Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de levodopa en polvo inhalación (CVT-301) en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005067-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de levodopa en polvo inhalación (CVT-301) en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad de CVT-301 (levodopa en polvo para inhalación) en pacientes con enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz (fenómeno OFF) (SPAN-PD?).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de parkinson con periodos prolongados de inmobilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson con fluctuaciones a la respuesta motriz (fenómeno OFF).

CRITERIOS INCLUSIÓN Ha firmado y fechado un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Revisión Institucional (IRB)/Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de selección específico del protocolo.
? Es hombre o mujer de 30 a 85 años de edad, inclusive. Las mujeres
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con capacidad para procrear deben tomar medidas anticonceptivas definidas en el protocolo (véase la Sección 11.1.5) y tener un resultado negativo en una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en el momento de la selección. Estas pacientes deben estar dispuestas a seguir usando su método anticonceptivo actual durante todo el estudio.
Pacientes con EP idiopática (es decir, no inducida por medicamentos u otras enfermedades), como se define por el cumplimiento de los pasos 1 y 2 de los criterios del Banco de cerebros del Reino Unido, diagnosticada después de los 30 años de edad.
? Pacientes clasificados como estadios 1 a 3 (en estado ON) según la escala de Hoehn y Yahr modificada para estadificación de la gravedad de la EP.
? Pacientes que hayan presentado fluctuaciones motrices durante al menos 2 horas al día, en promedio, en estado OFF, durante la vigilia diurna (excluido el tiempo OFF por la mañana temprano) según los informes del propio paciente y confirmadas por el diario de la EP (durante 3 días consecutivos) durante el período de selección.
? Los pacientes bajo tratamiento con LD, excluyendo Rytary (o equivalente) deben estar estables en su tratamiento con LD durante 2 semanas como mínimo antes de la VS1 con una pauta posológica que contenga LD/inhibidor de la dopamina descarboxilasa (DDI).
? Los pacientes bajo tratamiento con LD, excluyendo Rytary (o equivalente) deben estar estables en su tratamiento con LD durante 6 semanas como mínimo antes de la VS1.
? La frecuencia de las administraciones de L-dopa debe ser de al menos 3 veces durante la vigilia diurna y una dosis total diaria de LD de ? 1600 mg.
? Los pacientes deben haber recibido dosis estables de otros medicamentos para la EP durante al menos 4 semanas antes de la VS1.
? Los pacientes deben tener una diferencia ? 25 % entre las puntuaciones de la parte 3 de la UPDRS registradas en los estados ON y OFF en el momento de la selección.
? Los pacientes deben comprender (con sin ayuda de su cuidador) su pauta posológica diaria y deben aceptar no modificar sus dosis de medicación diaria durante el estudio.
? Los pacientes deben presentar cognición normal, confirmada por una puntuación ? 25 en el MMSE.Los pacientes deben tener la capacidad de efectuar una maniobra de espirometría en los estados ON y OFF, y presentar un valor VEF1 en
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la selección ? 50 % del valor previsto y un cociente VEF1/CVF > 60 % en estado ON en el momento de la selección. Un neumólogo revisará los trazados y la morfología de la espirometría de cualquier paciente con un valor VEF1 que esté entre ? 50 % y < 60 % del valor previsto o un cociente VEF1/CVF entre > 60 % y < 70 % para determinar su idoneidad. Los pacientes con un cociente VEF1/CVF entre > 60 % y < 70 % efectuarán la espirometría antes y después de la administración de un broncodilatador en un laboratorio de función pulmonar. Las pruebas se efectuarán de acuerdo con los criterios de la ATS/Sociedad Respiratoria Europea (European Respiratory Society, ERS) del año 2005, antes de la aleatorización. Los resultados de la prueba de provocación con el broncodilatador serán revisados por un neumólogo antes de la posible aleatorización.).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes con discinesia de una intensidad tal que interferiría significativamente con su capacidad de participar o de llevar a cabo los procedimientos del estudio.
? Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que desean concebir.
? Pacientes con cualquier contraindicación conocida para el uso de LD, incluidos los antecedentes de melanoma maligno o de glaucoma de ángulo estrecho.
? Pacientes que se hayan sometido a una cirugía anterior para la EP (incluida, entre otras, estimulación cerebral o trasplante de células) o tengan pensado someterse a una cirugía estereotáctica durante el período del estudio.
? Pacientes con antecedentes de síntomas psicóticos que requieran tratamiento, o ideas o intentos de suicidio en los 12 meses anteriores (se permiten tratamientos estables [durante al menos las 4 semanas anteriores a la VS1] de antidepresivos y de ciertos medicamentos antipsicóticos atípicos en bajas dosis en caso de que se les haya indicado un tratamiento para sus síntomas que no sean síntomas psicóticos).
?Pacientes con cáncer, excepto los siguientes: carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular tratado satisfactoriamente, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de próstata in situ u otros tumores malignos tratados curativamente sin pruebas de recidiva de la enfermedad durante al menos 3 años.
? Pacientes que usan ciertos medicamentos prohibidos (véase la Sección 9.4.2).
? Pacientes con antecedentes de drogadicción o alcoholismo en los 12 meses anteriores.
Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma u otra enfermedad respiratoria crónica en los últimos 5 años.
? Pacientes con cualquier contraindicación para efectuar las espirometrías de rutina o que no puedan efectuar una maniobra de espirometría (véase en el Anexo 14 una lista de las contraindicaciones).
? Pacientes con historia actual de hipotensión ortostática sintomática a pesar de recibir el tratamiento adecuado.
? Pacientes con cualquier problema médico que, según la opinión del investigador, haga que los pacientes no puedan cumplir los procedimientos del estudio o los hagan no aptos para participar en el estudio.
Pacientes que tienen cualquier anomalía o hallazgo en la exploración o en las pruebas clínicamente importantes, o antecedentes que pueden comprometer la seguridad del paciente. Los posibles temas de preocupación deben comunicarse al monitor médico durante la revisión de la idoneidad.
? Pacientes que hayan participado en cualquier estudio anterior al CVT-301, independientemente del grupo de tratamiento al que se le haya asignado
Pacientes que hayan recibido tratamiento con un medicamento en fase de investigación en las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más prolongado) previas al comienzo del período de selección (esto incluye las formulaciones en fase de investigación de productos comercializados).

VARIABLES PRINCIPALES El cambio delsdel el momento previo a la administraciion UPDRS parte 3 a los 30 minutos después del tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS La proporción de pacientes que logran pasar de un estado OFF a un estado ON en un plazo de 60 minutos después de administrarse el medicamento del estudio en la clínica y que mantengan el estado ON a los 60 minutos después de la administración del medicamento del estudio (según la evaluación subjetiva del examinador).
2. El cambio desde el momento previo a la administración en la puntuación motriz de la parte 3 de la UPDRS a los 20 minutos después del tratamiento de pacientes que hayan tenido un episodio OFF.
3. La proporción de pacientes que mejoraron de acuerdo con la escala de puntuación Impresión global de cambio del paciente (PGI-C), medido antes de la administración.
4. El cambio desde el momento previo a la administración en el tiempo OFF/día total evaluado por el paciente y registrado en el diario de la EP durante 3 días consecutivos antes de la VT4.
5. El cambio desde el momento previo a la administración en la puntuación motriz de la parte 3 de la UPDRS a los 10 minutos después del tratamiento de pacientes que hayan tenido un episodio OFF.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar los efectos del CVT-301 frente al placebo en el cambio desde antes de la administración en la puntuación motriz de la parte 3 de la Escala de valoración unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) a los 30 minutos después del tratamiento de pacientes con un episodio OFF en la visita de tratamiento 4 (VT4) (semana 12).

OBJETIVO SECUNDARIO 1. La proporción de pacientes que logran pasar de un estado OFF a un estado ON en un plazo de 60 minutos después de administrarse el medicamento del estudio en la clínica y que mantengan el estado ON a los 60 minutos después de la administración del medicamento del estudio (según la evaluación subjetiva del examinador).2. El cambio desde el momento previo a la administración en la puntuación motriz de la parte 3 de la UPDRS a los 20 min después del tratamiento de pacientes que hayan tenido un episodio OFF.
3. La proporción de pacientes que mejoraron de acuerdo con la PGI-C, medido antes de la administración.4. El cambio desde el momento previo a la administración en el tiempo OFF/día total evaluado por el paciente y registrado en el diario de la EP durante 3 días consecutivos antes de la VT4.5. El cambio desde el momento previo a la administración en la puntuación motriz de la parte 3 de la UPDRS a los 10 minutos después del tratamiento de pacientes que hayan tenido un episodio OFF.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tratamiento Visita 4 (Semana 12).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Estos se repetiran durante el estudio donde se necesite como se indica arriba.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 345.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/03/2016. FECHA DICTAMEN 04/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2016. FECHA INICIO REAL 11/06/2016. FECHA FIN ESPAÑA 24/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 06/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Civitas Therapeutics, a wholly owned subsidiary of Acorda Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 190 Everett Avenue 012150 Chelsea MA. PERSONA DE CONTACTO INC Research - Regulatory Affairs. TELÉFONO 44 127 6481000. FINANCIADOR Civitas Therapeutics, a wholly owned subsidiary of Acorda Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ´Neurología.

CENTRO 5: POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A.

NOMBRE CENTRO POLICLÍNICA GUIPUZKOA, S.A. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LEVODOPA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CVT-301. CÓDIGO CVT-301 50mg. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LEVODOPA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LEVODOPA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CVT-301. CÓDIGO CVT-301 35mg. DETALLE 18 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LEVODOPA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.