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Estudio de fase III, abierto y multicéntrico, de tabelecleucel para pacientes con trasplante alogénico de células hematopoyéticas o de órganos sólidos con enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr después del fracaso de rituximab o rituximab y quimioterapia (estudio ALLELE).

Fecha: 2020-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002949-30.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para pacientes después de un transplante de órgano o de células y depués de fallo a un tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, abierto y multicéntrico, de tabelecleucel para pacientes con trasplante alogénico de células hematopoyéticas o de órganos sólidos con enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr después del fracaso de rituximab o rituximab y quimioterapia (estudio ALLELE).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr después del fracaso del tratamiento previo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. TOS previo de riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas, intestino delgado o cualquier combinación de estos (cohorte de TOS); o TCH alogénico previo (cohorte de TCH)
2. Diagnóstico evaluado localmente y confirmado con biopsia de VEB+ ELP
3. Disponibilidad de tabelecleucel parcialmente compatible y restringido para HLA confirmada por el promotor
4. Enfermedad sistémica con avidez por 18fluorodeoxiglucosa (FDG) (puntuación de Deauville ¿3) medible por tomografía computarizada (TC) de diagnóstico/tomografía por emisión de positrones, excepto si está contraindicado o si lo exige la práctica local, en cuyo caso se pueden usar imágenes por resonancia magnética (RMN). Se utilizarán los criterios de respuesta de la clasificación de Luganoi. En el caso de sujetos con enfermedad del sistema nervioso central (SNC) tratada, será necesaria una TC de diagnóstico de la cabeza y/o una RMN del cerebro/columna vertebral, según sea apropiado desde el punto de vista clínico, para realizar un seguimiento de la respuesta de la enfermedad del SNC según los criterios de respuesta de la clasificación de Lugano.
5. Fracaso del tratamiento con rituximab o monoterapia biosimilar intercambiable disponible en el mercado (subgrupo A de la cohorte de TOS o cohorte de TCH) o rituximab más cualquier tratamiento de quimioterapia administrado de forma concurrente o secuencial (subgrupo B de TOS) para el tratamiento de la ELP. El fracaso del tratamiento se define en función de la respuesta a rituximab de la siguiente manera:
a. Progresión radiológica de la enfermedad según la clasificación de Lugano después de una dosis acumulativa mínima de 1125 mg/m2 de rituximab (por lo general, 3 dosis semanales de 375 mg/m2), o
b. Incapacidad de lograr RC o RP, definida por los criterios radiológicos de Lugano, después de una dosis acumulativa mínima de 1500 mg/m2 de rituximab (por lo general, 4 dosis semanales de 375 mg/m2), o
c. Recaída/progresión de la ELP después de una respuesta a rituximab (subgrupo A de la cohorte de TOS o cohorte de TCH) o rituximab más quimioterapia (subgrupo B de TOS), definida como evidencia radiológica y/o por biopsia de recaída/progresión coherente con la ELP. Si la enfermedad subyacente por la cual el sujeto se sometió al TCH alogénico (cohorte de TCH) era linfoma, se precisa confirmación por biopsia de recaída de VEB+ ELP
6. Hombres y mujeres de cualquier edad
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ¿3 para sujetos mayores de 16 años; puntuación de Lansky ¿20 para sujetos desde el nacimiento hasta los 16 años.
8. Solo para la cohorte de TCH: si se realizó un TCH alogénico como tratamiento para una neoplasia linfocítica o mieloide aguda, la enfermedad primaria subyacente por la cual el sujeto se sometió a un trasplante debe estar en remisión morfológica
9. Funcionamiento adecuado de los órganos
a. Recuento absoluto de neutrófilos ¿1000/¿L (cohorte de TOS) o ¿500/¿L (cohorte de TCH), con o sin apoyo de citocinas
b. Recuento de plaquetas ¿50 000/¿L, con o sin transfusión o apoyo de citocinas. Para la cohorte de TCH, se permite un recuento de plaquetas <50 000/¿L pero ¿20 000/¿L, con o sin apoyo de transfusiones, si el sujeto no ha tenido hemorragias de grado ¿2 en las 4 semanas anteriores (el grado de la hemorragia se determina según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute [CTCAE del NCI], versión 5.0)
c. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total (TBILI) <5 × el límite superior de la normalidad (LSN); sin embargo, se acepta ALT, AST y TBILI ¿10 × LSN cada uno si el investigador considera que la elevación se debe a la afectación del hígado por el VEB y/o la ELP, siempre y cuando no haya evidencia conocida de disfunción hepática significativa (p. ej., tiempo de protrombina elevado debido a disfunción hepática, signos o síntomas de disfunción hepática como asterixis o similar).
10. El sujeto o el representante del sujeto está dispuesto y puede dar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin clásico o cualquier linfoma de linfocitos T
2. Esteroides diarios de >0,5 mg/kg de prednisona o equivalente de glucocorticoides, metotrexato en curso o fotoféresis extracorpórea
3. ELP del SNC no tratada o ELP del SNC para la cual el sujeto está recibiendo quimioterapia dirigida al SNC (sistémica o intratecal) o radioterapia en el momento de la inclusión. NOTA: Los sujetos con ELP del SNC previamente tratada pueden incluirse si se ha completado el tratamiento dirigido al SNC.
4. Enfermedad de injerto contra huésped de grado ¿2 presunta o confirmada según el sistema de clasificación consensuada del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) en el momento de la inclusión
5. Uso actual o reciente de un agente inhibidor del punto de control (p. ej., ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) dentro de las 3 semividas del fármaco desde la dosis más reciente hasta la inclusión
6. Solo para la cohorte de TCH: viremia por adenovirus activa
7. Necesidad de vasopresores o respiración asistida
8. Globulina antitimocítica o tratamiento similar con anticuerpos anti-linfocitos T ¿4 semanas antes de la inclusión
9. Tratamiento con LTC-VEB o linfocitos T con receptores de antígeno quimérico (CAR) dirigido contra linfocitos B en las 8 semanas previas a la inclusión (cohortes de TOS o TCH); o infusión de linfocitos del donante no seleccionados en las 8 semanas previas a la inclusión (solo cohorte de TCH)
10. Mujeres en período de lactancia o embarazadas o mujeres en edad fértil o varones con una pareja en edad fértil que no desean utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz
11. Incapacidad de cumplir los procedimientos relacionados con el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La TRO (RC o RP) obtenida después de la administración de tabelecleucel con hasta 2 restricciones HLA diferentes en la cohorte de TOS o TCH.

VARIABLES SECUNDARIAS - DdR en las cohortes de TOS y TCH por separado
- TRO y DdR en las cohortes de TOS y TCH combinadas
- Tasas de RC y RP
- Tiempo hasta la respuesta y tiempo hasta la mejor respuesta
- SG
- Índices de episodios de pérdida/rechazo del aloinjerto (solo para la cohorte de TOS): la pérdida se define como la extracción del aloinjerto, la reanudación de la terapia de reemplazo renal (riñón), el inicio de un dispositivo de asistencia ventricular (corazón), la necesidad de ventilación mecánica u oxigenación extracorpórea de la membrana (pulmón), volver a someterse a trasplante (cualquiera) o inclusión en una lista de TOS (cualquiera). Los episodios de rechazo se definirán de acuerdo con los criterios apropiados para el trasplante de órgano en particular.

OBJETIVO PRINCIPAL determinar el beneficio clínico de tabelecleucel (ATA129; linfocitos T citotoxicos alogénicos específicos contra el virus de Epstein-Barr [LTC-VEB]) en sujetos con enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr (ELP+ VEB) tras (1) el trasplante de órganos sólidos (TOS) y tras el fracaso de rituximab (subgrupo A) y rituximab más quimioterapia (subgrupo B) o (2) el trasplante de células hematopéyicas (TCH) alogénico tras el fracaso de rituximab, medido por la tasa de respuesta objetiva (TRO).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la duración de la respuesta (DdR) en las cohortes de TOS y TCH por separado
- Evaluar la TRO y DdR en las cohortes de TOS y TCH combinadas
- Evaluar las tasas de respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP)
- Evaluar el tiempo hasta la respuesta y el tiempo hasta la mejor respuesta
- Evaluar la supervivencia global (SG)
- Evaluar el estado del injerto (solo sujetos con TOS
- Definir el perfil de seguridad de tabelecleucel en esta población de sujetos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Monitorizada a lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Monitorizada a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 66.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/02/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2020. FECHA DICTAMEN 15/01/2020. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2020. FECHA INICIO REAL 06/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/05/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Atara Biotherapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 611 Gateway Boulevard, Suite 900 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Atara Biotherapeutics, Inc. - Lan T Hoang. TELÉFONO 1 805 309 2965. FAX 1 888 297 8163. FINANCIADOR Atara Biotherapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Hematologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/01/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/01/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Hematologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 31/01/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hematologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 31/01/2020. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO tabelecleucel. CÓDIGO ATA129. DETALLE Tabelecleucel will be administered on days 1,8 and 15 of each cycle followed by observation through day 35(35 days). Subjects will be treated until maximal response, unacceptable toxicity, initiation of non protocol therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS TABELECLEUCEL. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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