Estudio clínico de fase III aleatorizado, abierto, internacional, multicéntrico, del anticuerpo PD-1 SHR-1210 más mesilato de apatinib (Rivoceranib) en comparación con Sorafenib como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado que no han recibido previamente tratamiento sistémico.

Fecha: 2020-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-000220-18.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un Estudio para evaluar SHR-1210 combinado con Apatinib (Rivoceranib) como tratamiento de primera línea en pacientes con CHC avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase III aleatorizado, abierto, internacional, multicéntrico, del anticuerpo PD-1 SHR-1210 más mesilato de apatinib (Rivoceranib) en comparación con Sorafenib como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado que no han recibido previamente tratamiento sistémico.

INDICACIÓN PÚBLICA carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Hombre o mujer de ¿18 años.
- Carcinoma hepatocelular avanzado histológica o citológicamente confirmado.

-No haber recibido tratamiento sistémico previo para el CHC avanzado.
-Tener al menos una lesión medible (según los criterios RECIST v1.1,
-Pacientes en estadio B o C según la clasificación BCLC,y no aptos para someterse a un tratamiento quirúrgico o local, o que hayan experimentado una progresión tras el tratamiento quirúrgico y/o local.
-Puntuación del EG ECOG:0-1
-Clase de Child-Pugh grado A.
-Tener una esperanza de vida ¿12 semanas.
-Pacientes con infección B (VHB): VHB ADN <500 UI/ml o <2500 y haber recibido un tratamiento contra el VHB durante al menos los 14 días previos a la inscripción en el estudio
-los pacientes con ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C (VHC) positivo tendrán que recibir tratamiento antivírico
-Adecuada función orgánica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes con hepatocolangiocarcinoma, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células laminares conocidos; otros tumores malignos activos, excepto CHC en un plazo de 5 años o de forma simultánea
Pacientes con ascitis de moderada a grave con síntomas clínicos.
Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal en el plazo de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o clara tendencia a este tipo de hemorragias.
Pacientes con fístulas abdominales, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
Pacientes con antecedentes conocidos de hemorragia genética o adquirida o tendencia trombótica
Pacientes con trombosis o acontecimiento tromboembólico en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Pacientes con enfermedad o síntoma clínico cardíaco que no está bien controlado .
Pacientes con hipertensión no controlada que no se puede controlar correctamente con fármacos antihipertensivos .
Factores que afecten a la administración oral.
Antecedentes de encefalopatía hepática.
Antecedentes o presencia actual de metástasis en el sistema nervioso central.
- Infección por VIH
- Co-infección combinada de hepatitis B y hepatitis C.
-Estar listo para recibir o haber recibido previamente un transplante de órgano o transplante alógenico de médula ósea.
enfermedad pulmonar intersticial sintomática o que pudiera interferir con el juicio y el tratamiento de la toxicidad pulmonar.
Presencia activa o sospecha de enfermedad autoinmune.
Pacientes que tomen una medicación con inmunodepresores en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Uso de los inductores fuertes del CYP3A4/CYP2C19 o inhibidores fuertes en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
antecedentes conocidos de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de cada medicamento en investigación como SHR-1210, rivoceranib, sorafenib u otros AcM
Con infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
La radioterapia paliativa para lesiones no diana está permitida para controlar los síntomas, pero debe realizarse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
Que reciben tratamiento con otros productos en investigación en los 28 días o 5 semividas (lo que suceda más tarde) previos al inicio del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia general (SG) y SSP.

VARIABLES SECUNDARIAS el tiempo hasta la progresión (THP), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la duración de la respuesta (DR) y SSP.
¿Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA) y de los acontecimientos adversos graves (AAG) según los criterios CTCAE del NCI versión 4.03 ; las constantes vitales, los ECG y los valores analíticos anómalos.
Concentración sérica de SHR-1210 y concentración plasmática de rivoceranib; proporción del anticuerpo anti-SHR-1210 (AAF) y anticuerpo neutralizante (AcN) durante el estudio desde el inicio; análisis de la inmunogenicidad de SHR-1210 en combinación con la concentración de SHR-1210.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia general (SG) y la supervivencia sin progresión (SSP) de SHR-1210 combinado con rivoceranib frente a sorafenib.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la eficacia de SHR-1210 combinado con rivoceranib frente a sorafenib mediante evaluaciones de la SSP, el tiempo hasta la progresión (THP), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la duración de la respuesta (DR).
¿Evaluar la seguridad de SHR-1210 combinado con rivoceranib de mesilato frente a sorafenib
¿Evaluar la farmacocinética (FC) de SHR 1210 y rivoceranib y la inmunogenicidad de SHR-1210.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Para el criterio de valoración SG, se evaluará desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Para el criterio de valoración de SSP, se evaluará desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN la TRO, la TCE se evalaurá desde la aleatorización hasta la última evaluación tumoral
SSP se evalaurá desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
THP se evaluará desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha la primera progresión tumoral documentada.
DR se evaluará desde la primera respuesta objetiva documentada a la progresión de la enfermedad o a la muerte por cualquier causa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 510.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/02/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 11/02/2020. FECHA DICTAMEN 18/12/2019. FECHA INICIO PREVISTA 20/04/2020. FECHA INICIO REAL 26/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. DOMICILIO PROMOTOR No. 7 Kunlunshan Road 222047 Lianyungang. PERSONA DE CONTACTO Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. - Ying Liang. TELÉFONO 0034 957 010 328. FAX . FINANCIADOR Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. PAIS China.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Sorafenib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Nexavar. NOMBRE CIENTÍFICO sorafenib tosylate. CÓDIGO sorafenib tosylate. DETALLE Study treatment will be treated until intolerable toxicity, withdrawing informed consent or disease progression confirmed. PRINCIPIOS ACTIVOS Sorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: CAMRELIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Camrelizumab. CÓDIGO SHR-1210. DETALLE Subjects will be treated until intolerable toxicity, withdrawing informed consent or disease progression confirmed. PRINCIPIOS ACTIVOS CAMRELIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Rivoceranib mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rivoceranib Mesylate. CÓDIGO Rivoceranib Mesylate. DETALLE Study treatment will continue until intolerable toxicity, withdrawal of informed consent, or disease progression confirmed. PRINCIPIOS ACTIVOS Rivoceranib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.