Un estudio para probar irvetuximab soravtansina (IMGN853) frente a los medicamentos que elija el médico en pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004060-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para probar irvetuximab soravtansina (IMGN853) frente a los medicamentos que elija el médico en pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO FORWARD1: estudio abierto de fase II aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de mirvetuximab soravtansina (IMGN853) frente a la elección del investigador de quimioterapia en adultos con cáncer de las trompas de Falopio, cáncer peritoneal primario o cáncer epitelial de ovario avanzado positivo para el receptor alfa de folato.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de ovario y órganos relacionados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer epitelial de ovario avanzado, cáncer peritoneal primario ó cáncer primario de las trompas de Falopio,.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben tener uno de los siguientes tipos de tumores diagnosticado definitivamente y confirmado patológicamente:
a. CEO avanzado
b. Cáncer peritoneal primario
c. Cáncer de las trompas de Falopio
2. Los pacientes deben tener al menos una lesión que cumpla con la definición de medible según RECIST v1.1.
3. Los pacientes deben haber recibido al menos tres, pero no más de cuatro pautas de tratamiento sistémico anteriormente
- Adyuvante +/- Neoadyuvante se considerarán una pauta
- El tratamiento de mantenimiento se considerará parte de una pauta anterior
4. Los pacientes deben estar dispuestos a facilitar un bloque de tejido tumoral de archivo o cortes histológicos, o una biopsia nueva. La elegibilidad se determina según la inmunohistoquímica
(IHQ) realizada en el tejido tumoral de archivo. Si no se dispone de tejido de archivo, puede utilizarse una biopsia nueva del tumor, recogida mediante una biopsia sin riesgo significativo, en
vez de tejido tumoral de archivo (consulte el apartado 7.1). Los pacientes que no tienen tejido de archivo y en los que la enfermedad se encuentra en zonas que requerirían biopsias consideradas
de riesgo significativo no deben reclutarse en el estudio.
5. Los pacientes deben tener la confirmación de positividad para el FR-alfa mediante IHQ (> 50% de tinción tumoral a >2+ intensidad)
6. > o = 18 años de edad
7. Estado funcional (EF) según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1
8. Tiempo de tratamiento previo:
a. Tratamiento antineoplásico sistémico: cinco semividas o cuatro semanas, lo que sea más corto
b. Radioterapia: radioterapia de campo amplio (p. ej., > 30% de la médula ósea) finalizada al menos en cuatro semanas, o radiación focal finalizada al menos en dos semanas, antes de empezar con el fármaco del estudio
9. Los pacientes deben haberse estabilizado o recuperado (Grado 1 o inicio) de la toxicidad asociada al tratamiento
10. Cirugía mayor (que no incluya la colocación de un dispositivo de acceso vascular o biopsias en sacabocados/ por raspado del tumor) realizada cuatro semanas antes del Día 1. Los pacientes
deben haberse recuperado o estabilizado de los efectos adversos antes de recibir el tratamiento del estudio
11. Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada según se define en los siguientes parámetros:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 x 10^9/L (1.500/?l)
b. Recuento plaquetario ? 100 x 10^9/L (100.000/?l); ninguna transfusión durante los 10 días anteriores
c. Hemoglobina > o = 9,0 g/dl
d. Creatinina sérica < o =1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina 24 horas > o = 60 ml/minuto
e. AST < o = 2,5 x LSN; ALT < o = 2,5 x LSN
f. Bilirrubina sérica < o = 1,5 x LSN (los pacientes con diagnóstico confirmado de síndrome de Gilbert son idóneos si tienen una bilirrubina total < 3,0 x LSN)
12. Los pacientes deben estar dispuestos y en condiciones de firmar un formulario de consentimiento informado, y cumplir con la programación de las visitas de estudio y otros requisitos del
protocolo.
13. Las mujeres en edad fértil (MEF), que se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una esterilización quirúrgica o mujeres que no han sido postmenopáusicas
de forma natural durante al menos 12 meses consecutivos (p. ej., que han tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores) deben aceptar usar métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, anticonceptivo hormonal oral, parenteral o implantable, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida, preservativos de látex o vasectomía para la pareja) mientras reciben el tratamiento del estudio y durante al menos doce semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. Las MEF deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con cáncer de ovario de células claras o de bajo grado
2. Pacientes con neuropatía periférica > Grado 1
3. Enfermedad corneal activa o crónica, que incluye pero no se limita a lo siguiente: síndrome de Sjogren, distrofia corneal de Fuchs (que requiere tratamiento), antecedentes de trasplante de córnea, queratitis herpética activa y, también, afecciones oculares activas que requieren tratamiento continuo/seguimiento como la degeneración macular húmeda relacionada con la edad, que requiere inyecciones intravítreas, la retinopatía diabética activa con edema macular, la presencia de papiledema y la visión monocular adquirida.
4. Enfermedad concomitante grave o infección activa clínicamente relevante, que incluye pero no se limita a lo siguiente:
a. Hepatitis B o C activa conocida
b. Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
c. Virus varicela-zóster (herpes)
d. Infección por citomegalovirus
e. Cualquier otra enfermedad infecciosa concomitante conocida, que requiera antibióticos i.v. a las 2 semanas de iniciar el tratamiento del estudio
5. Cardiopatía clínicamente significativa como infarto de miocardio reciente (< o = 6 meses antes del Día 1), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (Asociación Cardíaca Estadounidense > clase II), hipertensión no controlada (> o = CTCAE v4.03 Grado 3), antecedentes previos de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, arritmias cardíacas no controladas, vasculopatía clínicamente significativa (p.ej., aneurisma aórtico o aneurisma disecante), estenosis aórtica grave, vasculopatía periférica clínicamente significativa o toxicidad cardíaca > o = Grado 3 después del tratamiento con quimioterapia previo.
6. Antecedentes de esclerosis múltiple u otra enfermedad desmielinizante y/o síndrome de Eaton-Lambert (síndrome paraneoplásico)
7. Antecedentes de ictus hemorrágico o isquémico en los últimos seis meses
8. Antecedentes de hepatopatía cirrótica
9. Diagnóstico clínico previo de neumonía no infecciosa
10. Necesidad de usar suplementos que contengan folato (p.ej. insuficiencia de folato)
11. Hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales
12. Tratamiento actual o reciente con otro fármaco en estudio en los 30 días antes de la primera dosis de estudio
13. Tratamiento previo con IMGN853.

VARIABLES PRINCIPALES Etapa 1:
Variable principal:
- acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento y clínicamente significativos de grado 3 o superior que sean relacionados con cambios en resultados de analíticas, exploración física, ECG o constantes vitales
- actividad antitumoral evaluada según el número de pacientes con respuesta clínica según RECIST 1.1 y el número de pacientes que cumplan criterios de respuesta clínica según GCIG CA-125
- tasa de respuesta global (TGR)
- supervivencia sin progresión (SSP)
- duración de la respuesta (DR)
- supervivencia global (SG)

Etapa 2:
Número de pacientes con respuesta clínica según RECIST 1.1 y número de pacientes (brazos 1 y 2) que cumplan criterios de respuesta clínica según GCIG CA-125
- tasa de respuesta global (TGR).

VARIABLES SECUNDARIAS Etapa 1:
- parámetros farmacocinéticos tales como Cmax, Tmax, ABC, vida media termina, aclaramiento (CI), y volumen de distribución en steady state (Vss), de IMGN853 y se calculará cuando sea posible. Si no lo es, se presentará un resumen estadístico de la concentración en cada punto temporal
- immunogenicidad a IMGN853: presencia de anticuerpos antimedicamento, ADA
- calidad de vida según cuestionario FACT-O

Etapa 2:
- acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento y clínicamente significativos de grado 3 o superior que sean relacionados con cambios en resultados de analíticas, exploración física, ECG o constantes vitales
-cálculo de parámetros temporales:
*duración de la respuesta (DR): tiempo desde la primera respuesta objetiva (RP/RC) hasta progresión o muerte en los pacientes que han alcanzado RP o RC
*supervivencia sin progresión (SSP): tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte o progresión
*supervicencia global (OS): tiempo desde la primera dosis hasta la muerte
- parámetros farmacocinéticos tales como Cmax, Tmax, ABC, vida media termina, aclaramiento (CI), y volumen de distribución en steady state (Vss), de IMGN853 y se calculará cuando sea posible. Si no lo es, se presentará un resumen estadístico de la concentración en cada punto temporal
- immunogenicidad a IMGN853: presencia de anticuerpos antimedicamento, ADA
- calidad de vida según cuestionario FACT-O.

OBJETIVO PRINCIPAL Etapa 1:
- Determinar la seguridad y la actividad antitumoral de IMGN853 administrado cada tres semanas y cada cuatro semanas
- Seleccionar la pauta de IMGN853 para continuar en la Etapa 2
Etapa 2:
- Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de los pacientes con CEO, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio primario aleatorizadas a IMGN853 o quimioterapia de referencia seleccionada.

OBJETIVO SECUNDARIO Etapa 1:
-Evaluar la farmacocinética de IMGN853
-Evaluar la inmunogenia de IMGN853 (anticuerpos antifármaco, AAF)
-Evaluar la calidad de vida mediante el cuestionario de evaluación funcional del tratamiento del cáncer de ovario

Etapa 2:
-Comparar la seguridad y la tolerabilidad de IMGN853 con las de la quimioterapia de referencia seleccionada
-Comparar la supervivencia sin progresión (SSP), la supervivencia global (SG) y la duración de la respuesta (DDR) de los pacientes aleatorizados a IMGN853 o quimioterapia de referencia
seleccionada
-Evaluar la farmacocinética de IMGN853
-Evaluar la inmunogenia de IMGN853 (anticuerpos antifármaco, AAF)
-Evaluar la calidad de vida mediante el cuestionario de evaluación funcional del tratamiento del cáncer de ovario.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Etapa 1:
acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento - en todas las visitas
ECG: día 1 de los ciclos 1 y 3, final de tratamiento y seguimiento a los 30 día
Actividad antitumoral: evaluación cada 6 semanas (+/- 1 semana) durante las primeras 24 semanas. Posteriormente cada 12 semanas (+/- 1 semana)
CA-125: día 1 de cada ciclo durante 6 semanas (+/- 1 semana) durante las primeras 24 semanas. Posteriormente cada 12 semanas (+/- 1 semana)

Etapa 2:
Actividad antitumoral: evaluación cada 6 semanas (+/- 1 semana) durante las primeras 24 semanas. Posteriormente cada 12 semanas (+/- 1 semana)
CA-125: día 1 de cada ciclo durante 6 semanas (+/- 1 semana) durante las primeras 24 semanas. Posteriormente cada 12 semanas (+/- 1 semana).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Etapa 1:
parámetros FC:Ciclo 1 (días 1, 8 y 15), ciclo 2 día 1, ciclo 3 (días 1, 8 y 15), ciclo 4 día 1, final de tratamiento y seguimiento a los 30 días
Immunogenicidad:ciclos 1, 2, 4 y 6 (día 1), final tratamiento y seguimiento a 30 días
Calidad vida:Ciclo2 día 1 y del ciclo 4 en adelante cada 12 semanas y final de tratamiento
Etapa 2:
acontecimientos adversos durante el tratamiento:en cada visita; ECG: día 1 del ciclo 1 y 3, final de tratamiento y seguimiento a 30 días
Actividad antitumoral:cada 6 semanas (+/- 1 sem) durante las primeras 24 semanas.Después cada 12 semanas (+/- 1 sem)
CA-125:día 1 de cada ciclo durante 6 semanas (+/- 1 sem) durante las primeras 24 semanas. Posteriormente cada 12 semanas (+/- 1 sem)
parámetros FC, Immunogenicidad calidad vida : como en etapa 1.

JUSTIFICACION El presente estudio está diseñado para definir la mejor pauta posológica para IMGN853 (Etapa 1) y
comparar la eficacia de IMGN853 con la quimioterapia de referencia (Etapa 2) en pacientes con CEO,
cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio primario avanzados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 247.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/04/2016. FECHA DICTAMEN 15/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2016. FECHA INICIO REAL 17/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ImmunoGen, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 830 Winter Street MA 02451 Waltham. PERSONA DE CONTACTO ImmunoGen, Inc. - Marissa Volpe. TELÉFONO +34 93 2746085. FINANCIADOR ImmunoGen, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRANADA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRANADA. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Instituto Oncológico de Donostia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Oncología Ginecologica,. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 6: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Desde que los pacientes reciben la primera dosis hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada de consentimiento o en caso de que el promotor finalice el estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GEMCITABINA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabina. DETALLE Desde que los pacientes reciben la primera dosis hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada de consentimiento o en caso de que el promotor finalice el estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TOPOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Topotecan. NOMBRE CIENTÍFICO Topotecan. DETALLE Desde que los pacientes reciben la primera dosis hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada de consentimiento o en caso de que el promotor finalice el estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS TOPOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Mirvetuximab Soravtansina

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Mirvetuximab soravtansina. CÓDIGO IMGN853. DETALLE Desde que los pacientes reciben la primera dosis hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada de consentimiento o en caso de que el promotor finalice el estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS Mirvetuximab Soravtansina. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: Doxorubicina clorhidrato

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Caelyx 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión. NOMBRE CIENTÍFICO Doxorubicina clorhidrato en una formulación liposomal pegilada. DETALLE Desde que los pacientes reciben la primera dosis hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada de consentimiento o en caso de que el promotor finalice el estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS Doxorubicina clorhidrato. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.