Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de Lodotra® comparado con prednisona IR en sujetos que padecen PMR.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-002353-57.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de Lodotra® comparado con prednisona IR en sujetos que padecen PMR.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, con grupos paralelos y controlado con fármaco activo para determinar la eficacia y seguridad de la prednisona de liberación modificada (Lodotra®) comparado con prednisona de liberación inmediata (prednisona IR) en sujetos con polimialgia reumática (PMR).

INDICACIÓN PÚBLICA Polimialgia Reumática.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Polimialgia Reumática.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombres o mujeres, de 50 años de edad o más, que han otorgado su consentimiento informado, por escrito.
2.Las mujeres posmenopaúsicas desde hace menos de un año deben tener registrada una prueba de embarazo negativa (sangre u orina) anterior a la primera dosis de la medicación del estudio, no estar en periodo de lactancia y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados y de alta eficacia durante todo el estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados y de alta eficacia se definen como aquellos cuya tasa de fracaso es muy baja (es decir, inferior al 1 % anual) cuando se utilizan de modo continuado y correcto, por ejemplo la esterilización, los implantes, las inyecciones, los anticonceptivos orales combinados, algunos DIU (dispositivos intrauterinos, los hormonales), la abstinencia sexual o una pareja vasectomizada).
3.Los sujetos con diagnóstico reciente de polimialgia reumática que no han recibido tratamiento previo con glucocorticoides para la PMR. El diagnóstico de polimialgia reumática debe estar confirmado por todos los criterios siguientes:
?Dolor de hombro bilateral de inicio reciente o dolor de hombro bilateral y de cintura pélvica de inicio reciente.
?La puntuación en la VAS de PMR durante las 24 horas previas a la visita de selección ? 50 (en una escala de 0 a 100).
?Duración de la rigidez matutina ? 45 min. la víspera de la visita de selección.
?Respuesta de fase aguda indicada por un nivel elevado de proteína C reactiva (PCR; ? 2 veces el LSN).
4. Sujetos dispuestos y capaces de participar en todos los aspectos del estudio y de cumplir con el uso de la medicación del estudio.

Criterios de participación en la fase de extensión abierta (nueva aleatorización)
1. Siguen cumpliéndose los criterios de inclusión n.º 1, 2 y 4.
2. No se cumple ninguno de los criterios de exclusión, excepto el nº 17.
3.El sujeto demuestra una mejoría ? 70 % en la EVA de PMR y una reducción ? 70 % de la duración de la rigidez con respecto al valor inicial (visita 2).
4.El investigador considera al sujeto apto para participar en la fase abierta del estudio.
5.El sujeto desea participar en la fase abierta del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas (prueba ?-hCG positiva) o en periodo de lactancia.
2. Sujetos con cualquier contraindicación de hipersensibilidad a la predniso(lo)na o a otros ingredientes.
3. Insuficiencia renal significativa (creatinina sérica > 150 µmol/l).
4. Insuficiencia hepática significativa (ALT, AST y GGT > 2,5 LSN).
5. Sujetos que padezcan otra enfermedad que requiera tratamiento con glucocorticosteroides. Se permiten los glucocorticosteroides de uso tópico, por ejemplo intranasales o inhalados, pero deberán mantenerse a dosis estables durante la totalidad del estudio.
6. El uso continuado de glucocorticoides sistémicos en el plazo de 4 semanas antes de la visita de selección.
7. Inyecciones en las articulaciones de glucocorticoides en el plazo de 6 semanas antes de la visita de selección.
8. Sujetos que requieran tratamiento con terapias concomitantes no permitidas.
9. Evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal o psiquiátrica clínicamente significativa en el momento de la selección, según se determine mediante historial médico, pruebas de laboratorio clínico, resultados de ECG y reconocimiento físico, que situarían al sujeto en una posición de riesgo al exponerse a la medicación del estudio o que puedan crear confusión en el análisis o la interpretación de los resultados del estudio.
10. Abuso de alcohol o consumo de drogas, activo
11. Sujetos que padecen arteritis de células gigantes, artritis reumatoide de inicio tardío u otras enfermedades reumáticas inflamatorias.
12. Sujetos que padecen mialgia inducida por medicamentos.
13. Sujetos que padecen fibromialgia
14. Sujetos que padecen lupus eritomatoso sistémico.
15. Sujetos que padecen afecciones neurológicas, como la enfermedad de Parkinson.
16. Sujetos que padecen cáncer activo.
17. Sujetos que padecen infección activa.
18. Sujetos que participaron en un estudio de investigación clínica que involucra a una nueva entidad química o un fármaco experimental en el plazo de 30 días antes de la visita de selección.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia es el porcentaje de sujetos con respuesta completa en la semana 4 de la fase principal de doble ciego. Se define la respuesta completa como el cumplimiento de los tres criterios siguientes:
1. mejoría ? 70 % con respecto al valor inicial, en la escala visual analógica (EVA) de la PMR
2. reducción ? 70 % con respecto al valor inicial, en la duración de la rigidez matutina (RM)
3. Reducción ? 70 % con respecto al valor inicial, en el valor de proteína C reactiva (PCR) o valor de PCR < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).

VARIABLES SECUNDARIAS Fase principal de doble-ciego, variables secundarias clave
?El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la EVA de PMR durante las últimas 24 horas en la semana 4.
?El cambio con respecto al valor inicial en la duración de la rigidez matutina en la semana 4.
?El cambio con respecto al valor inicial (visita 1, selección) en la PCR en la semana 4.
?El porcentaje de sujetos con una respuesta completa en las semanas 1 y 2.

Fase principal de doble-ciego, variables secundarias adicionales:
? El porcentaje de sujetos en cada nivel de respuesta en cada visita.
? El porcentaje de sujetos con mejoría (respuesta) ? 70 % con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de PMR durante las últimas 24 horas en cada visita.
? El porcentaje de sujetos con reducción (respuesta) ? 70 % con respecto al valor inicial en la duración de la rigidez matutina, en cada visita.
? El porcentaje de sujetos con reducción (respuesta) ? 70 % con respecto al valor inicial (visita 1, selección) en la PCR o con valores hasta 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), en cada visita.
? El porcentaje de sujetos con mejoría (respuesta) ? 70 % con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de dolor global durante las últimas 24 horas, en cada visita.
? El porcentaje de sujetos con mejoría (respuesta) ? 70 % con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de dolor de hombro durante las últimas 24 horas, en cada visita.
? El porcentaje de sujetos con mejoría (respuesta) ? 70 % con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de fatiga durante las últimas 24 horas, en cada visita.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de PMR durante las últimas 24 horas, en las semanas 1 y 2.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de PMR al despertar, en cada visita.
? El cambio con respecto al valor inicial en la duración de la rigidez matutina, en las semanas 1 y 2.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación global de EVA durante las últimas 24 horas, en cada visita.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de dolor global al despertar, en cada visita.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de dolor de hombro durante las últimas 24 horas, en cada visita.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación en la EVA de fatiga durante las últimas 24 horas, en cada visita.
? El cambio con respecto al valor inicial (visita 1, selección) en la PCR en las semanas 1 y 2.
? El cambio con respecto al valor inicial (visita 1, selección) en la VSG, en cada visita.
? El cambio con respecto al valor inicial (visita 1, selección) en los niveles de IL-6, en la semana 4.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del HAQ-DI, en las semanas 1 y 4.
? La proporción de sujetos con respuesta en el HAQ-DI (definida como un descenso ? 0,22 puntos respecto al valor inicial), en la semana 4.
? El cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de los dominios de SF-36 RCF y RCM, en las semanas 1 y 4.
? El cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del índice EQ-5D, en las semanas 1 y 4.

Fase de extensión abierta:
Para el análisis de la fase de extensión abierta todos los criterios de valoración se considerarán como exploratorios. Los criterios de valoración que se describen en la sección 8.3.2. del protocolo serán evaluados para el análisis de la fase de extensión abierta.

OBJETIVO PRINCIPAL Mostrar que el tratamiento con Lodotra® (dosis inicial de 15 mg diarios), administrado por la noche, es no inferior al tratamiento con prednisona IR (dosis inicial de 15 mg diarios), administrado por la mañana, en lo que respecta al porcentaje de sujetos con una respuesta completa al tratamiento 4 semanas después de la aleatorización.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Demostrar la superioridad de Lodotra® (dosis inicial de 15 mg diarios) con respecto a la prednisona IR (dosis inicial de 15 mg diarios) en la fase principal.
2. Comparar Lodotra® (dosis inicial de 15 mg diarios) y prednisona IR (dosis inicial de 15 mg diarios) en la fase principal de doble ciego mediante: Nivel de respuesta, EVA de dolor/fatiga/PMR, duración de la rigidez matutina, valores de laboratorio de PCR y velocidad de sedimentación globular (VSG), cuestionarios del paciente (HAQ-DI, SF-36 de componentes físicos y mentales (RCM); EuroQol (EQ)-5D), niveles de IL-6.
3. Evaluar el potencial de los efectos de ahorro de dosis entre Lodotra® y prednisona IR en la fase de extensión del estudio.
4. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en la fase principal del estudio de doble ciego, y la seguridad a largo plazo en la fase de extensión evaluando los AA, las constantes vitales (incluido el peso), los datos de laboratorio y los electrocardiogramas (ECG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN posterior al cierre de la base de datos de la fase principal de doble-ciego.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN posterior al cierre de la base de datos de la fase principal de doble-ciego y fase de extensión en abierto, respectivamente.

JUSTIFICACION La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria que causa dolor, rigidez y sensibilidad en los músculos largos, típicamente alrededor de los hombros, antebrazos y cadera.

El objetivo de este estudio de investigación es de probar la efectividad y seguridad de Lodotra®, un fármaco que está siendo desarrollado para el tratamiento de la PMR. Lodotra®, (el fármaco de estudio), será comparado a prednisona de liberación inmediata (el fármaco de referencia). Ambos tratamientos contienen prednisona como principio activo, la cual es un glucocorticoesteroide. La prednisona ya ha sido utilizada durante muchos años para tratar condiciones inflamatorias como la PMR.

Puesto que la PMR está típicamente asociada con rigidez en las articulaciones por la mañana, ha sido sugerido que el tratamiento puede ser más efectivo si el fármaco es liberado en el cuerpo durante las primeras horas de la mañana, justo antes de que los síntomas de la rigidez matutina se empiecen a desarrollar.

El fármaco que está siendo testado en este estudio se llama Lodotra® y su nueva formulación de liberación modificada, retrasa la liberación de prednisona en el corriente sanguíneo aproximadamente 4 horas. Por lo tanto, los comprimidos se pueden tomar a la hora de acostarse (hacia las 10 pm) para que la liberación de la prednisona en sangre sea a las 2 de la mañana. Lodotra® ha sido autorizado en numerosos países para el tratamiento de la artritis reumatoide.

La prednisona de liberación inmediata es una formulación que permite, como dice el nombre, su liberación inmediata. Eso quiere decir que la prednisona es liberada del comprimido sin retraso estos comprimidos deben ser tomados en las primeras horas de la mañana.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 20/11/2012. FECHA INICIO REAL 20/03/2013. FECHA FIN ESPAÑA 20/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Mundipharma Research Limited. DOMICILIO PROMOTOR Cambridge Science Park, Milton Road CB4 0AB Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Mundipharma Research GmbH & Co. KG - Clinical Lead. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Mundipharma Research Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA. LOCALIDAD CENTRO GUADALAJARA. PROVINCIA GUADALAJARA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: USP INSTITUT UNIVERSITARI DEXEUS

NOMBRE CENTRO USP INSTITUT UNIVERSITARI DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA, SA (CIMA)

NOMBRE CENTRO CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA, SA (CIMA). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut Ferran de Reumatologia.

CENTRO 5: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Rheumatology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: prednisone

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lodotra 1 mg modified release tablets. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS prednisone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación modificada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: prednisone

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lodotra 5 mg modified release tablets. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS prednisone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación modificada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: prednisone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Decortin 1 mg Tabletten. NOMBRE CIENTÍFICO Prednisone IR. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS prednisone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: prednisone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Decortin 5 mg Tabletten. NOMBRE CIENTÍFICO Prednisone IR. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS prednisone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.