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Estudio fase 2/3 multicéntrico, de brazo único, abierto, para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de administraciones múltiples intravenosas de NI-0501, un anticuerpo monoclonal anti-interferón gamma (Anti- IFN Gamma), en pacientes pediátricos con linfohistiocitosis hemofagocítica primaria (LHH).

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003632-23.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de un nuevo fármaco, NI-0501, en los niños con una enfermedad que se llama "Linfohistiocitosis hemofagocítico".

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2/3 multicéntrico, de brazo único, abierto, para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de administraciones múltiples intravenosas de NI-0501, un anticuerpo monoclonal anti-interferón gamma (Anti- IFN Gamma), en pacientes pediátricos con linfohistiocitosis hemofagocítica primaria (LHH).

INDICACIÓN PÚBLICA Rara y potencialmente enfermedad mortal que afecta predominantemente a niños. La enfermedad se caracteriza por la incontrolada hiper- inflamación basándose en subyacente deficiencias inmunológicas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfohistiocitosis hemofagocítica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con LHH primaria de ambos sexos, hasta e incluyendo los 18 años de edad en el momento del diagnóstico de LHH. El diagnóstico de LHH debe realizarse de acuerdo con los siguientes criterios (conforme al protocolo HLH-2004):
a. Un diagnóstico molecular o antecedentes familiares consistentes con LHH primaria
O
b. Deben cumplirse cinco de los ocho criterios de abajo:
- Fiebre
- Esplenomegalia
- Citopenias que afecten a 2 de las 3 líneas en la sangre periférica (hemoglobina < 90 g/L; plaquetas < 100 x 109/L; neutrófilos < 1 x 109/L)
- Hipertrigliceridemia (triglicéridos en ayunas > 3 mmol/L o > 265 mg/dL) y/o hipofibrinogenemia (<= 1,5 g/L)
- Hemofagocitosis en la médula ósea, bazo o nódulos linfáticos, sin evidencia de malignidad
- Ausencia o baja actividad de las células NK
- Ferritina >= 500 microg/L
- CD25 soluble (sCD25; es decir, receptor IL-2 soluble) >= 2400 U/mL
2. Presencia de enfermedad activa en pacientes según el criterio del médico responsable.
3. Los pacientes que ya hayan recibido una terapia convencional para la LHH deben cumplir uno de los siguientes criterios según la valoración del médico responsable del tratamiento :
- No haber mostrado ninguna respuesta.
- No haber logrado una respuesta satisfactoria.
- No haber mantenido una respuesta satisfactoria.
Presentar intolerancia al tratamiento convencional de la LHH.
En el momento de la inclusión en el estudio, los pacientes elegibles pueden estar todavía recibiendo tratamiento (inducción o mantenimiento) o pueden haberlo abandonado ya.
4. Consentimiento informado firmado por el paciente (si ? 18 años) o por los representantes legalmente autorizados del paciente con la conformidad de pacientes que son legalmente capaces de proporcionarla.
5. En el caso de los pacientes, de ambos sexos, sexualmente activos y que han alcanzado la pubertad, se les ha informado acerca de las medidas anticonceptivas necesarias:
Las mujeres potencialmente fértiles, tras una prueba de embarazo negativa en la selección y, salvo si la abstinencia real fuera su método anticonceptivo preferido y habitual, deberán mostrar su conformidad en utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta 6 meses después del tratamiento con el medicamento del estudio.
Los hombres con pareja o parejas potencialmente fértiles deberán mostrar su conformidad en utilizar las precauciones adecuadas para no engendrar un hijo desde la selección hasta 6 meses después del tratamiento con el medicamento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de LHH secundaria consiguiente a una enfermedad neoplástica o reumática probada.
2. Peso corporal < 3 kg.
3. Pacientes tratados con:
cualquier agente de debilitamiento de las células T (como globulina antitimocito[ATG], anti-CD52) durante las dos semanas precedentes antes de la selección
cualquier otro fármaco biológico dentro de 5 veces su periodo de semivida definido, excepto por rituximab en el caso de infección documentada por EBV Celulas B (en el Plan de Gestión de Riesgos Específico para el Estudio se encuentra un listado de las semividas de los agentes biológicos de empleo más frecuente)
4. Micobacterias activas, shigelosis, infecciones por Histoplasma capsulatum, Campylobacter, leishmaniosis o infecciones de salmonelosis.
5. Evidencia de antecedentes de tuberculosis o latente.
6. Serología positiva para anticuerpos VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C.
7. Historia de malignidad.
8. Pacientes que tengan otra enfermedad concomitante o malformación que afecte severamente las funciones cardiovasculares, pulmonares, del hígado o renales.
9. Historia de hipersensibilidad o alergia a cualquier componente del régimen de estudio.
10. Recepción de una vacuna viva o vacuna viva atenuada (incluyendo BCG) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (screening)
11 . Mujeres embarazadas o en lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Principal variable
Tasa de respuesta Global, ej: alcanzar o Respuesta completa o parcial o mejora de HLH, en la visita de Final de Tratamiento (EoT).

VARIABLES SECUNDARIAS Variables de eficacia secundaria:
¿Tiempo hasta respuesta en cualquier momento del estudio.
¿Duración de la respuesta, ej: mantenimiento de la respuesta alcanzada en cualquier momento durante el estudio hasta la EOT y posterior(incluyendo datos recogidos en el estudio de seguimiento a largo plazo).
¿Número de pacientes capaces de reducir los glucorticoides al 50% o más de la dosis basal
¿Número de pacientes capaces de proceder con HSCT, cuando se considere necesario.
¿Superviviencia en las semana 8 (o EoT) y al final del estudio.
Se evaluará en el contexto del estudio de largo plazoNI-0501-05 la sUpervivencia a largo plazo (en particular D+30 y D+100 supervivencia post-HSCT )
¿Concentración en suero de NI-0501 para determinae el pérfil farmacocinético (FC)de NI-0501 .
¿Determinación de los efectos farmacodinámicos (niveles de IFN¿ total circulante y marcadores de su neutralización, como CXCL9 and CXCL10).
¿Determinacion de otros biomarcadores e.j. sCD25, IL-10.

Párametros de seguridad a recoger y evaluar:
- Incidencia, severidad, causalidad y resolución de eventos adversos(serios y no serios), teniendo especial antención con las infecciones
- Número de pacientes retirados por razones de seguridad
Otros parámetros:
- Nivel (si hay) de anticuerpos circulantes contra NI-0501 para determinar la inmunogenicidad. (ADA).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la seguridad y el perfil de tolerabilidad de administraciones intravenosas (IV) múltiples de NI-0501
Determinar la eficacia y el perfil riesgo/beneficio de NI-0501 en paciente LHH
Describir el perfil PK de NI-0501 en pacientes LHH.
Determinar los efectos FD (niveles totales de IFNgamma circulante y biomarcadores de su neutralización como CXCL9 y CXCL10)
Definir un regimen de dosis terapeutica de NI-0501 adecuado para HLH
Determinar otro bio marcadores, ej: SCD25, IL-10
Evaluar la inmunogenicidad de NI-0501.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 38.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/10/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 27/02/2013. FECHA DICTAMEN 13/03/2013. FECHA INICIO PREVISTA 06/05/2013. FECHA INICIO REAL 06/05/2013. FECHA FIN GLOBAL 04/01/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 05/12/2018. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El reclutamiento está a punto de cerrar a nivel global y en España se va a abrir el reclutamiento de un ensayo similar. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/12/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR NovImmune SA. DOMICILIO PROMOTOR 14 Chemin des Aulx 1228 Plan-les-Ouates. PERSONA DE CONTACTO NovImmune SA - Isabelle Fournet. TELÉFONO . FAX 0041 22 5938280. FINANCIADOR Seventh Framework Programme for Research , NovImmune SA. PAIS Suiza.

CENTROS

PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA .

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NI-0501. CÓDIGO NI-0501. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NI-0501. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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