Uso de tapentadol en solución inyectable intravenosa para el dolor postquirúrgico en niños desde el nacimiento hasta menos de 2 años, incluidos los bebés prematuros.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002259-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Uso de tapentadol en solución inyectable intravenosa para el dolor postquirúrgico en niños desde el nacimiento hasta menos de 2 años, incluidos los bebés prematuros.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación abierta del perfil farmacocinético poblacional, de la seguridad, de la tolerabilidad y de la eficacia de tapentadol en solución inyectable intravenosa para el tratamiento del dolor postquirúrgico en niños desde el nacimiento hasta menos de 2 años, incluidos los recién nacidos prematuros.

INDICACIÓN PÚBLICA Dolor postquirúrgico agudo de moderado a intenso.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dolor postquirúrgico agudo de moderado a intenso.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El padre/madre o representante legal del paciente han otorgado su consentimiento informado por escrito para participar.
2. Paciente de ambos sexos con una edad desde el nacimiento hasta menos de 2 años, incluidos los neonatos prematuros
3. Edad gestacional de al menos 32 semanas
4. Edad postnatal de al menos 1 semana (subgrupo de edad 3 y subgrupo de edad 4).
5. Peso corporal por debajo de los límites del percentil 97 conforme a la normativa de la Organización Mundial de la Salud (sección 18.4), con un peso corporal mínimo de 1,5 kg.
6. Una puntuación no superior a P3 del estado físico en la clasificación del estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (sección 18.5).
7. El paciente se ha sometido a cirugía que, en la opinión del investigador, producirá con toda certeza un dolor moderado o intenso que requerirá tratamiento opioide
8. Los pacientes neonatos y neonatos prematuros deben estar en una unidad de cuidados intensivos.
9. En el momento de la asignación al MI, el paciente tiene un nivel de sedación que no supera el nivel 2 (moderadamente sedado) en la escala de sedación de la Universidad de Michigan (sección 18.6).
10. El paciente tiene un acceso vascular venoso seguro para las muestras de sangre farmacocinéticas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El padre/madre o representante legal del paciente es un empleado del investigador o del centro del ensayo, con implicación directa en este ensayo u otros ensayos bajo la dirección de dicho investigador o centro del ensayo, o el paciente, o el padre/la madre del paciente, o el representante legal es un familiar de los empleados o del investigador
2. El paciente ha sido previamente expuesto a tapentadol.
3. El paciente ha recibido un medicamento experimental o ha utilizado un dispositivo médico experimental en los 28 días anteriores a la asignación al MI, o dentro de un periodo inferior a 10 veces la semivida del medicamento, el que sea mayor.
4. Participación al mismo tiempo en otro ensayo clínico intervencionista durante el transcurso de este ensayo.
5. El paciente se ha sometido a cirugía cerebral..
6. El paciente requiere ventilación mecánica prolongada (>48 horas después de la cirugía) o el paciente recibe ventilación mecánica en el momento de la asignación al MI.
7. El paciente tiene antecedentes o actualmente cualquiera de las siguientes enfermedades:
? Trastorno de crisis convulsivas.
? Lesión cerebral traumática o hipóxica, contusión cerebral, hematoma/hemorragia intracraneal, recuperación postraumática, neoplasia cerebral o episodio(s) de pérdida de conocimiento de más de 24 horas.
8. El paciente tiene antecedentes o actualmente cualquiera de las siguientes enfermedades:
? Insuficiencia renal moderada o grave.
? Insuficiencia hepática moderada o grave.
? Función pulmonar anormal clínicamente relevante o enfermedad respiratoria clínicamente relevante que en la opinión del investigador harían que el paciente corriera el riesgo de desarrollar depresión respiratoria.
9. El paciente tiene signos o síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva (p. ej., requiere apoyo con una cantidad más que mínima de medicamentos inotrópicos, un valor anómalo de ácido láctico >2 veces el límite superior de la normalidad) o un trastorno hemorrágico tras la cirugía.
? Una cantidad mínima de medicamentos inotrópicos se define como:
? Dopamina ?3 microgramos/kg por minuto (pero no junto con epinefrina).
? Epinefrina ?0,03 microgramos/kg por minuto (pero no junto con dopamina).
? Milrinona ?0,5 microgramos/kg por minuto o menos.
10. El paciente tiene una enfermedad o trastorno concomitante que en la opinión del investigador pueda afectar o comprometer la seguridad del paciente durante la participación en el ensayo.
11. El paciente tiene un trastorno cognitivo o del desarrollo de forma que la participación en el ensayo pueda afectar o comprometer la seguridad del paciente o la capacidad del paciente de cumplir con los requisitos del protocolo (según proceda para la edad del paciente), en la opinión del investigador. De no ser así, los pacientes con un trastorno cognitivo o del desarrollo se pueden inscribir en el ensayo.
12. El paciente tiene una historia clínicamente relevante de hipersensibilidad, alergia o contraindicación a tapentadol (o a los excipientes).
13. El paciente tiene:
? ECG anómala clínicamente relevante en la opinión del investigador.
? Intervalo QT o QT corregido (QTcF) >460 ms.
14. El paciente tiene valores de laboratorio anómalos clínicamente relevantes de una muestra obtenida después de la cirugía y antes de la asignación al MI. Son aplicables las siguientes especificaciones:
? Aspartato-aminotransferasa o alanina-aminotransferasa >2,5 veces el límite superior de la normalidad.
? En el subgrupo de edad 1 y el subgrupo de edad 2, bilirrubina total >2 veces el límite superior de la normalidad y bilirrubina directa >20 % del valor de bilirrubina total.
? En el subgrupo de edad 3 y el subgrupo de edad 4, la bilirrubina total está fuera de los intervalos normales para la edad del paciente.
? Tasa de filtración glomerular (calculada conforme a Schwartz et al. 1984):
? <30 ml/min/1,73 m2 en pacientes de 1 semana a 8 semanas posparto.
? <50 ml/min/1,73 m2 en pacientes >8 semanas posparto.
? Otros parámetros (en la opinión del investigador).
15. Sepsis que requiere tratamiento con catecolaminas.
16. El paciente ha recibido un medicamento prohibido (ver Medicamentos/tratamientos prohibidos).
17. La madre de un paciente neonato o la madre en periodo de lactancia de un paciente recibió un medicamento prohibido (ver Medicamentos/tratamientos prohibidos).
18. El paciente tiene tensión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardiaca o depresión respiratoria posoperatorias clínicamente inestables, o afecciones clínicamente inestables en las vías respiratorias altas o bajas (en la opinión del investigador).
19. Una saturación de oxígeno periférico (SpO2) <92% en pacientes acianóticos o <75 % en pacientes cianóticos, con o sin aporte de oxígeno mediante cánula nasal, en el momento de la asignación al MI.
20. El paciente requiere presión positiva en las vías respiratorias, p. ej., en forma de una cánula nasal de flujo alto o presión positiva continua en las vías respiratorias.

VARIABLES PRINCIPALES - Evaluación farmacocinética basada en las concentraciones séricas de tapentadol
- Evaluación farmacocinética basada en las concentraciones séricas de tapentadol-O-glucurónido.

VARIABLES SECUNDARIAS No hay criterio evaluacion secundario.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo es recoger datos de la concentración sérica de tapentadol y de su metabolito principal, tapentadol-O-glucurónido, tras la administración de una sola dosis de tapentadol solución inyectable intravenosa en niños desde el nacimiento hasta menos de 2 años, incluidos los neonatos prematuros, después de una intervención quirúrgica que habitualmente produce dolor agudo de moderado a intenso que requiere tratamiento con opioides. Los datos de la concentración se utilizarán para caracterizar los parámetros farmacocinéticos de tapentadol utilizando enfoques farmacocinéticos poblacionales y de base fisiológica. Esto permitirá hacer recomendaciones basadas en datos para el uso de tapentadol en niños de diferentes edades.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una sola dosis de tapentadol solución intravenosa en la población estudiada.
Explorar el efecto de tapentadol solución inyectable intravenosa en el dolor de moderado a intenso que, en la opinión del investigador, requiere tratamiento con un opioide, utilizando escalas validadas apropiadas a la edad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Muestras de sangre extraídas en las 10 horas siguientes a la administración del MI en 3 tiempos por paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No hay criterio evaluacion secundario.

JUSTIFICACION El objetivo del ensayo es conocer si Tapentadol administrado de forma intravenosa alivia el dolor en niños recién nacidos y de menos de 2 años, incluyendo a los bebés prematuros y poder conocer qué cantidad de Tapentadol queda en sangre después de haberse administrado una única dosis. El Tapentadol solución inyectable no ha sido aprobado para su uso ni en adultos ni en niños, mientras que Tapentadol en comprimidos si se utiliza en adultos. El motivo por el que se está estudiando el Tapentadol solución inyectable en este grupo de edad, se debe a que es más apropiado el uso de esta forma farmacéutica en niños de este rango de edad, desde bebés prematuros hasta menores de 2 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 32.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/02/2015. FECHA DICTAMEN 05/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 16/02/2015. FECHA INICIO REAL 17/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grünenthal GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Zieglerstr. 6 52078 Aachen. PERSONA DE CONTACTO Grünenthal GmbH - Grünenthal Clinical Trial Helpdesk. TELÉFONO +49 241 569 3223. FAX . FINANCIADOR Grünenthal GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Infantil-Anestesiología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 17/06/2015.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Anestesiología- Unidad de Dolor Pediátrico. FECHA ACTIVACIÓN 29/10/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Anestesia y Reanimación Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 29/10/2015.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cirugía pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 29/10/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Secretaria de Pediatría. Cirugía pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 29/10/2015.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tapentadol 1 mg/mL solution for injection. CÓDIGO CG5503. DETALLE single-dose, 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS Tapentadol hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.