Un estudio sobre la seguridad y efectividad del factor VIII recombinante PEGilado (FVIIIr-PEG; BAX 855) administrado para la prevencion de hemorragis en pacientes con hemofilia A severa previamente tratados (un trastorno en la coagulación de la sangre).

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002236-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio sobre la seguridad y efectividad del factor VIII recombinante PEGilado (FVIIIr-PEG; BAX 855) administrado para la prevencion de hemorragis en pacientes con hemofilia A severa previamente tratados (un trastorno en la coagulación de la sangre).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de continuación en fase 3b de la seguridad y eficacia del factor VIII recombinante PEGilado (FVIIIr-PEG; BAX 855) para la profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A severa previamente tratados.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia A.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A severa (FVIII < 1%).

CRITERIOS INCLUSIÓN Sujetos en transición a partir de otros ensayos de BAX855:
El sujeto ha completado un estudio de BAX 855 anterior y está dispuesto a
pasar inmediatamente a este
estudio de continuación.i
2. El sujeto tiene una edad ? 75 años en el momento de la selección del estudio de BAX 855
anterior.
3. El sujeto sigue teniendo una puntuación de estado general de Karnofsky (si la edad es ? 16 años)
o Lansky (si la edad es
< 16 años) ? 60 (ver Sección 20.5).
4. El sujeto es negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-); o es VIH+
con enfermedad estable y un recuento de
CD4+ ? 200 células/mm3, según lo confirmado por el laboratorio central en el momento de la
selección.
5. El sujeto es negativo para el virus de la hepatitis C (VHC-) mediante análisis de anticuerpos o PCR
(si es positivo, el título de anticuerpos
se confirmará mediante PCR), según lo confirmado por el laboratorio central en el momento de la
selección; o es VHC+ con
hepatitis crónica estable.
6. Si es mujer en edad fértil, el sujeto presenta un
test de embarazo en orina negativo y
accede a emplear medidas de control de natalidad adecuadas durante todo
el estudio.
7. El sujeto y/o el representante legal están dispuestos y son capaces de
cumplir
los requisitos del protocolo.
Pacientes que no han recibido nunca Bax855:
El sujeto tiene una edad ? 75 años en el momento de la selección.
2. El sujeto no ha recibido antes BAX 855.
3. El sujeto tiene hemofilia A grave (actividad de coagulación del FVIII < 1 %) según
lo confirmado por el laboratorio central
en el momento de la selección después de al menos 72 horas de reposo farmacológico.ii
4. El sujeto de edad ? 6 años tiene documentado un tratamiento previo con concentrados del
FVIII derivado de plasma
o rFVIII durante ? 150 DE.
5. El sujeto de edad < 6 años tiene documentado un tratamiento previo con
concentrados
del FVIII derivado de plasma o rFVIII durante ? 50 DE.
6. El sujeto recibe actualmente profilaxis o tratamiento a demanda con
FVIII.
El sujeto tiene una puntuación de estado general de Karnofsky (si la edad es ? 16 años) o Lansky (si la edad es < 16 años)
? 60 (ver Sección 20.5).
8. El sujeto es HIV- o HIV+ con enfermedad estable y recuento de CD4+ ? 200
células/mm3, según lo confirmado por el
laboratorio central en la selección.
9. El sujeto es VHC- mediante análisis de anticuerpos o PCR (si es positivo, el título de anticuerpos
se confirmará mediante PCR),
según lo confirmado por el laboratorio central en el momento de la selección; o es VHC+ con
hepatitis crónica estable.
10. Si es mujer en edad fértil, el sujeto presenta un
test de embarazo en orina negativo y
accede a emplear medidas de control de natalidad adecuadas durante todo
el estudio.
11. El sujeto y/o el representante legal están dispuestos y son capaces
de cumplir los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Sujetos en transición a partir de otros estudios de BAX855:
El sujeto tenía anticuerpos inhibidores del FVIII detectables (? 0,6 UB mediante la
modificación de Nijmegen
del ensayo Bethesda), según lo confirmado por el laboratorio central en la selección.
2. El sujeto tiene anticuerpos inhibidores del FVIII detectables (? 0,6 UB mediante la
modificación de Nijmegen
del ensayo Bethesda), según lo confirmado por el laboratorio central en un estudio de
BAX 855 anterior.
3. Al sujeto ha adquirido un defecto hemostático diferente a la hemofilia A (es decir,
un defecto cualitativo de las plaquetas o
la enfermedad de von Willebrand) en un estudio anterior de BAX 855.
4. El sujeto tiene una insuficiencia hepática crónica grave (p. ej., alanina aminotransferasa [ALT] ? 5 veces el
límite superior de la normalidad,
según lo confirmado por el laboratorio central en la
selección).
5. El sujeto tiene insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 2,0 mg/dl),
según lo confirmado por el laboratorio central en la
selección.
6. El sujeto experimentó un episodio de hemorragia potencialmente mortal o gastrointestinal
en los 3 meses anteriores
a la incorporación al estudio.
7. Se programó el tratamiento del sujeto con otros fármacos PEGilados durante la participación en el
estudio.
8. El sujeto tiene previsto participar en algún otro estudio clínico en el
transcurso del estudio de continuación,
a excepción de cualquier otro estudio de BAX 855 paralelo.
9. El sujeto tiene una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva o consume
drogas/alcohol, lo que, en
opinión del investigador, podría afectar a la seguridad o al cumplimiento del sujeto.
10. El sujeto es un familiar o empleado del investigador.
Pacientes que no han recibido nunca BAX855:
El sujeto tiene anticuerpos inhibidores del FVIII detectables (? 0,6 UB mediante la
modificación de Nijmegen
del ensayo Bethesda), según lo confirmado por el laboratorio central en la selección.
2. El sujeto tiene antecedentes de anticuerpos inhibidores del FVIII (? 0,6 UB mediante la
modificación de Nijmegen
del ensayo Bethesda o el ensayo de Bethesda) en cualquier momento antes de la selección.
3. Al sujeto se le ha diagnosticado un
defecto hemostático heredado o adquirido diferente a la hemofilia
A (como un defecto cualitativo de las plaquetas o la enfermedad de von Willebrand).
4. El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a las
proteínas de ratón o hámster, PEG o Tween 80.
El sujeto tiene una insuficiencia hepática crónica grave (p. ej., [ALT] ? 5 veces el límite superior
de la normalidad, según
lo confirmado por el laboratorio central en la selección).
6. El sujeto tiene insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 2,0 mg/dl),
según lo confirmado por el laboratorio central en la
selección.
7. El sujeto experimentó un episodio de hemorragia potencialmente mortal o gastrointestinal
en los 3 meses anteriores
a la incorporación al estudio.
8. El sujeto utiliza o ha utilizado recientemente (< 30 días) otros
fármacos PEGilados antes de la participación en el estudio
o se ha programado que utilice estos fármacos durante la participación en el estudio.
9. El sujeto ha participado en otro estudio clínico que utilizó un PEI distinto
de BAX 855 o un dispositivo
durante los 30 días anteriores a la inscripción o está programado que participe en
otro estudio clínico
con un PEI o un dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
10. El sujeto tiene una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva o consume
drogas/alcohol, lo que, en
opinión del investigador, podría afectar a la seguridad o al cumplimiento del sujeto.
11. El sujeto es un familiar o empleado del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad: desarrollo de anticuerpos inhibidores anti-FVIII.
Eficacia: TAH espontáneas.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia
1. TAH total (episodios hemorrágicos espontáneos y traumáticos)
2. Calificación global de la eficacia hemostática de BAX 855 para el tratamiento de
episodios hemorrágicos intermenstruales
3. Número de infusiones de BAX 855 para tratar episodios hemorrágicos
4. Intervalos de tiempo entre episodios hemorrágicos
5. Consumo de BAX 855 ajustado al peso
Seguridad
1. Aparición de AA y de acontecimientos adversos graves (AAG)
2. Cambios en las constantes vitales y parámetros clínicos de laboratorio (hematología,
bioquímica clínica y lípidos)
3. Inmunogenicidad
a. Anticuerpos de unión (IgG e IgM) al FVIII, BAX 855 y el PEG
b. Anticuerpos anti-ovario de hámster chino (OHC)
Resultados notificados por el paciente (RNP)
Cambios desde el inicio en el estudio matriz, si procede, en cuanto a:
1. Gravedad de las hemorragias y del dolor medidos con el cuestionario
Haemo-SYM
2. Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)según la valoración realizada con los cuestionarios SF-
36/PedsQL.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos co-principales del estudio son:
1. Determinar la seguridad de BAX 855 en función de la incidencia del desarrollo de anticuerpos inhibidores anti-FVIII
2. Determinar la eficacia de BAX 855 en función de la tasa anual de hemorragias.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar la TAH total (episodios hemorrágicos espontáneos y traumáticos).
-Determinar la tasa de éxito de BAX 855 para el tratamiento de episodios hemorrágicos intraterapéuticos.
-Caracterizar el éxito de BAX 855 para el tto de episodios hemorrágicos a través del número de infusiones de BAX 855 para el tratamiento y de la duración de los intervalos de tiempo entre episodios hemorrágicos.
-Determinar el consumo total de BAX 855 ajustado por peso para la profilaxis y el tratamiento de episodios hemorrágicos.
-Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) con el tiempo en pacientes que reciben BAX 855.
- Determinar la seguridad de BAX 855, evaluada mediante la aparición de AA y los cambios en las constantes vitales y en los parámetros analíticos.
-Determinar la inmunogenia de BAX 855.
-Para evaluar la satisfacción de los pacientes, los niveles de actividad del paciente, y el uso de los recursos de la salud a través del tiempo de los sujetos que recibieron BAX-855.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 a 36 meses. Todos los pacientes continuarán en el estudio hasta que se haya alcanzado un mínimo de 100 DE por paciente entre todos los estudios de BAX 855 en los que cada paciente participe. Una vez transcurridos los 100 DE, a los pacientes se les dará la opción de continuar hasta que termine el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los pacientes continuarán en el estudio hasta que se haya alcanzado un mínimo de 100 DE por paciente entre todos los estudios de BAX 855 en los que cada paciente participe.

JUSTIFICACION Para poder ampliar la información que proporciona actualmente el análisis NEUROFARMAGEN, uno de los objetivos del presente estudio es la identificación de nuevas variantes genéticas que puedan ser útiles en el futuro para determinar la medicación más adecuada para cada paciente. El análisis con este chip permitirá identificar posibles nuevos marcadores genéticos relacionados con la eficacia y la seguridad de los fármacos más comúnmente usados para el tratamiento de su enfermedad. A partir de la muestra de saliva extraída al paciente se obtendrá una muestra de ADN.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2013. FECHA INICIO REAL 12/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxter Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Industriestrasse 67 A-1221 Vienna. PERSONA DE CONTACTO Baxter Innovations GmbH - Michal Chotar. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Baxter Innovations GmbH. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX-855 2000IU/vial. DETALLE The subject participation period is approximately 6 to 36 months. All subjects will continue on study from enrollment to last study visit until a minimum of BAX-855 100 EDs per subject have been achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX-855 250IU/vial. DETALLE The subject participation period is approximately 6 to 36 months. All subjects will continue on study from enrollment to last study visit until a minimum of BAX-855 100 EDs per subject have been achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX-855 1000IU/vial. DETALLE The subject participation period is approximately 6 to 36 months. All subjects will
continue on study from enrollment to last study visit until a minimum of BAX-855 100 EDs per subject have been achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: OCTOCOG ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Advate 1000 IU powder and solvent for solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Advate. CÓDIGO rAHF-PFM. DETALLE For bleeding episodes and prophylaxis (enrollment until first prophylactic dose of BAX 855). During the observation period (Follow-up and End of Study Visit). Rescue therapy for bleeding episodes that do not respond to BAX 855 during the study. PRINCIPIOS ACTIVOS OCTOCOG ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX-855 500IU/vial. DETALLE The subject participation period is approximately 6 to 36 months. All subjects will
continue on study from enrollment to last study visit until a minimum of BAX-855 100 EDs per subject have been achieved. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.