Un estudio para evaluar si macitentan es un tratamiento eficaz y seguro para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y enfermedad vascular pulmonar.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003653-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar si macitentan es un tratamiento eficaz y seguro para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y enfermedad vascular pulmonar.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIb, multicéntrico, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de macitentan en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y vasculopatía pulmonar.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca izquierda puede conducir a mayor presión en los vasos sanguíneos del pulmón. Esto aumenta carga de trabajo del corazón derecho y puede conducir a insuficiencia cardíaca derecha.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y vasculopatía pulmonar.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Signos o síntomas de insuficiencia cardíaca que requieran tratamiento con al menos un diurético oral (de cualquier tipo).
2. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ¿40 % (por ecocardiografía en la selección).
3. Clase II a III en la evaluación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
4. Pacientes con al menos uno de los siguientes:
a. Hospitalización por insuficiencia cardíaca (siendo la insuficiencia cardíaca el principal motivo de la hospitalización o un tratamiento para la insuficiencia cardíaca de más de 12 horas de duración o que incluya diuréticos intravenosos (i.v.) en un centro sanitario) en los 12 meses anteriores a la selección.
b. Cateterismo cardíaco llevado a cabo en los 6 meses anteriores a la selección que muestre una presión de enclavamiento pulmonar (PEAP) telespiratoria o una presión ventricular izquierda telediastólica (PVITD) >15 mmHg.
c. Pacientes con cardiopatía estructural definida mediante ecocardiografía en la selección de una de las maneras siguientes:
i. Crecimiento auricular izquierdo:
¿ Volumen auricular izquierdo >58 ml (hombres)/52 ml (mujeres); o
¿ Índice de volumen auricular izquierdo ¿28 ml/m2; o
¿ Área auricular izquierda >20 cm2; o
¿ Diámetro auricular izquierdo >4,0 cm (hombres)/3,8 cm (mujeres).
ii. Grosor del tabique ventricular izquierdo o grosor de la pared posterior ¿1,1 cm.
5. NT-proBNP/BNP elevado: ¿250/75 pg/ml para pacientes en ritmo sinusal o ¿1000/300 pg/ml para pacientes con fibrilación auricular (FA) en cualquier momento en los 3 meses anteriores a la selección.
6. Vasculopatía pulmonar o disfunción ventricular derecha (VD) con al menos uno de los siguientes parámetros ecocardiográficos (en la selección) o de cateterismo cardíacoderecho (CCD) (en los 6 meses anteriores a la selección):
a. Velocidad pico de insuficiencia tricuspídea (IT) en ecocardiografía >2,8 m/s o presión arterial pulmonar media (PAPm) invasiva ¿25 mmHg o presión sistólica de la arteria pulmonar (PSAP) invasiva >40 mmHg (CCD) e indicios de disfunción VD (TAPSE <17 mm o cambio de área fraccional VD <35 % o velocidad Doppler tisular VD <9,5 cm/s).
b. Gradiente de presión vascular pulmonar diastólica (GPD) >5 mmHg (CCD).
c. Resistencia vascular pulmonar (RVP) >3 unidades Wood (CCD).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad
1. Cualquier medición de FEVI anterior <40 %.
Enfermedades cardiovasculares concomitantes:
2. Valvulopatía cardíaca estructural significativa no solucionada (es decir, mayor que una estenosis aórtica o mitral leve y mayor que una insuficiencia valvular aórtica o mitral moderada).
3. Miocardiopatías hipertróficas, restrictivas e infiltrantes.
4. Enfermedad pericárdica.
5. Síndrome coronario agudo, incluido infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMEST), infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (IMSEST) o arteriopatía coronaria inestable o se ha sometido a cirugía de revascularización coronaria (CABG) o a una intervención coronaria percutánea (ICP) en los 3 meses previos a la selección.
6. Indicación conocida de ICP o CABG.
7. Frecuencia cardíaca (FC) no controlada por fibrilación auricular o aleteo auricular (>110 latidos por minuto) según evaluación con ECG.
8. Antecedentes de arritmias graves potencialmente mortales o hemodinámicamente significativas, incluidos taquicardia ventricular sostenida o sintomática o desfibrilación en los 12 meses previos a la selección.
9. Antecedentes de trasplante de corazón anticipado o dispositivo de asistencia ventricular anticipado/implantado.
10. Accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular en los 3 meses previos a la selección.
11. Presión arterial sistólica (PAS) ¿180 mm/Hg o presión arterial diastólica (PAD) ¿110 mmHg.
Otras causas de insuficiencia cardíaca derecha no asociadas con la disfunción ventricular izquierda:
12. Neumopatía parenquimatosa significativa que cumpla alguno de los siguientes:
a. Volumen espiratorio forzado en el primer segundo/capacidad vital forzada (relación VEF1/CVF) <0,7 asociada a VEF1 <50 % del valor previsto después de la administración de un broncodilatador.
b. Neumopatía restrictiva moderada o grave conocida, por ej., capacidad pulmonar total (CPT) <60 % (prevista).
c. Sospecha clínica de alveolitis o fibrosis intersticial difusa, a menos que se excluyan mediante tomografía computarizada (TAC) de alta resolución.
d. Sospecha clínica de tromboembolia pulmonar en los 12 meses previos a la selección, a menos que se excluya tras gammagrafía de ventilación/perfusión (V/Q) o angiografía por tomografía computarizada (ATC).
13. Disfunción renal grave con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min por 1,73 m2 calculada según la fórmula de modificación de dieta en la enfermedad renal (MDRD).
14. Insuficiencia hepática conocida y documentada, por ej., Child-Pugh de clase C.
15. Aspartato aminotransferasa (ASAT) o alanina aminotransferasa (ALAT) ¿3 veces el límite superior de la normalidad en la selección.
16. Hemoglobina <100 g/l (<10 g/dl) en la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios principales de valoración de la eficacia
¿ Porcentaje del NT-proBNP basal evaluado en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia
¿ Cambio desde el momento basal hasta la semana 24 en la proporción de tiempo, evaluada con acelerómetro, dedicada a la actividad física de ligera a intensa a partir de un umbral >100 recuentos de actividad por minuto.
¿ Cambio desde el momento basal hasta la semana 24 en la puntuación del resumen clínico (según evaluación del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City [KCCQ]).
¿ Tiempo hasta el acontecimiento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (EIC) a lo largo de 52 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si 10 mg de macitentan reducen la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) en comparación con el placebo en la semana 24 en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP) y vasculopatía pulmonar.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de 10 mg de macitentan en comparación con placebo en:
¿ La actividad física diaria
¿ La calidad de vida
¿ El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24, Semana 52.

JUSTIFICACION Estudio en fase 2b, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo para evaluar eficacia y seguridad de macitentan en sujetos con insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección preservada y enfermedad vascular pulmonar.
La IC es la incapacidad del corazón de bombear suficiente sangre para cubrir necesidades del organismo. Puede deberse a enfermedad del lado izquierdo o derecho del corazón, o de ambos. El tipo de IC de los pacientes puede ser confirmado por Ecocardiografía /escáner (fotografía) del corazón.
El fármaco en investigación ( Macitentan) está comercializado en Europa. Hay varios fármacos disponibles para tratar síntomas de IC, pero aún no se ha aprobado ningún Tto específico para IC izquierda con fracción de eyección preservada y enfermedad vascular pulmonar. Macitentan 10 mg se ha estudiado y aprobado en España para Tto de pacientes con hipertensión arterial pulmonar (aumento de presión arterial en los vasos pulmonares). Se ha probado 10 mg de macitentan en pacientes con IC izquierda con aumento de presión arterial en vasos sanguíneos de los pulmones. El propósito del estudio es averiguar si macitentan funciona y si es seguro para esta enfermedad.
Para investigar los efectos de macitentan, se comparará con placebo (mismo aspecto que medicamento real pero sin fármaco activo).
El estudio empieza con periodo pre inclusión: los pacientes reciben macitentan 10 mg y placebo durante un periodo definido de tiempo para ver si su condición es estable y toleran macitentan. Es periodo simple ciego (el medico del estudio sabe si los pacientes toman placebo o macitentan, pero los pacientes no).
Después, los pacientes que aún cumplan criterios, entrarán en periodo de Tto doble ciego. Se asignarán aleatoriamente a recibir macitentan 10 mg o placebo. Es periodo doble ciego (ni el medico del estudio ni pacientes conocen el tto). Se aleatorizarán en el estudio aprox 300 adultos en aprox 100 centros en el mundo. La participación podría durar aprox hasta 70 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2017. FECHA DICTAMEN 07/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ACTELION Pharmaceuticals Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Gewerbestrasse 16 4123 Allschwil. PERSONA DE CONTACTO Clinical trial disclosure desk. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opsumit. NOMBRE CIENTÍFICO macitentan. CÓDIGO ACT-064992. DETALLE 57 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MACITENTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.