Un estudio para examinar la eficacia y seguridad de Cobimetinib Plus Atezolizumab vs Pembrolizumab en pacientes con cáncer de piel avanzado no tratado previamente.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004387-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para examinar la eficacia y seguridad de Cobimetinib Plus Atezolizumab vs Pembrolizumab en pacientes con cáncer de piel avanzado no tratado previamente.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO,
RANDOMIZADO, CON DOS GRUPOS DE
TRATAMIENTO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y
LA SEGURIDAD DE COBIMETINIB EN
COMBINACIÓN CON ATEZOLIZUMAB FRENTE A
PEMBROLIZUMAB EN PACIENTES CON
MELANOMA BRAFV600 TIPO SALVAJE AVANZADO,
NO TRATADOS PREVIAMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA El melanoma es un tipo de cáncer de piel que se desarrolla a partir de las células que contienen pigmento conocidas como melanocitos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma BRAFV600 tipo salvaje metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Criterios de inclusión específicos de la enfermedad
- Melanoma en estadio IV (metastásico) o no resecable confirmado histológicamente en estadio IIIc (localmente avanzado)
-Melanoma BRAFV600 tipo salvaje avanzado, no tratados previamente,
-Estado BRAFV600 tipo salvaje documentado en tejido tumoral de melanoma (conservado u obtenido recientemente) utilizando un test clínico para mutaciones aprobado por las autoridades sanitarias locales
-Disponibilidad de una muestra de tumor representativa, fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) y preparada en un bloque de parafina (opción preferida), o 20 secciones en serie no teñidas y cortadas recientemente, montadas en portaobjetos, que se deberán enviar junto con el correspondiente informe anatomopatológico antes de la inclusión en el estudio. Si no hay 20 secciones disponibles o el bloque de tejido tumoral no tiene un tamañosuficiente, el paciente podrá seguir siendo elegible para el estudio tras consultarlo con el monitor médico y obtener su aprobación

-Presentar enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
Criterios de inclusión generales
-Tener ¿ 18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado
-Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, de acuerdo con el criterio del investigador
- Presentar melanoma BRAFV600 tipo salvaje confirmado histológica o citológicamente
-Estado funcional ECOG 0 o 1
-Esperanza de vida prevista ¿ 3 meses
-Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar al menos dos métodos anticonceptivos eficaces que tengan una tasa de fallos de < 1% al año, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 3 meses tras la administración de la última dosis de cobimetinib y tras al menos 5 meses de la administración de la última dosis de atezolizumab y pembrolizumab, respectivamente

-Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar métodos anticonceptivos (p. ej.preservativos), así como abstenerse de donar semen como mínimo hasta 3 meses después de la administración de la última dosis de cobimetinib
-Disposición y capacidad por parte de los pacientes para utilizar un dispositivo electrónico para registrar los resultados del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión generales
-Incapacidad para tomar medicaciones por vía oral
-Trastornos de malabsorción que puedan alterar la absorción de medicaciones
administradas por vía oral
-Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan intención de quedarse
embarazadas durante el estudio
-Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas a los componentes de las
formulaciones de cobimetinib, atezolizumab, pembrolizumab o ipilimumab
- Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas a la
randomización o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el estudio
-Administración de cualquier terapia antineoplásica, incluyendo quimioterapia u
hormonoterapia, en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluyendo, entre otros, IFN, IL-2) en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1 o durante cinco semividas del fármaco,dependiendo de lo que sea más corto

- Tratamiento con inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1
-Cualquier trastorno grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, de acuerdocon el criterio del investigador, impida al paciente participar en el estudio y completarlo con seguridad

Criterios de exclusión relacionados con el cáncer
- Melanoma ocular
- Administración de cualquier tratamiento antineoplásico para melanoma avanzado
- Pacientes sometidos a cirugía mayor o que han recibido radioterapia en los 21 días previosal día 1 del ciclo 1 o que previsiblemente requieran estas intervenciones terapéuticas mientras están recibiendo el tratamiento del estudio

-Dolor relacionado con el tumor, no controlado
- Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido más de una vez cada 28 días

-Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas
Criterios de exclusión relacionados con enfermedad cardiovascular
-Angina de pecho inestable, angina de pecho de comienzo nuevo en los 3 últimos meses,infarto de miocardio en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1 o insuficiencia cardíaca congestiva en la actualidad de clase II o superior de la New York Heart Association

-Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por debajo del límite inferior de
normalidad del centro o < 50%, dependiendo del valor que sea más bajo
-Hipertensión mal controlada, definida como hipertensión basal no controlada, mantenida y no esporádica, con valores persistentes superiores a 159/99 mm Hg a pesar de que se estén utilizando medidas terapéuticas óptimas para su manejo

-Anomalías en el ECG, en el pasado o en la actualidad, que sean clínicamente significativas de acuerdo con la opinión del investigador, incluyendo bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o evidencia de infarto de miocardio previo

Criterios de exclusión relacionados con infecciones
-Infección por VIH
-Infecciones severas en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1, incluyendo, aunque no exclusivamente, infecciones complicadas que requieran hospitalización, bacteremia o neumonía severa

-Signos o síntomas de infección clínicamente relevante en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1

-Tratamiento con antibióticos por vía oral o IV en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1
-Infección por hepatitis B o C activa o crónica
Criterios de exclusión relacionados con enfermedad ocular
Factores de riesgo conocidos para el desarrollo de toxicidad ocular
Criterios de exclusión relacionados con trastornos autoinmunes y uso de fármacos inmunomoduladores
-Enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias activas o en el pasado,
-Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado previamente
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej. Bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o idiopática o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax

-Tratamiento con inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1

Criterios de exclusión relacionados con otras condiciones médicas o medicaciones
- Neoplasias malignas (distintas de melanoma) activas o previas en los 3 últimos años
- Cualquier hemorragia o episodio de sangrado de grado ¿ 3 en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1
- Antecedentes de ictus, déficit neurológico isquémico reversible o ataque isquémico
transitorio en los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1
- Proteinuria > 3,5 g/24 h
- Consumo de alimentos, suplementos o fármacos que sean inductores o inhibidores potentes o moderados de la enzima CYP3A4 , como mínimo en los 7 días previos al día 1 del ciclo 1 y durante el tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. PFS, según lo determinado por el IRC.

VARIABLES SECUNDARIAS . PFS, según lo determinado por el investigador
2. Tasa de respuesta objetiva
3. Tasa de control de enfermedades
4. Supervivencia general
5. Duración de la respuesta objetiva
6. Dos años de supervivencia histórica
7. Cambio de la calificación de la CVRS en la línea de base, según se evaluó mediante el uso de la subescala de dos puntos del estado de salud global (SGH) / calidad de vida (QoL) del Cuestionario de Calidad de Vida del Cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer QLQ C30)
8. Ocurrencia y gravedad de los eventos adversos, con severidad determinada mediante el uso de NCI CTCAE v4.0
9. Cambio respecto a la situación basal en las constantes vitales seleccionados
10. Cambio respecto a la situación basal en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico seleccionadas
11. Concentración plasmática de cobimetinib en momentos específicos
12. Concentración plasmática de atezolizumab en momentos específicos
13. Incidencia de ADAdurante el estudio en relación con su prevalencia en la situación basal.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la eficacia de cobimetinib en combinación con atezolizumab,comparado con pembrolizumab, que se determinará basándose en la variable principal de SLP evaluada por un comité de revisión independiente (CRI).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de cobimetinib en combinación con atezolizumab comparado conpembrolizumab que se determinará por:
- La SLP evaluada por el investigador
- Tasa de respuesta objetiva
- Indice de control de la enfermedad
- Duración de la respuesta
- Supervivencia global y la SG especifica a 2 años
- La variación observada respecto a la situación basal
en la CVRS
- Evaluar la eficacia de cobimetinib en combinación con atezolizumab, comparado con pembrolizumab
- Caracterizar la farmacocinética de cobimetinib y atezolizumab cuando se administra en combinación en esta población de pacientes
Evaluar la respuesta inmune al atezolizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Hasta los 7 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-5. Hasta 7 años
6. a los 2 años
7-10. Hasta 7 años
11. Día 1 y 15 del Ciclo 1
12-13. Día 1 del Ciclo 1, 2, 3; En la visita de interrupción del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/09/2017. FECHA DICTAMEN 01/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A (Soc.Unipersonal)que realiza el ensayo en España y que actúa como representante de FHoffman-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 7300. FAX +34 91 324 8196. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Cobimetinib (GDC-0973)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cobimetinib (GDC-0973). CÓDIGO RO5514041/F04. DETALLE Patients will be treated until disease progression, unacceptable toxicity, death, patient or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. Based on the PFS for Cobimetinib +Atezolizumab of 10 months a mean of 40 w is estimated. PRINCIPIOS ACTIVOS Cobimetinib (GDC-0973). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MPDL3280A-RO5541267. CÓDIGO RO5541267/F03. DETALLE Patients will be treated until disease progression, unacceptable toxicity, death, patient or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. Based on the PFS for Cobi + Atezo of 10 months a mean of 40 weeks is estimated. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Cobimetinib (GDC-0973)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cobimetinib (GDC-0973). CÓDIGO RO5514041/F09. DETALLE Patients will be treated until disease progression, unacceptable toxicity, death, patient or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. Based on the PFS for Cobimetinib +Atezolizumab of 10 months a mean of 40 w is estimated. PRINCIPIOS ACTIVOS Cobimetinib (GDC-0973). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO Ro722-3188. DETALLE Patients will receive 2 mg/kg IV Q3W. Treatment will end when all patients enrolled have been followed until death, withdrawal of consent, lost to follow-up, or Sponsors decision to end the trial, whichever occurs first. A mean of 40 w is estimated. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.