Un estudio de dos etapas, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad/tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de UCB7858 en receptores adultos de un trasplante de riñón con nefropatía crónica del alotrasplante.

Fecha: 2018-12. Area: Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004807-31.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de UCB7858 en receptores adultos de un trasplante de riñón con nefropatía crónica del alotrasplante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio de dos etapas, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad/tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de UCB7858 en receptores adultos de un trasplante de riñón con nefropatía crónica del alotrasplante.

INDICACIÓN PÚBLICA Nefropatía crónica alotrasplante(NCA): afección multifactorial que causa pérdida gradual de función renal con el tiempo, que al final causa insuficiencia renal terminal y pérdida riñón trasplantado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefropatía crónica del alotrasplante.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Alotrasplante de primer donante en funcionamiento >= 1 año después del trasplante
- Diagnóstico de nefropatía crónica del alotrasplante (NCA) mediante biopsia histórica habilitante
- Biopsia inicial (de selección) que muestra fibrosis intersticial/atrofia tubular (FI/AT) de grados II o III (>= 25 % de FI/AT)
- Disminución progresiva de la función renal, definida como una reducción del índice de filtración glomerular estimado (TFGe) >=5 % durante los 9 meses anteriores a la selección
- Una TFGe>=¿ 30 ml/min/1,73 m2 durante un período de 6 meses hasta el momento de la selección
- Medicamentos concomitantes habituales estables durante los 3 meses anteriores a la selección
- El sujeto es una persona de cualquier sexo >= 18 años de edad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Receptor de un trasplante multiorgánico (con la excepción de los receptores de trasplante doble de riñón, de trasplante de córnea o de ambos trasplantes)
- La biopsia de selección muestra indicios de rechazo significativo mediado por anticuerpos
- La biopsia de selección muestra indicios de rechazo mediado por los linfocitos T clasificado como de grado>= I según Banff
- La biopsia de selección muestra indicios de enfermedad glomerular nueva o recurrente
- La biopsia de selección muestra lesiones por glomerulopatía del trasplante graves, lo que se define como una puntuación de glomerulopatía crónica (GC) de 3
- Proteinuria >= 1500 mg/g en la selección
- El sujeto presenta antecedentes de rechazo agudo comprobado por biopsia o ha recibido tratamiento por sospecha de rechazo agudo en los 3 meses anteriores a la selección
- El sujeto se ha sometido a una intervención quirúrgica mayor (incluyendo cirugía articular) dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o tiene programada una intervención quirúrgica dentro de los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis del PEI
- El sujeto presenta un diagnóstico actual de úlcera de pie o diagnóstico de úlcera crónica de diabético
- El sujeto presenta antecedentes de complicaciones en la cicatrización de las heridas
- El sujeto ha tomado sirolimús o everolimús como medicación concomitante en los 3 meses anteriores a la selección.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AADT) (etapas 1 y 2)
2. Valor del índice de filtración glomerular estimado (TFGe) absoluta (solo en la etapa 2).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Valor del índice de filtración glomerular estimado (TFGe) absoluta (etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda)
2. Porcentaje del valor de la TFGe inicial (Etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda)
3. Cambio en la RCP desde el inicio (etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda)
4. Tiempo transcurrido hasta el fracaso del injerto (etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda)
5. Valor de la concentración sérica de UCB7858 antes de la dosis (C_mín) (etapas 1 y 2)
6. Valor de la concentración sérica de UCB7858 al final de la infusión (C_inf) (etapas 1 y 2).

OBJETIVO PRINCIPAL Etapa 1: Investigar la seguridad y la tolerabilidad de UCB7858 en los receptores de trasplantes de riñón con deterioro de la función renal asociado con nefropatía crónica del alotrasplante (NCA) y determinar el nivel de dosis para la Etapa 2.

Etapa 2: Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la administración de dosis repetidas de UCB7858 en los receptores de trasplantes de riñón con deterioro de la función renal asociado con la NCA.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la farmacocinética (FC) de UCB7858 cuando se administra en dosis repetidas por vía intravenosa (i.v.) en los receptores de trasplantes de riñón con NCA e investigar el efecto de UCB7858 en relación con otros parámetros de la eficacia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Desde el día 1 (inicio) hasta el final del seguimiento de la seguridad (hasta el día 505 para la Etapa 1 y el día 449 para la etapa 2)
2. Desde el día 1 (inicio) hasta el final del período de tratamiento (hasta el día 365 para la Etapa 1 y el día 309 para la etapa 2).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.-3. Desde el día 57 hasta el final del período de tratamiento para la Etapa 1 (hasta el día 365) y desde el día 1 hasta el final del período de tratamiento para la etapa 2 (hasta el día 309)

4. Desde el día 1 (inicio) hasta el final del período de tratamiento (hasta el día 365 para la Etapa 1 y el día 309 para la etapa 2)

5. y 6. Desde el día 1 hasta el final del período de tratamiento para la Etapa 1 (hasta el día 365) y desde el día 1 hasta el final del período de tratamiento para la etapa 2 (hasta el día 309).

JUSTIFICACION El presente ensayo clínico prevé inscribir a pacientes con diagnóstico de nefropatía crónica del alotrasplante (NCA), una enfermedad en la que se produce una disminución en la capacidad funcional del riñón trasplantado debido a la formación de tejido cicatricial, a lo que se le denomina fibrosis. Esta llega a ocasionar insuficiencia renal, la cual tiene como consecuencia la necesidad de iniciar un tratamiento con diálisis o de repetir el trasplante de riñón, o incluso podría provocar la muerte. El objetivo de la investigación del fármaco del estudio es ralentizar la formación de fibrosis, la cual provoca insuficiencia renal.
El estudio se está llevando a cabo en 2 etapas: la etapa 1 y la etapa 2. Los pacientes participarán en la etapa 1 o en la etapa 2, pero no en ambas.

En la etapa 1 se investigarán el grado de seguridad del fármaco del estudio y la reacción de los pacientes a dicho fármaco; además, se determinará una dosis del fármaco del estudio para su uso en la etapa 2. Los pacientes recibirán el fármaco del estudio o un placebo.
En la etapa 2 se realizarán investigaciones adicionales sobre la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la administración de dosis repetidas del fármaco del estudio. Los pacientes recibirán el fármaco del estudio o un placebo.
Se prevé que participen aproximadamente 177 pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 177.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/12/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 28/12/2018. FECHA DICTAMEN 19/12/2018. FECHA INICIO PREVISTA 21/02/2019. FECHA INICIO REAL 19/09/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/06/2020. FECHA INTERRUPCIÓN 20/03/2020. FECHA REINICIO 16/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR UCB Biopharma SPRL. DOMICILIO PROMOTOR Allée de la Recherche 60 1070 Brussels. PERSONA DE CONTACTO UCB BIOSCIENCES GmbH - Clin Trial Reg & Results Disclosure. TELÉFONO 0034 91 570 06 49. FAX . FINANCIADOR UCB Biopharma SPRL. PAIS Bélgica.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/12/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO UCB7858. CÓDIGO UCB7858. DETALLE Stage 1 - 365 days

Stage 2 - 309 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.