Un estudio para evaluar Rucaparib en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003162-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar Rucaparib en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TRITON2: Estudio fase II, multicéntrico y abierto de rucaparib en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración asociado con deficiencia de recombinación homóloga.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de próstata avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado
2. Tener adenocarcinoma o carcinoma poco diferenciado de próstata confirmado de forma histológica o citológica
3. Paciente castrado quirúrgicamente o médicamente, con niveles de testosterona en suero < o = 50 ng/dl (1,73 nM)
4. Progresión de la enfermedad tras el tratamiento con al menos 1, pero no más de 2, tratamientos de nueva generación dirigidos al RA, y 1 quimioterapia previa con taxano para la enfermedad resistente a la castración
5. Tener mutación deletérea en BRCA1/2 o ATM (cohortes A y B), o evidencia molecular de otra deficiencia de recombinación homóloga (cohorte C).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Neoplasia maligna activa, a excepción de cáncer de piel de tipo no melanoma tratado de manera curativa, carcinoma in situ o cáncer superficial de vejiga
2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la PARP, mitoxantrona, ciclofosfamida o cualquier quimioterapia con platino
3. Metástasis sintomáticas y/o no tratadas del sistema nervioso central
4. Endoprótesis duodenal preexistente y/o cualquier trastorno gastrointestinal (GI) o defecto que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción de rucaparib.

VARIABLES PRINCIPALES Cohorte A: El criterio de valoración principal es la TRO evaluada por parte de un revisor radiográfico independiente central y se analiza tanto de forma general como independiente para los pacientes con mutaciones en BRCA1/2 y ATM. La TRO para la cohorte A se define como la proporción de pacientes con una respuesta confirmada de RC o RP utilizando la versión 1.1 de los RECIST modificados (es decir, RC o RP mediante la evaluación del RRI y sin progresión ósea mediante la evaluación del RRI utilizando los PCWG3).

Cohorte B: El criterio de valoración principal es la respuesta del PSA (descenso > o = 50 %) evaluada por parte de un laboratorio local y analizada tanto de forma general como independiente para los pacientes con mutaciones en BRCA1/2 y ATM. Se notificará la proporción de pacientes con una reducción de la PSA > o =50 % desde el inicio.

Cohorte C: El criterio de valoración principal es la TRO, definida como la proporción de pacientes con una respuesta confirmada de RC o RP utilizando la versión 1.1 de los RECIST modificados (si se encuentran metástasis viscerales y/o ganglionares) o un descenso > o =50 % en el PSA desde el inicio (si no hay metástasis viscerales y/o ganglionares). Para los pacientes con enfermedad medible, la respuesta se evaluará por parte del RRI central.

VARIABLES SECUNDARIAS - La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha en que se notifica por primera vez una respuesta (versión 1.1 de los RECIST modificados o PSA > o =50 %) hasta el tiempo en que se documenta la progresión (utilizando la versión 1.1 de los criterios RECIST modificados/PCWG3 o criterios de progresión del PSA, respectivamente).
- La SSP radiológica (SSPr) se define como el tiempo desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha del primer signo objetivo de progresión radiológica (lesión de las partes blandas o del hueso) o la muerte debida a cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión radiológica de la enfermedad incluye la progresión confirmada de las metástasis óseas y de las partes blandas, adjudicable mediante una revisión radiológica central independiente con el uso de las directrices de los PCWG3 para las metástasis óseas y la versión 1.1 de los RECIST para las metástasis en las partes blandas.
- La SG se define como la fecha desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
- La TBC se define como la combinación de RC, RP y EE, de acuerdo con lo definido por la versión 1.1 de los RECIST modificados, sin progresión en el hueso, según los criterios PCWG3.
- La respuesta confirmada del PSA se define como una reducción > o =50 % en el PSA desde el inicio hasta el resultado más bajo posterior al inicio en este marcador, con una evaluación consecutiva realizada el menos 3 semanas después. La respuesta del PSA se calculará para todos los pacientes con valores de PSA al inicio y al menos 1 evaluación posterior al inicio. El PSA se evaluará por parte de un laboratorio local.
- El tiempo hasta la progresión del PSA se define como el tiempo desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha en que se midió un incremento > o =25 % y un incremento absoluto de > o =2 ng/ml por encima del valor más bajo (o valor inicial para los pacientes que no presenten una disminución en el PSA). El incremento se debe confirmar mediante una segunda evaluación consecutiva realizada al menos 3 semanas después.

Análisis de seguridad:
Se presentarán en forma de tabla y se resumirán los acontecimientos adversos (AA), los resultados analíticos, las constantes vitales, el estado general ECOG, el peso corporal y los medicamentos/procedimientos concomitantes.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de rucaparib de acuerdo con la tasa de respuesta en los pacientes con CPRCm con DRH que han progresado durante el tratamiento dirigido al RA (acetato de abiraterona, enzalutamida o fármaco en investigación dirigido al RA) y quimioterapia con taxano en el marco de resistencia a la castración.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la duración de la respuesta (DR)
- Evaluar la SSP radiológica (SSPr)
-Evaluar la supervivencia general (SG)
-Evaluar la tasa de beneficio clínico (TBC)
-Evaluar la respuesta del PSA > o = 50 % (todos los pacientes)
-Evaluar la respuesta del PSA > o = 90 % (todos los pacientes)
-Evaluar el tiempo hasta la progresión del PSA
-Caracterizar la farmacocinética (FC) en estado estacionario de rucaparib en los pacientes con CPRCm
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación del tumor por TAC/RM y gammagrafía ósea durante la selección, cada 8 semanas (+/-7 días) desde el día 1 (semana 1) hasta 24 semanas y cada 12 semanas (+/- 7 días) posteriormente, y en el momento de discontinuar el tratamiento, si procede.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación del tumor por TAC/RM y gammagrafía ósea durante la selección, cada 8 semanas (+/-7 días) desde el día 1 (semana 1) hasta 24 semanas y cada 12 semanas (+/- 7 días) posteriormente, y en el momento de discontinuar el tratamiento, si procede

PSA evaluada el día 1 y después cada 28 días y en la visita de discontinuación del tratamiento

SG monitorizada hasta la muerte del paciente

Seguridad: en cada visita.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 157.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/05/2017. FECHA DICTAMEN 26/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2017. FECHA INICIO REAL 13/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clovis Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 5500 Flatiron Parkway, Suite 100 CO 80301 Boulder. PERSONA DE CONTACTO Clovis Oncology UK Ltd - Chief Medical Officer. TELÉFONO +34 658 271136. FAX . FINANCIADOR Clovis Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2017.

CENTRO 8: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 22/09/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Rucaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rucaparib 200mg. DETALLE Los pacientes recibirán rucaparib hasta confirmación radiológica de progresión en base a RECIST 1.1 modificado y/o criterios PCWG3, progresión inequívoca de, toxicidad inaceptable o intolerancia, pérdida de seguimiento o retirada del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS Rucaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Rucaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rucaparib 250 mg. DETALLE Los pacientes recibirán rucaparib hasta confirmación radiológica de progresión en base a RECIST 1.1 modificado y/o criterios PCWG3, progresión inequívoca de, toxicidad inaceptable o intolerancia, pérdida de seguimiento o retirada del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS Rucaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Rucaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rucaparib 300 mg. DETALLE Los pacientes recibirán rucaparib hasta confirmación radiológica de progresión en base a RECIST 1.1 modificado y/o criterios PCWG3, progresión inequívoca de, toxicidad inaceptable o intolerancia, pérdida de seguimiento o retirada del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS Rucaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.