PiSARRO: Activación de la Proteína de Supresión Tumoral p53 en Carcinoma Seroso de Alto Grado recurrente en Ovario, Ensayo Clínico de Fase Ib/II de Quimioterapia Sistémica Combinada de Carboplatino/Doxorrubicina Liposomal Pegilada con o sin APR-246.

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001472-38.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un Estudio sobre de Quimioterapia Sistémica Combinada de Carboplatino/Doxorrubicina Liposomal Pegilada con o sin APR-246 en Carcinoma Seroso de Alto Grado recurrente en Ovario.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO PiSARRO: Activación de la Proteína de Supresión Tumoral p53 en Carcinoma Seroso de Alto Grado recurrente en Ovario, Ensayo Clínico de Fase Ib/II de Quimioterapia Sistémica Combinada de Carboplatino/Doxorrubicina Liposomal Pegilada con o sin APR-246.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma Seroso de Alto Grado recurrente en Ovario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma Seroso de Alto Grado recurrente en Ovario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Un ginecopatólogo revisará, de conformidad con los estándares del laboratorio local, los cortes de la muestra original fijados con formol y embebidos en parafina (FFPE) para confirmar el cáncer de ovario seroso de grado alto, el cáncer peritoneal seroso de alto grado o el cáncer primario de trompa de Falopio y el resultado positivo para p53 en la tinción en la IHQ según el estándar definido (tal como se especifica en el manual de laboratorio). No se incluirán los casos que no presenten un resultado positivo para p53 en la tinción.
2. Confirmación radiológica de la progresión de la enfermedad entre seis y veinticuatro (6-24) meses después de un primer o segundo régimen a base de platino.
3. Al menos una lesión cuantificable (según los criterios RECIST 1.1).
4. Actividad orgánica adecuada antes de la inscripción:
a) Reserva de médula ósea:
o Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 × 109/l;
o Plaquetas ¿ 100 × 109/l;
o Hemoglobina ¿ 9 g/dl.
b) Función hepática:
o Bilirrubinemia total < 1,5 × LSN;
o Concentraciones de ALT y AST < 2,5 × LSN (Límite Superior de Normalidad).
c) Función renal:
o Aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min
d) Electrolitos
o Potasio dentro de los intervalos normales institucionales.
5. Toda toxicidad asociada a tratamientos antineoplásicos anteriores (a excepción de la alopecia) debe haberse recuperado hasta grado 1 (de acuerdo con la v. 4.0 de los CTCAE [Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute]). El investigador principal deberá estudiar caso por caso la neuropatía periférica de grado 2, crónica y estable que sea secundaria a la neurotoxicidad de los tratamientos anteriores.
6. En el caso de las mujeres potencialmente fértiles, una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento.
7. Las mujeres potencialmente fértiles deberán estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz (véase a continuación) mientras dure la quimioterapia y, al menos, durante seis meses más después de terminarla.

Estos métodos incluyen:
¿ anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación:
o orales
o intravaginales
o transdérmicos

¿ anticonceptivos hormonales que contienen solamente progestágeno asociados con la inhibición de la ovulación:
o orales
o inyectables
o implantables

¿ dispositivo intrauterino (DIU)
¿ sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU)
¿ oclusión tubárica bilateral
¿ vasectomía de la pareja
¿ verdadera abstinencia sexual cuando esto está en línea con el estilo de vida habitual del sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, sintotérmica, métodos post-ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de un ensayo y la retirada no son métodos aceptables de anticoncepción
-Preservativo masculino con espermicida (no deben usarse juntos un preservativo femenino y un preservativo masculino).
8. Grado de actividad ECOG 0 o 1 (apéndice I).
9. ¿ 18 años.
10. Consentimiento informado escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección y de conformidad con las directrices federales, locales e institucionales.
11. El paciente ha agotado todos los tratamientos disponibles, incluida la intervención quirúrgica, y se lo considera un candidato apto para recibir carboplatino/PLD.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exposición previa a dosis acumuladas > 400 mg/m2 de doxorrubicina o > 720 mg/m2 de epirrubicina.
2. Antecedentes confirmados de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas:
a) Un infarto de miocardio en los seis meses previos a la inscripción.
b) Insuficiencia cardiaca de clase II o más grave según la clasificación de la New York Heart Association (apéndice II).
c) Antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
d) Afección pericárdica clínicamente significativa.
e) Indicios electrocardiográficos de isquemia aguda.
f) Arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas no controladas con medicamentos.
g) QTc ¿ 480 ms establecido a partir de una única lectura de ECG o de la media de tres lecturas de ECG usando la corrección de Fridericia (QTcF = QT/RR 0,33)
h) Bradicardia (<40 l.p.m.)
i) Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < el límite inferior de la normalidad del centro, establecida mediante una ecocardiografía.
3. Cirugía abdominal mayor o peritonitis durante las seis semanas previas al tratamiento del estudio.
4. Oclusión intestinal sin resolver, lesión suboclusiva o presencia de metástasis cerebrales.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas al carboplatino sin control, a compuestos que contengan platino o al manitol, o hipersensibilidad a PLD o a cualquiera de sus excipientes.
6. Incapacidad para someterse a pruebas de diagnóstico por imagen (TC o RM).
7. Indicios de otras afecciones médicas (enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas, afecciones neurológicas, resultados de la exploración física o los análisis) que puedan interferir con el tratamiento previsto, afectar a la capacidad de cumplir con el tratamiento de la paciente o poner en peligro a la paciente debido a las complicaciones relacionadas con el tratamiento.
8. Lactancia.
9. Neoplasia maligna concurrente que exija tratamiento (a excepción del carcinoma no invasivo o del carcinoma localizado).
10. Pacientes que necesitan o están en tratamiento concurrente con vacunas vivas.
11. Pacientes que necesitan o están en tratamiento concurrente con fenitoína.
12. Infección por el VIH o hepatitis B o C activas.
13. Recibe concomitantemente (o ha recibido en las cuatro semanas anteriores al registro) tratamiento oncológico, inmunoterapia, radioterapia o algún tratamiento oncológico auxiliar; o algún tratamiento que se considere experimental (es decir, usado para indicaciones no aprobadas y en el contexto de una investigación). Se permiten medidas asistenciales complementarias.
14. Pacientes en los que no pueda llevarse a cabo un seguimiento regular por cualquier motivo (geográfico, familiar, social, psicológico, internación en una institución, como por ejemplo, un centro penitenciario, debido a un acuerdo judicial u orden administrativa). Pacientes dependientes del promotor/de la CRO o del centro de investigación así como del investigador.
15. Uso de tratamiento concomitante con fármacos que prolongen QT/QTc.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ La supervivencia libre de progresión (SLP) basándose en la revisión central independiente enmascarada (RCIE) es el criterio de valoración principal y se define como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la progresión objetiva de la enfermedad o la recidiva (de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 exclusivamente) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si no sucede ninguno de estos dos acontecimientos, la SLP se censurará en la fecha de la última valoración tumoral evaluable. El deterioro sintomático no se considera progresión objetiva de la enfermedad.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Mejor respuesta global y tasa de respuesta global (de acuerdo con los criterios RECIST
v1.1 y GCIG).
¿ Duración de la respuesta (respuesta completa o parcial).
¿ SLP mediante la evaluación de CA-125 (de acuerdo con los criterios GCIG).
¿ Supervivencia global.
¿ Perfil de seguridad basado en los AA y las evaluaciones analíticas.
¿ Evaluación de biomarcadores y actividad tumoral basada en CA-125.
¿ Evaluación de la Calidad de vida por medio del cuestionario EORTC de ovario (QLQ-30 y QLQ-OV28) y la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer de ovario (FACT-O).

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Realizar una evaluación preliminar de la eficacia de la combinación de APR-246 y el régimen quimioterapéutico a base de carboplatino/PLD en pacientes con HGSOC recurrente y sensible al platino así como con mutación del gen TP53p53.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar el perfil de seguridad de la combinación de APR-246 y el régimen quimioterapéutico a base de carboplatino/PLD en comparación con solo el régimen quimioterapéutico a base de carboplatino/PLD.
¿ Evaluar los biomarcadores potenciales.
¿ Evaluar la actividad biológica en tejidos tumorales y tejidos sustitutos.
¿ Comparar la calidad de vida de las pacientes tratadas con estos regímenes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por favor consultar el protocolo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor consultar el protocolo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/02/2016. FECHA DICTAMEN 04/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA FIN ESPAÑA 26/04/2019. FECHA FIN GLOBAL 26/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aprea AB. DOMICILIO PROMOTOR Nobels väg 3 SE-171 65 Solna. PERSONA DE CONTACTO Clinical Operations. TELÉFONO +44 1293 510319. FAX +44 1293 510322. FINANCIADOR NA. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U. REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U. REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE Patients will receive up to six 28-day cycles of the carboplatin/PLD chemotherapy regimen, with or without APR-246. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: APR-246

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO APR-246. DETALLE Patients will receive up to six 28-day cycles of the carboplatin/PLD chemotherapy regimen, with or without APR-246. PRINCIPIOS ACTIVOS APR-246. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Doxorubicin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Doxorubicin hydrochloride (pegylated liposomal). DETALLE Patients will receive up to six 28-day cycles of the carboplatin/PLD chemotherapy regimen, with or without APR-246. PRINCIPIOS ACTIVOS Doxorubicin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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