Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de BIIB033 en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple cuando se emplea de forma conjunta con Avonex®.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-006262-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de BIIB033 en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple cuando se emplea de forma conjunta con Avonex®.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos y de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de BIIB033 en pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple cuando se utiliza simultáneamente con Avonex®.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Formas recidivantes de esclerosis múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capacidad de comprender el objetivo y los riesgos del estudio y de dar el consentimiento informado firmando y fechando el impreso de consentimiento informado (ICI) y la autorización de uso de la información sanitaria confidencial de conformidad con las normas nacionales y locales relativas a la intimidad de los pacientes.
2. Edad de 18 a 58 años, ambas inclusive, en el momento del consentimiento informado.
3. Diagnóstico de EMRR según los criterios de McDonald de 2005 o de comienzo de EMPS según los criterios de Lublin y Reingold.
4. En el caso de la EMRR, los pacientes deberán tener actividad de la enfermedad, definida como dos o más episodios diferenciados de cualquiera de los 3 siguientes en los 12 meses previos al reclutamiento:
? Recidiva clínica.
? Lesión Gd+ en la RM (RM cerebral o medular)
? Lesión en T2 nueva en la RM (RM cerebral o medular)
5. En el caso de la EMPS, los pacientes deberán tener actividad de la enfermedad, definida como 1 o más episodios diferenciados de cualquiera de las 2 siguientes en los 12 meses previos al reclutamiento:
? Recidiva clínica.
? Lesión Gd+ en la RM (RM cerebral o medular)
6. Puntuación basal de la EDSS de 2 a 6.
7. Todos los pacientes varones y las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y estar dispuestos a continuar su uso durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (BIIB033 y Avonex o placebo y Avonex).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de anomalías analíticas que, en opinión del investigador, indiquen cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, hematológica, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, digestiva, dermatológica, psiquiátrica, renal, neurológica (excepto EM) importante u otra enfermedad grave que impida la administración de BIIB033 o de Avonex.
2. Cualquiera de las anomalías analíticas siguientes en la selección:
? hemoglobina <= 9,0 g/dl
? recuento de plaquetas <= 100 X 109/l
? linfocitos <= 1,0 X 109/l
? neutrófilos <= 1,5 X 109/l
? alanina aminotransferasa/transaminasa glutamicopirúvica sérica (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasa/transaminasa glutamicooxaloacética sérica (AST/SGOT) o gammaglutamiltransferasa >= 2 veces el límite superior normal (LSN)
? creatinina sérica >= LSN.
3. Tratamiento con Botox para la espasticidad de las extremidades en los 6 meses previos al día 1/momento basal.
4. Planes para someterse a procedimientos/intervenciones de cirugía mayor programados en cualquier momento durante el estudio.
5. Participación simultánea en otro protocolo de estudio.
6. Tratamiento con cualquier fármaco para la EM en investigación en las 3 semanas o 5 t1/2 (lo que sea más largo) antes del día 1/momento basal.
7. Tratamiento con dosis altas de esteroides orales o IV <= 30 días antes del día 1/momento basal.
8. Antecedentes de ideas suicidas o de un episodio de depresión clínicamente grave (determinados por el investigador) en los 3 meses previos al reclutamiento. Nota: los pacientes que estén recibiendo tratamiento antidepresivo no se excluirán del estudio a menos que se haya aumentado la medicación en los 6 meses previos al reclutamiento.
9.Los pacientes con EMRR que tengan antecedentes de respuesta insuficiente a cualquier preparado de interferón Beta aprobado (en su país de residencia) (p. ej., Avonex, Rebif, interferón Beta-1b o cualquier interferón Beta genérico). (Definición de respuesta insuficiente: 2 o más episodios diferenciados de recidiva clínica o lesión Gd+ en la RM o lesión nueva o sin realce en la RM en cualquier período de 12 meses mientras se cumple el tratamiento con interferón Beta.)
10. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana o de otros procesos inmunodeficientes.
11. Antecedentes de resultado positivo de la prueba del Ac del virus de la hepatitis C o del virus de la hepatitis B (definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o para el Ac nuclear de la hepatitis B).
12.Antecedentes de toxicomanías o alcoholismo (a criterio del investigador) en los dos años previos a la aleatorización.
13.Antecedentes de trastorno convulsivo o desmayos inexplicados O antecedentes de una crisis convulsiva en los 6 meses previos al momento basal.
14. Mujeres con una prueba de embarazo positiva, embarazadas o que están amamantando.
15. T25FW >30 segundos (en cualquier de las 2 pruebas en la selección).
16. Antecedentes de procesos malignos; no obstante, los pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular tratados o extirpados o menos de 3 carcinomas epidermoides son elegibles para participar en este estudio.
17. Disfunción renal con un aclaramiento de creatinina <80 ml/min en la selección (aclaramiento de creatinina calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault).
18. En opinión del investigador, antecedentes de Ac neutralizantes persistentes y de importancia clínica contra el interferón Beta.
19. Intolerancia conocida o contraindicación de Avonex, o antecedentes de incumplimiento con Avonex.
20.Tratamiento con fingolimod o agonistas del receptor 1 de esfingosina 1-fosfato (S1P1) en investigación en los 3 meses previos al día 1/momento basal.
21.Tratamiento con natalizumab en los 3 meses previos al día 1/momento basal.
22.Inicio del tratamiento o ajuste de la dosis de 4-aminopiridina (4-AP) o productos relacionados comercializados en los últimos 28 días. Nota: no se excluirá a los pacientes que hayan recibido una dosis estable de 4-AP comercializada durante más de 28 días.
23.Tratamiento con cualquier fármaco quimioterápico (p. ej., mitoxantrona, ciclofosfamida, cladribina) o Acm depletores de células (p. ej., rituximab, ocrelizumab, alemtuzumab) en los 6 meses previos al día 1/momento basal, a menos que el tratamiento con el fármaco quimioterápico/Acm depletores de células se produzca antes de los 3 meses anteriores al día 1/momento basal (es decir, entre los meses 3 y 6 anteriores al día 1/momento basal) y el recuento de leucocitos del paciente esté dentro del intervalo normal en la selección.
24. Una recidiva de la EM ocurrida en los 90 días previos al día 1/momento basal o el sujeto no se ha estabilizado después de una recidiva previa antes de la selección.
25.Incapacidad para cumplir los requisitos del estudio.
26.Otro motivo no especificado que, en opinión del investigador o de Biogen Idec, impida el reclutamiento del paciente.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración de la eficacia principal:
Porcentaje de sujetos que experimentan mejoría confirmada de la función neurofísica o cognitiva durante 72 semanas (aprox. 18 meses) de tratamiento, determinada por un criterio de valoración compuesto formado por la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS), la marcha cronometrada de 25 pies (T25FW), la prueba del tablero con 9 agujeros (9HPT) y la prueba de adición auditiva secuencial pautada (3 segundos) (PASAT).
La mejoría de la función neurofísica o cognitiva se define como al menos 1 de los siguientes: Un descenso >=1,0 puntos en la EDSS desde una puntuación basal <=6,0 (descenso sostenido durante 3 o más meses). Una mejoría >= 15 % en la T25FW respecto al valor basal (mejoría sostenida durante 3 o más meses). Una mejoría >= 15 % en la 9HPT respecto al valor basal (mejoría sostenida durante 3 o más meses). Una mejoría >= 15 % en la PASAT respecto al valor basal (mejoría sostenida durante 3 o más meses).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la eficacia secundarios:
Porcentaje de pacientes que sufren empeoramiento confirmado de la función neurofísica o cognitiva o discapacidad durante 72 semanas (alrededor de 18 meses) de tratamiento, medido por un criterio de valoración compuesto de la EDSS, la T25FW, la 9HPT y la PASAT.
La progresión de la discapacidad o el empeoramiento de la función neurofísica o cognitiva se definen como al menos 1 de los siguientes: Un aumento de >= 1,0 puntos en la EDSS desde una puntuación basal de <= 5,5 o un aumento de >= 0,5 puntos respecto a una puntuación basal igual a 6,0 (aumento mantenido durante 3 o más meses). Un empeoramiento >= 15 % en la T25FW respecto al valor basal (empeoramiento sostenido durante 3 o más meses). Un empeoramiento >= 15 % en la 9HPT respecto al valor basal (empeoramiento sostenido durante 3 o más meses). Un empeoramiento >= 15 % en la PASAT respecto al valor basal (empeoramiento sostenido durante 3 o más meses).
Criterios de valoración de la seguridad
Se utilizarán los parámetros de seguridad siguientes para abordar el apartado de seguridad y tolerabilidad de los objetivos secundarios: Acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG), resultados analíticos, hallazgos de la exploración física, electrocardiograma (ECG), resultados de las constantes vitales, peso, anticuerpos (Ac) séricos contra BIIB033, actividad de la enfermedad por métodos de medición de la RM cerebral, signos y síntomas de EM y puntuación de la Escala de Columbia de valoración de la intensidad de la tendencia suicida de Columbia (C-SSRS).
Criterio de valoración farmacocinético
La parte FC de los objetivos secundarios se basará en: La valoración de la FC poblacional de BIIB033.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de BIIB033 en pacientes con EM recidivante activa cuando se utiliza simultáneamente con Avonex.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio en esta población en estudio son valorar la seguridad, la tolerabilidad y la FC poblacional de BIIB033 cuando se administra simultáneamente con Avonex.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada tres meses durante 72 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Valoraciones de eficacia: Cada tres meses durante 72 semanas
Valoraciones de seguridad y muestreo de FC/FD: en los momentos especificados durante el periodo de tratamiento (día 1 a la semana 72) y periodo de seguimiento (a lo largo del final del estudio ~ semana 84).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 396.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/06/2013. FECHA DICTAMEN 28/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2013. FECHA INICIO REAL 27/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 30/12/2015. FECHA FIN GLOBAL 29/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biogen Idec Research Limited. DOMICILIO PROMOTOR Innovation House, 70 Norden Road SL6 4AY Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO Biogen Idec Research Limited - 215MS201 Clinical Trial Team. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Biogen Idec Research Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Esclerosis Múltiple.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Esclerosis Múltiple.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat de Neuroimmunologia Clinica.

CENTRO 6: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ensayos Clínicos de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: No disponible

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BIIB033. CÓDIGO BIIB033. DETALLE 72 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS No disponible. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Interferon beta-1a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Avonex. NOMBRE CIENTÍFICO AVONEX. DETALLE 84 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Interferon beta-1a. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.