Un estudio para investigar si la inhalación de Interferon beta-1a es segura, y si podría prevenir o reducir la severidad de los ataques de asma cuando se administra en pacientes en el inicio de un virus que afecta a sus vías respiratorias ( por ejemplo, resfriado común o gripe).

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005084-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para investigar si la inhalación de Interferon beta-1a es segura, y si podría prevenir o reducir la severidad de los ataques de asma cuando se administra en pacientes en el inicio de un virus que afecta a sus vías respiratorias ( por ejemplo, resfriado común o gripe).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase IIa, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, en pacientes asmáticos, para comparar la eficacia y la seguridad de interferón beta-1a inhalado, una vez al día, con un placebo, administrados durante 14 días después del comienzo de los síntomas de una infección respiratoria de vías altas para la prevención de las exacerbaciones graves.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para participar en el ensayo, los pacientes deben cumplir los crit. siguientes:
1.Entrega del consentimiento inf. por escrito, firmado y fechado, antes de realizar cualquier procedimiento específ. del ensayo
2.Varón o mujer de 18 o más años de edad en el momento del reclutamiento
3.Antecedentes de asma diagnostic. por un médico que exige tto con CI en dosis medias o altas (dosis diaria total equivalente a >250 ?g de formulación de fluticasona en polvo seco, según la definición en GINA 2014; véase el capítulo 5 del apéndice) y una segunda medic. de control (p. ej., ABAP o antagonista de receptores de leucotrienos). El CI en dosis media o alta y el ABAP pueden darse en un inhalador combinado o en dos separados. Las pacientes deberán haber tomado CI (>250 ?g de fluticasona o su equivalente diarios) más la segunda medic. de control durante al menos 12 meses antes de la fecha de obtención del consent. inf., con o sin otro fármaco de control como corticosteroides orales (CO), teofilina, tiotropio o antagonistas de los receptores de leucotrienos.
4.Demostración de reversibilidad tras el broncodilatador en la FEV1 de > o =12 % y > o =200 ml (Pellegrino y cols., 2005) documentada en los 5 años previos a la visita 1, o demostración de una respuesta positiva a provocación con metacolina o histamina (descenso de la FEV1 del 20 % [CP20] con < o =8 mg/ml) realizada de acuerdo con las pautas de la ATS/ERS (American Thoracic Society 2000) documentada en los 5 años previos a la visita 1. Si no se dispone de documentación histórica, deberá demostrarse y documentarse en la visita 1 la reversibilidad o la respuesta positiva a una provocación con metacolina.
5.Deberá contestar "Sí" a la pregunta "¿Empeora su asma por un resfriado o la gripe?".
6.Aparición de al menos dos exacerb. graves del asma document. en los últimos 24 meses que el paciente sospechó que habían sido causadas por un resfriado común o la gripe y Aparición de al menos una exacerb. grave del asma documentada en los últimos 12 meses que el paciente sospechó que había sido causada por un resfriado común o la gripe.
Una exacerb. grave del asma se define como el empeoramiento de los síntomas del asma y:
- El uso de corticosteroides sistémicos (o un aumento temporal al menos al doble de una dosis de base de corticosteroides orales estable) durante al menos tres días y/o
- Una visita no programada o una visita a urgencias debida a sínt. de asma que exige al menos una dosis de corticosteroides sistémicos y/o
- Una hospitaliz. a causa del asma que exige al menos una dosis de corticosteroides sistémicos
Se define a continuación lo que es aceptable para documentar las exacerb. en este estudio:
- Los resúmenes de alta de un hospital, servicio de urgencias o centro asistencial de urgencia que indiquen que se hospitalizó/trató con esteroides sistémicos a un sujeto por una exacerb. del asma.
- Las notas firmadas y fechadas de un médico remitente, incluida la información sobre el diagnóstico y el tto de una exacerb. con esteroides sistémicos.
- Los pacientes pueden aportar pruebas de prescripciones de esteroides sistémicos utilizados durante una exacerb.
- Una conversación documentada entre el médico a cargo o remitente o la enfermera que certifique que se trató a un paciente por una exacerb. con esteroides en su centro o bajo su supervisión. Se necesitan las fechas (mes/año) de las exacerb. y la confirmación verbal de que se entregaron las prescripciones apropiadas. Esta opción sólo debe usarse si no han tenido éxito los intentos razonables de obtener los registros de los pacientes.
Es aceptable una combinación de los anteriores para documentar las dos exacerbaciones exigidas. No obstante, es preciso que el investigador haga constar cómo obtuvo la confirmación de las exacerbaciones del asma del paciente. El investigador es responsable de asegurarse de la elegibilidad del paciente para el estudio clínico. En los casos en que el investigador considere que registros alternativos a los anteriores suponen una document. aceptable, se contactará con el médico del estudio para que valore la elegibilidad antes del reclutamiento. Debe hacerse todo lo posible para obtener documentación original apropiada de los registros médicos.
8.Prueba de embarazo (en orina) negativa en las mujeres en edad fértil.
9.Motivación (en opinión del investigador) para acudir a todas las visitas del estudio y capacidad para comunicarse bien con el investigador y comprender la naturaleza de la investigación y su tratamiento, incluidos sus riesgos y efectos beneficiosos.
10. Capacidad para leer y escribir y utilizar los dispositivos electrónicos.
Para la participación en la investigación genética opcional
11. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado para la investigación genética opcional. Si un paciente se niega a participar en la investigación genética exploratorio opcional, no será penalizado ni perderá sus beneficios. Tampoco se le excluirá de otros aspectos del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No deben entrar en el ensayo los pacientes que cumplan cualquiera de los crit. de excl. sig.:
1.Particip. en la planif. o la realiz. del ensayo (se aplica tanto al personal de AZ como al de los proveedores terceros o de los ctros de estudio).
2.Aleatoriz. previas al tto en este est.
3.Cualquier circunst., incluidos hallazgos en la hist. clínica o en las valorac. previas al estudio, que, en opinión del invest., suponga un riesgo o una contraindic. de la particip. del paciente en el ensayo o pueda interferir en los obj., el desarrollo o la evaluac. del ensayo.
4.Enf. pulmonar distinta del asma (p. ej., enf. pulm. obstructiva crónica, fibrosis quística, aspergilosis broncopulmonar alérgica).
5.Pacientes con > o = 4 exacerb. graves durante los últimos 12 meses que el paciente sospechó desencad. por algo distinto de una infecc. resp. alta.
6.Particip. en curso en otro ensayo clínico o particip. en un ensayo clínicos en el que el paciente haya recibido una dosis de un producto en ensayo (PMI) en las 12 semanas previas a la entrada en el estudio si es una molécula pequeña y en los 12 meses previos a la entrada en el estudio si se trata de un biológico.
7.Pacientes que tienen, o han tenido en los 3 últimos meses, cualquier proceso médico subyacente imp. que pueda influir en la interpret. de los result.,como infecc., enf.hematológica,proceso maligno, enf. renal,hepática,coronaria o cardiovascular de otro tipo,incluidas arritmias,o enf.endocrinológica o digestiva.
8.Anomalías de las const. vitales desp. de al menos 10 min. de reposo en tendido supino, a saber:
En los pacientes de < 60 años, pres. arterial sistólica <90 mm Hg o > o = 150 mm Hg.
En los pacientes de > 60 años, pres. arterial sistólica <90 mm Hg o > o = 160 mm Hg.
Pres. arterial diastólica <50 mm Hg o > o = 100 mm Hg.
FC <45 o >95 latidos por min.
9.Cualquier anomalía de imp. clínica del ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía del ECG de 12 derivaciones que el invest.considere que puede interf. en la interpret. de los camb. del intervalo QTc, incluidas la morfología anómala de la onda ST-T (sobre todo en la derivación principal definida en el prot.) o la hipertrofia del ventrículo izdo.
10.Prolong. del QTcF >450 ms (en ambos sexos) o acortamiento del QTcF <340 ms o antecedentes fam. de síndrome de QT largo.
11.Acort. del interv.RP(PQ) <120 ms (es aceptable un PR<120 ms pero >110 ms si no hay indicios de preexcitación ventricular).
12.Prolong. del interv.PR(PQ) (>240 ms), bloqueo AV de segundo o tercer grado intermit. o disociación AV.
13.Durac.del QRS >120 ms, incluido bloqueo de rama persistente o intermit.
14.Pacientes con desfibrilador cardíaco implantable (DCI) o marcapasos permanente y pac. con taquiarritmias ventriculares o auriculares sintomáticas.
15.Pac. con angina de pecho inestable o estable con clasific. sup. a la clase II de la CSS o infarto de miocardio o ictus en los últ.6 meses.
16.Antec. de hospitaliz. en los últ.12 meses por insuf.cardíaca o un diagnóstico de insuf.cardíaca calif. como sup. a la clase II de la NYHA.
17.Antec. de hipersensib.al interferón beta-1a natural o recombinante o a cualquier excipiente usado para prep. el fármaco.
18.Administrac. de cualquier fármaco biológ. comercializ. (p. ej., omalizumab) en los 12 meses o 5 semividas previos (lo que sea mayor) del fármaco antes del reclutamiento.
19.Anteced. imptes de trastorno depresivo o ideas suicidas. En concreto: personas con depresión intensa en curso (es decir, estado de ánimo bajo que impregna todos los aspectos de la vida y incap. para sentir placer en act. que antes de disfrutaban); personas con antec.de depresión que necesitaron hospitaliz. o remisión a servicios psiquiátricos en los últimos 5 años; personas con tendencia suicida actual o que han intentado suicidarse previam.
20.Anteced.de epilepsia o crisis convulsivas después de los 5 años de edad (se exceptúan las convulsiones febriles de la niñez).
21.Anteced. de abuso de abuso de drogas o fármacos o alcohol en los 12 meses previos al reclutamiento.
22.Pac. con concentraciones séricas de enzimas hepáticas ?2,5 veces sup. al interv.normal.
23.Prueba + para el antígeno de sup.del virus de la hepatitis B, los antic. contra el virus de la hepatitis C o el VIH.
24.Pac. con anteced. de tabaquismo de >o=20 paquetes-año (>o=1 paquete-año = 20 cigarrillos fumados al día durante un año).
25.Mujeres lactantes, embarazadas (com. mediante prueba de embarazo por tira reactiva en orina) o que pretendan quedarse embarazadas durante el estudio.
26.Pac. incap. de demostrar una técnica espirométrica aceptable.
27.Pac. incluidos prev. en est. de eva. del mto en invest.,
Para la particip. en la invest. genética opcional
Cualquiera de los siguientes se considera crit. de exc. de la invest. genética:
28.Alotrasplante de médula ósea previo.
29.Transf. de sangre entera sin depleción de leucocitos en los 120 días previos a la fecha de recogida de muestras para FG.

VARIABLES PRINCIPALES Número de exacerbaciones graves (durante 14 días de tratamieto)
Duración de las exacerbaciones graves.

VARIABLES SECUNDARIAS -Número de exacerbaciones moderadas durante los primeros 14 días de tratamiento.
-Número de exacerbaciones graves durante los días 7-30 después del inicio del tto.
-Número de exacerbaciones moderadas durante los días 1-30 después del inicio de tto.
-Tiempo hasta la exacerb. grave.
-Tiempo hasta la exacerb. (moderada o grave)
-Cambio de los result. comunic. por los ptes respecto al momento basal del tto.
(a)El control del asma,medido por el ACQ-6
(b)La puntuación de los sínt.diurnos y nocturnos de asma y los despertares nocturnos,determ. mediante el AUC durante los días 1-14.
(c)La calidad de vida relacionada con la salud, medida por el AQLQ[S].
-Uso diurno y nocturno de med.de rescate,deter. mediante el AUC durante los días 1-14 como el cambio respecto al nivel basal con el tto.
-Función pulmonar,es decir,el PEF,el FEV1.
- El PEF y el FEV1 matinales y nocturnos, medidos a diario en el domicilio, determinados mediante el AUC durante los días 1-14 como el cambio respecto al nivel basal con el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del interferón beta-1a inhalado, en comparación con un placebo, para prevenir exacerbaciones graves durante los 14 días de tratamiento tras el comienzo de una infección de las vías respiratorias altas en pacientes asmáticos, sumado a su tratamiento de mantenimiento del asma habitual.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto preventivo o atenuante del interferón beta-1a inhalado, en comp. con placebo, del deterioro de los crit. de valorac. de la efic. secund. durante y desp. de una infecc. de las vías resp. altas. Las vbles analiz.:
-Aparición de exacerb. graves iniciadas durante los días 1-30 después del inicio del tto.
-Aparición de exacerb. moderadas iniciadas durante los días 1-30 después del inicio del tto.
-Tiempo hasta la exacerb. grave.
-Tiempo hasta la exacerb. moderada.
-Cambio de los result. comunic. por los ptes respecto al momento basal del tto.
(a)El control del asma,medido por el ACQ-6
(b)La puntuación de los sínt.diurnos y nocturnos de asma y los despertares nocturnos,determ. mediante el AUC durante los días 1-14.
(c)La calidad de vida relacionada con la salud, medida por el AQLQ[S].
-Uso diurno y nocturno de med.de rescate,deter. mediante el AUC durante los días 1-14 como el cambio respecto al nivel basal con el tto.
-Función pulmonar,es decir,el PEF,el FEV1.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante 14 días de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante los 14 días de tratamiento y para algunos pacientes hasta 30 días después del inicio del tratamiento.

JUSTIFICACION D6230C00001 es un ensayo de fase IIa, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, en pacientes asmáticos, para comparar la eficacia y seguridad del interferón beta-1a inhalado, una vez al día, con un placebo, para prevenir exacerbaciones graves durante los 14 días de tratamiento tras el comienzo de una infección de las vías respiratorias altas en pacientes asmáticos, sumado a su tratamiento de mantenimiento del asma habitual. El interferón beta (IFN-and#946) es una proteína natural que pertenece a la familia de las citocinas con actividad antivírica e inmunorreguladora. Modelos in vitro de infección vírica indican que el IFN-and#946 tiene efectos antivíricos amplios en una gran variedad de virus respiratorios. La población del estudio estará formada por pacientes asmáticos adultos en tratamiento de mantenimiento con dosis medias o altas de corticosteroides inhalados y una segunda medicación de rescate (p. ej., agonista and#9462 de acción prolongada) con antecedentes comprobados de al menos dos exacerbaciones graves en los últimos 24 meses, al menos una durante los últimos 12 meses, y que sospechen que esas exacerbaciones fueron desencadenadas por una infección respiratoria superior. Se administrarán una vez al día 48 µg/ml de solución nebulizada de interferón beta-1a o su placebo. Se han completado hasta la fecha dos ensayos clínicos (promovidos por Synairgen Research Ltd.) con el interferón beta-1a inhalado. Estos datos parecen apoyar la hipótesis de que al administrar interferón beta-1a inhalado a asmáticos al aparecer síntomas de una infección vírica de las vías respiratorias altas puede ser posible restablecer o estimular las defensas antivíricas del huésped en los pulmones, prevenir o reducir la propagación de la infección y la inflamación resultante y, como resultado, prevenir o reducir la intensidad de una exacerbación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 220.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/10/2015. FECHA DICTAMEN 07/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 05/11/2015. FECHA INICIO REAL 04/12/2015. FECHA FIN GLOBAL 18/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/06/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 16/11/2016. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA AstraZeneca AB ha decidido finalizar prematuramente el ensayo clínico en Fase IIa para AZD9412 (Interferon beta-1a), debido a que en el análisis interemedio realizado, se observó que el número de acontecimientos de exacerbaciones graves era sustancialmente menor del esperado, lo cual dificulta la conclusión de la variable principal de eficacia con el tamaño muestral establecido. El cierre del reclutamiento se realizó de manera controlada el 21 de octubre del 2016, permitiendo a los pacientes ya aleatorizados continuar recibiendo el tratamiento del estudio hasta completar las visitas establecidas en el protocolo. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 16/11/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Forskargatan 18 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Neumología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN DE MARBELLA (ANTIGUO USP HOSPITAL DE MARBELLA). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Interferon beta-1a Nebuliser solution 48 ?g/mL. CÓDIGO Interferon beta-1a Nebuliser solution 48 ?g/mL. DETALLE 14 days of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Interferon beta-1a. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación por nebulizador. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.