Estudio de fase 2, abierto, aleatorizado y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la interiorización fotoquímica de gemcitabina inducida por fimaporfina, complementada con quimioterapia con gemcitabina/cisplatino, frente a gemcitabina/cisplatino en monoterapia en pacientes con colangiocarcinoma inoperable.

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002647-29.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del tratamiento de PCI /gemcitabina, complementada con quimioterapia con gemcitabina/cisplatino, frente a gemcitabina/cisplatino en
monoterapia en pacientes con colangiocarcinoma inoperable.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, abierto, aleatorizado y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la
interiorización fotoquímica de gemcitabina inducida por fimaporfina, complementada con quimioterapia con
gemcitabina/cisplatino, frente a gemcitabina/cisplatino en monoterapia en pacientes con colangiocarcinoma inoperable.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer del conducto biliar que no se puede extirpar con cirugía.

INDICACIÓN CIENTÍFICA colangiocarcinoma inoperable.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capaz de comprender el consentimiento informado por escrito, proporciona un consentimiento informado por escrito firmado y atestiguado, y acepta cumplir con los requisitos del protocolo;
2. Paciente masculino o femenino mayor de 18 años.
3. Adenocarcinoma verificado histopatológicamente / citológicamente (C5) compatible con CCA;
4. El colangiocarcinoma debe considerarse inoperable con respecto a la resección radical;
5. Al menos 1 lesión (medible y / o no medible pero evaluable) que puede evaluarse con precisión al inicio del estudio y es adecuada para una evaluación repetida.
6. Si es metastásico, las metástasis deben limitarse solo al parénquima hepático y / o restringirse solo a los ganglios linfáticos locales con compromiso peritoneal localmente cerca del ligamento hepatoduodenal;
7. Lesión biliar que causa una obstrucción biliar que requiere colocación de stent y que es accesible para el tratamiento con luz PCI (es decir, CCA extrahepática [perihiliar o distal] solamente;
8. Drenaje biliar adecuado (ya sea al menos el 50% del volumen del hígado, o al menos 2 sectores), sin evidencia de infección activa no controlada (los pacientes que toman antibióticos son elegibles);
9. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;
10. Estimación de la esperanza de vida de al menos 12 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Anteriormente recibió un tratamiento antitumoral (ya sea local o sistémico) previo para la ACC;
2. Enfermedad visceral grave distinta de la ACC;
3. Colangitis esclerosante primaria;
4. Porfiria o hipersensibilidad a las porfirinas;
5. Un segundo cáncer primario activo, definido como uno con un intervalo libre de enfermedad de <5 años antes de la detección, con la excepción del carcinoma basocelular adecuadamente tratado, el carcinoma de células escamosas u otro cáncer de piel no melanomatoso, el carcinoma in situ del Cérvix uterino o cáncer de próstata controlado por terapia hormonal (los pacientes pueden continuar la terapia hormonal mientras están en estudio);
6. No se puede realizar una TC o una RM con contraste;
7. Participando actualmente en cualquier otro ensayo clínico de intervención;




8. Cirugía planificada, examen endoscópico o tratamiento dental en los primeros 30 días después del tratamiento con PCI;
9. Es probable que la enfermedad oftálmica coexistente requiera un examen con lámpara de hendidura dentro de los primeros 90 días después del tratamiento con PCI;
10. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y no controlada que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requieren tratamiento, con la excepción de sístoles adicionales o anomalías de conducción menores y fibrilación auricular crónica controlada y bien tratada;
11. Alergia conocida o sensibilidad a los fotosensibilizadores, (el principio activo y / o cualquiera de los excipientes); o uso crónico de otras terapias de fotosensibilización (Sección 5.5.3);
12. Hipersensibilidad conocida o contraindicación para el uso de gemcitabina (el principio activo y / o cualquiera de los excipientes);
13. Hipersensibilidad conocida, o contraindicación para el uso de cisplatino (el principio activo y / o cualquiera de los excipientes);
14. Ataxia telangiectasia;
15. A discreción del investigador, evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, examen físico o hallazgos de laboratorio) que pueda interferir con el tratamiento de PCI planificado, afecte el cumplimiento del paciente o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento
16. Discapacidad auditiva significativa;
17. Planes para recibir, o ha recibido recientemente, una vacuna con una vacuna viva, incluso para la fiebre amarilla;
18. Recibiendo simultáneamente tratamiento con fenitoína;
19. Pacientes varones que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos o mujeres en edad fértil que no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, como los siguientes:
- anticonceptivos hormonales (orales, inyectables o parches),
- Dispositivos intrauterinos (liberadores de hormonas o no)
- Ligadura tubárica bilateral.
- Esterilización masculina.
- Doble barrera (condones con espermicida).
Los pacientes deben continuar con el uso de anticonceptivos durante el tratamiento con PCI y la quimioterapia posterior, y durante al menos 6 meses a partir de entonces.
20. Mujeres en período de lactancia o con una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio;
21. Función inadecuada de la médula ósea como lo demuestra uno de los siguientes:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.5 × 109 / L
- Recuento de plaquetas <100 × 109 / L
- Hemoglobina <6 mmol / L (transfusión permitida);
22. Función hepática inadecuada a pesar de la colocación satisfactoria de la endoprótesis biliar endoscópica o biliar percutánea, definida como:
- Bilirrubina sérica (total) que persiste en> 2,5 × el límite superior de lo normal (ULN) para la institución.
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 3.0 × ULN (> 5 × ULN si hay metástasis hepáticas)
- Niveles de fosfatasa alcalina (ALP)> 5.0 × ULN;
23. Función renal inadecuada, según lo determinado por la práctica local para pacientes con quimioterapia fraccionada basada en platino. No deben incluirse pacientes con un aclaramiento de creatinina <45 ml / min.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global (SG), calculada como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la muerte por cualquier causa.
Mejor respuesta global (MRG), la mejor respuesta registrada desde el comienzo del tratamiento hasta la progresión/recidiva de la enfermedad (utilizando las mediciones más pequeñas registradas desde el comienzo deltratamiento como referencia para la progresión de la enfermedad).
Tasa de respuestas objetivas (TRO), calculada como la proporción de pacientes con enfermedad mensurable en el momento basal que presenten respuesta en al menos una visita, con observación de una respuesta completa (RC) o parcial (RP).
Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo transcurrido entre la primera respuesta tumoral documentada y la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad.
Tasa de control de la enfermedad (TCE), definida como la proporción de pacientes con una MRG de RC, RP o enfermedad estable, evaluada a los 6 y 12 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la eficacia de la IFQ de gemcitabina inducida por fimaporina, complementada con quimioterapia sistémica con gemcitabina/cisplatino, frente a gemcitabina/cisplatino en monoterapia en pacientes con CCA inoperable mediante la evaluación de la supervivencia libre de progresión (SLP).

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la eficacia a largo plazo en pacientes con CCA inoperable mediante la evaluación de la supervivencia global(SG).
2. Evaluar mediante la evaluación de la mejor respuestaglobal (MRG), la tasa de respuestas objetivas (TRO), la duración de la respuesta (DR), la tasa de control de la enfermedad (TCE) a los 6 y 12 meses y la variación del tamaño del tumor según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1).
3. Evaluar los efectos de la IFQ inducida por fimaporina sobre la seguridad en cuanto a acontecimientos locorregionales relacionados con el tumor y complicaciones biliares.
4. Evaluar más detenidamente el perfil de seguridad (acontecimientos adversos [AA], evaluaciones analíticas,hallazgos físicos y fotosensibilidad) de ¿ 5. Determinar mejor el perfil farmacocinético (FC) de fimaporina en plasma.
6. Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y medidas de resultados comunicados por los pacientes (RCP).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN cada 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN cada 12 semanas.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio, es determinar si un nuevo tratamiento conocido como internalización fotoquímica (tratamiento de PCI) será una opción terapéutica eficaz y segura para los pacientes con colangiocarcinoma inoperable (CCA) en comparación con la quimioterapia combinada convencional con gemcitabina y cisplatino. En este estudio se reclutará a unos 186 pacientes con CCA, 93 en cada uno de los 2 grupos de tratamiento. Todos los pacientes incluidos en el estudio recibirán el tratamiento de referencia (quimioterapia de combinación), mientras que los incluidos en un grupo recibirán también el tratamiento de PCI.

La duración del estudio para el paciente será de aproximadamente 6 meses durante el periodo de tratamiento activo. Antes del tratamiento, habrá una fase de selección para evaluar si cumple los requisitos para participar en el estudio. Esto puede durar hasta 14 días. Después del periodo de tratamiento activo, se le hará un seguimiento cada 3 meses hasta que su enfermedad evolucione.

El tratamiento de PCI implica la inyección de un medicamento (Amphinex®) en el torrente sanguíneo que hará que los tejidos sean sensibles a la luz (lo que se conoce como fotosensibilización). Se administra quimioterapia (en este caso, gemcitabina) y se aplica luz roja a la zona donde se localiza el cáncer, que activará el fotosensibilizador, que a su vez puede potenciar el efecto de la quimioterapia, sobre todo en el tejido canceroso.

Se aleatorizará o asignará a los pacientes, como a cara o cruz, a uno de los grupos siguientes:

¿ A: recibirán un máximo de 2 tratamientos de PCI, junto con un máximo de 8 ciclos de quimioterapia estándar combinada con gemcitabina/cisplatino
¿ B: recibirán hasta 8 ciclos de quimioterapia combinada estándar gemcitabina/cisplatino.

La duración del tratamiento será la misma en ambos grupos: cada ciclo de tratamiento de quimioterapia durará 21 días. La probabilidad de ser asignado al grupo A es del 50% y la de ser asignado al grupo B del 50%.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 186.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/03/2019. FECHA DICTAMEN 21/01/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2019. FECHA INICIO REAL 30/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PCI Biotech AS. DOMICILIO PROMOTOR Ullernchausséen 64 0379 Oslo. PERSONA DE CONTACTO PPD - Project Management. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR PCI Biotech AS. PAIS Noruega.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Unidad Tumores Digestivos,Nueroendocrinos, Sarcomas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncology Department. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncology Department. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 10/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 10/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Gemcitabine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Two PCI treatments (Amphinex plus gemcitabine) are planned in conjunction with 8 cycles of SoC, combination chemotherapy with gemcitabine/cisplatin. One dose will be given in cycle 1, and one dose in cycle 5. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabine. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: fimaporfin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Amphinex. DETALLE Two PCI treatments (Amphinex plus gemcitabine) are planned in conjunction with 8 cycles of SoC, combination chemotherapy with gemcitabine/cisplatin. One dose will be given in cycle 1, and one dose in cycle 5. PRINCIPIOS ACTIVOS fimaporfin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.