Zevalin en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-004916-51.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Zevalin en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, abierto, multicéntrico y aleatorizado de Zevalin (ibritumomab tiuxetan) administrado de forma secuencial frente a observación en pacientes de 60 años o mayores con linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado en remisión completa con una PET negativa después de la terapia con R-CHOP o similar a R-CHOP.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma difuso de células B grandes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma difuso de células B grandes.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente tiene 60 años o más en el momento de la aleatorización.
2. LDCBG en estadio II, III o IV de la clasificación de Ann Arbor histológicamente confirmado; o LF de grado 3B de acuerdo con la clasificación de 2008 de la OMS (desde el diagnóstico inicial hecho antes de comenzar la quimioterapia con R).
3. Se debe disponer de un corte con tinción de hematoxilina y eosina y de cortes sin tinción para una revisión confirmatoria por anatomía patológica, tal y como se indica en el documento orientativo de patología aparte. Se podrá aleatorizar a los pacientes en base al diagnóstico local.
4. Presencia de al menos un factor de riesgo del índice pronóstico internacional (IPI). Se define el IPI ajustado a la edad sumando un punto para cada factor:
a. LDH > límite superior de la normalidad (LSN);
b. Estadio III o IV; y
c. Estado funcional > 1 de OMS/ECOG.
5. El tratamiento de primera línea debe haber consistido en 6 ciclos de quimioterapia estándar con R-CHOP o similar a R-CHOP (por ej.: R-CHOP21, R-CHOP14 o DA-EPOCH-R). Los pacientes que recibieron tratamiento previo a la fase con el fin de mejorar el estado funcional antes de iniciar R-CHOP son elegibles. Se permiten realizar reducciones estándar de la dosis por motivos de toxicidad.
6. Remisión completa (RC) de acuerdo con los criterios revisados de respuesta para el linfoma maligno [22] (Apéndice 2) después del tratamiento de primera línea.
a. Las TC diagnósticas con contraste de tórax, abdomen y pelvis se deben haber realizado en las 8 semanas siguientes a la primera dosis del último ciclo de la quimioterapia con R. Las PET-TC obtenidas en otro lugar antes y después del tratamiento con R-CHOP son aceptables para evaluar la respuesta a R-CHOP; sin embargo, es necesario realizar una TC diagnóstica antes de la aleatorización como referencia para el cambio en el intervalo posterior a la aleatorización. Procederá una TC de cuello si el paciente tiene afectación de la región del cuello mediante palpación/exploración física en el diagnóstico inicial. La parte de la TC de una FDG-PET que incluya el cuello será aceptable si había afectación en el cuello.
b. Una FDG-PET negativa realizada en las 8 semanas siguientes a la primera dosis del último ciclo de la quimioterapia con R y que confirme la RC, definiéndose negativa como una puntuación de 1-3 en la escala de 5 puntos de Deauville (Apéndice 3) utilizada para confirmar la densidad de los radionucleótidos de las PET de la forma determinada localmente [23]. Las lesiones indeterminadas/positivas con PET que mediante biopsia se confirma que no contienen linfoma activo se considerarán negativas para la determinación del estado de la RC.
c. Si hay afectación de médula ósea positiva en el diagnóstico inicial, el paciente debe tener un resultado negativo en la biopsia de médula ósea después de la quimioterapia con R para confirmar la RC.
7. Estado funcional de OMS/ECOG de 0, 1 o 2.
8. Funciones hematopoyéticas adecuadas sin ayuda de transfusiones en las últimas 2 semanas: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l, hemoglobina (Hgb) ? 9 g/dl, plaquetas ? 100 x 109/l. En el caso de los pacientes con recuentos sanguíneos cercanos a la recuperación de estos valores después de R-CHOP, se deberá consultar con el monitor médico del estudio antes de la aleatorización, aunque los recuentos sanguíneos deben estar dentro de estos intervalos antes del tratamiento con Y 90 Zevalin.
9. En los pacientes que se sometieron a una biopsia de médula ósea después de la quimioterapia con R, la médula debe mostrar una celularidad > 15%. En los pacientes que no se sometieron a una biopsia de médula ósea después de la quimioterapia con R (es decir, los pacientes con medula negativa en el diagnóstico), se requerirá otra biopsia para evaluar la celularidad de la médula ósea de > 15% únicamente en los pacientes aleatorizados al régimen de Zevalin.
10. Esperanza de vida de 6 meses o mayor.
11. Obtención del documento de consentimiento informado conforme a las directrices locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presencia de alguna otra neoplasia maligna o antecedentes de una neoplasia maligna previa en los 5 años anteriores a entrar en el estudio. Dentro de este periodo de 5 años, los pacientes con tumores en estadio I o II tratados con intención curativa son elegibles si tienen una esperanza de vida > 5 años. La regla de exclusión de 5 años no es aplicable en los tumores de piel del tipo no melanoma ni en el cáncer de cuello uterino in situ.
2. Radioinmunoterapia previa, que incluye radioterapia para el LNH o cualquier otra terapia para el LNH.
3. Presencia de afectación del sistema nervioso central (SNC) o linfoma testicular en el primer diagnóstico.
4. LDCBG como transformación histológica del linfoma de células B indolente diagnosticado previamente. Son elegibles los pacientes con un LDCBG transformado de novo, definido como un LDCBG en la biopsia de los ganglios linfáticos y una ?médula discordante? con células pequeñas en el diagnóstico inicial.
5. Seropositividad conocida para el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg). Se podrá inscribir a los pacientes que den positivo a HbsAg pero que no tengan enfermedad activa (PCR de hepatitis B por debajo de los límites de detección) y que reciban tratamiento profiláctico adecuado, aunque deberán continuar con el tratamiento profiláctico durante al menos 6 meses después de la última dosis de rituximab o Zevalin.
6. Historia conocida de infección por VIH.
7. Función hepática anómala: bilirrubina total > 2 × LSN a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert.
8. Función renal anómala: creatinina sérica > 2,0 × LSN.
9. Efectos tóxicos presentes de la quimioterapia > grado 2 y que se espera que interfieran con el tratamiento con Zevalin.
10. Hipersensibilidad conocida a los anticuerpos o proteínas murinos o quiméricos.
11. Administración de tratamiento con factor estimulante de colonias más de 8 semanas después de la última dosis de la quimioterapia con R o en las 4 semanas anteriores a la administración prevista de Zevalin.
12. Enfermedad concurrente grave y/o médicamente no controlada (por ej.: diabetes sin controlar, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al estudio, hipertensión inestable y sin controlar, enfermedad renal crónica o infección activa sin controlar) que podrían afectar a la participación en el estudio.
13. Tratamiento con medicamentos en investigación menos de 4 semanas antes de la aleatorización.
14. Cirugía mayor menos de 4 semanas antes de la aleatorización.
15. Uso concomitante de corticoesteroides sistémicos por cualquier motivo salvo como premedicación en caso de sospecha de alergias o alergias conocidas a los medios de contraste o como premedicación para los posibles efectos adversos del tratamiento con rituximab. Los pacientes que reciban una dosis crónica de prednisona para una patología médica (por ej.: asma o enfermedad autoinmune) menor o igual a 20 mg al día, estable durante 4 semanas, son elegibles.
16. Falta de voluntad o incapacidad de cumplir con el protocolo.
17. Mujeres embarazadas o en lactancia materna.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de supervivencia global a los 24 meses de la aleatorización

Supervivencia libre de progresión.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de Zevalin en comparación con la observación sola en pacientes que están en remisión completa (RC) con una PET negativa después de la terapia de primera línea con R-CHOP o similar a R-CHOP.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia global - evaluada durante todo el periodo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tasa de supervivencia global a los 24 meses de la aleatorización - proporción de todos los pacientes aleatorizados que mueran en los
24 meses siguientes a la aleatorización.

Supervivencia libre de progresión - evaluada durante todo el periodo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 490.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/02/2013. FECHA DICTAMEN 21/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2012. FECHA FIN ESPAÑA 25/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Spectrum Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 157 Technology Drive CA 92618 Irvine. PERSONA DE CONTACTO Recerca Clínica, S.L. - N.A. TELÉFONO 0034 93 3005218. FAX 0034 93 4851401. FINANCIADOR Spectrum Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO NAVARRA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: Hospital Universitario La Fe de Valencia

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario La Fe de Valencia. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: Hospital Universitario Virgen de la Victoria - Campus de Teatinos

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario Virgen de la Victoria - Campus de Teatinos. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Ocologia Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IBRITUMOMAB TIUXETAN , IBRITUMOMAB TIUXETAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zevalin. NOMBRE CIENTÍFICO Zevalin. DETALLE One administration of Zevalin on Day 7-9. PRINCIPIOS ACTIVOS IBRITUMOMAB TIUXETAN , IBRITUMOMAB TIUXETAN. FORMA FARMACÉUTICA Equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Mabthera. NOMBRE CIENTÍFICO Rituximab. DETALLE Single treatment on Day 1 and Day 7-9. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.