Estudio de fase IIa aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de las vacunas contra el VIH 1 MVA.HTI y ChAdOx1.HTI con el agonista del receptor TLR7 vesatolimod (GS-9620) en la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002125-30.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la seguridad de las vacunas MVA.HTI y ChAdOx1.HTI con vesatolimod en sujetos participantes con infección por VIH-1 tratados de forma precoz.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIa aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de las vacunas contra el VIH 1 MVA.HTI y ChAdOx1.HTI con el agonista del receptor TLR7 vesatolimod (GS-9620) en la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz.

INDICACIÓN PÚBLICA Virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Entiende la información del estudio que se le ha facilitado y es capaz de otorgar el consentimiento informado por escrito, de acuerdo con el investigador o la persona designada.
2.Infección por el VIH-1 confirmada.
3.Está recibiendo TAR, definido como ¿ o = 3 antirretrovíricos que se iniciaron en los 6 meses siguientes a la fecha estimada de adquisición del VIH-1 (véase la sección 4.1.1 para obtener más información).
4.Ha presentado supresión virológica, definida como CVP <50 copias/ml, durante al menos 1 año antes de la selección, permitiéndose elevaciones ligeras de la concentración vírica de forma aislada (<200 copias/ml, no consecutivas, que representen <10% de todas las determinaciones o menos de o igual a dos episodios por año).
5.Presenta recuentos estables de CD4 ¿ o =450 células/mm3 durante los 6 meses previos a la selección.
6.Presenta un recuento mínimo de CD4 ¿ o = 200 células/mm3 desde el diagnóstico del VIH; solo se permitirán recuentos inferiores aislados en el momento de la infección aguda por el VIH-1 si se ha seguido una recuperación inmunitaria adecuada tras el inicio del TAR (véase el criterio de inclusión n.º 5).
7.Tiene ¿ o = 18 años y <61 años el día de la selección.
8.Está dispuesto a cumplir todos los procedimientos del estudio, incluidas las ITA, la obtención de muestras de sangre conforme al protocolo y el cumplimiento terapéutico del TAR, y está disponible durante el periodo previsto del estudio.
9.Las mujeres en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces, como se detalla en Apéndice 2, desde 14 días antes de la primera vacuna hasta el final del estudio; todas las voluntarias deberán estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los momentos especificados en el calendario de actividades (Apéndice 1).
¿Las mujeres participantes que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deben haber usado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la primera vacuna.
¿Las mujeres que lleven sin menstruación ¿12 meses, sin constancia de una insuficiencia hormonal ovárica, deberán tener una concentración sérica de folitropina (FSH) en la selección que esté dentro del intervalo posmenopáusico, como se indica en el manual del laboratorio central.
10.Si es hombre, deberá utilizar preservativo o practicar la abstinencia sexual desde la visita de selección hasta el final del estudio. Las parejas femeninas de los participantes varones deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces desde la visita de selección hasta el final del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Está embarazada o en periodo de lactancia en la visita de selección o en cualquier momento del estudio o tiene previsto quedarse embarazada durante el estudio.
2.Tiene datos genotípicos previos al TAR, si están disponibles antes de la primera administración del producto en investigación (PEI), que demuestran la presencia de mutaciones clínicamente significativas que podrían impedir la construcción de una pauta de TAR factible después de la interrupción del tratamiento.
3.Ha comunicado multiples periodos de cumplimiento insuficiente del TAR
4.Antecedentes de ITA conocidos durante más de 2 semanas.
5.Ha participado en otro estudio clínico intervencionista en los 30 días previos a la selección.
6.Presenta cualquier enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida o progresión de una enfermedad relacionada con el VIH en los 90 días previos a la visita de selección.
7.Tiene antecedentes de cualquier enfermedad autoinmunitaria moderada o grave.
8.Tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno físico o psiquiátrico que puedan afectar a la capacidad del participante para completar el estudio.
9.Está tomando inhibidores de la proteasa del VIH (como ritonavir en dosis bajas), pautas con cobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirina, nevirapina o inhibidores de la bomba de protones. Los participantes que estén recibiendo TAR prohibidos podrán cambiar a un tratamiento aceptado entre la selección y el momento basal. Deberán haber recibido el nuevo TAR al menos 14 días antes de la recogida de muestras de swlwccion. La visita basal debe de ser completada una vez que todas las muestras de selección están disponibles y revisadas
10.Está recibiendo otro tratamiento concomitante no compatible con vesatolimod antes de iniciar el tratamiento en el estudio. Los participantes que estén recibiendo medicamentos prohibidos en la selección (por ejemplo, atorvastatina) podrán cambiar de tratamiento. Deberán haber tomado el nuevo medicamento al menos 30 días antes de la primera dosis de vesatolimod.
11.Ha recibido vacunas aprobadas en las 2 semanas previas a la entrada en el estudio o se ha vacunado previamente con cualquier inmunógeno experimental en los 2 años previos.
12.Recibirá cualquier vacuna en las 4 semanas previas o 2 semanas después de cualquiera de las administraciones previstas de CCMM o en la semana en que se administre vesatolimod.
13.Tiene antecedentes de anafilaxia o una reacción adversa grave a las vacunas.
14.Ha recibido hemoderivados en los 6 meses previos a la selección.
15.Ha recibido tratamiento por cáncer o enfermedad linfoproliferativa en el año previo a la selección.
16.Ha recibido cualquier otro tratamiento actual o previo en los 30 días previos a la visita de selección que, de acuerdo con los investigadores o el promotor, hace que el participante no sea adecuado para el estudio o influiría en los resultados del estudio.
17.Toma o ha tomado (en los 3 meses previos a la visita de selección) interferones o corticoesteroides sistémicos u otros inmunodepresores (se permite el uso de esteroides inhalados para el asma o de esteroides tópicos para enfermedades cutáneas localizadas).
18.Presenta anomalías en las siguientes pruebas analíticas realizadas durante la selección:
¿Hemoglobina 11 g/dl (mujeres) o 11,5 g/dl (hombres).
¿Recuento absoluto de neutrófilos ¿1000/mm3 (¿1 ×10^9/L)
¿Recuento absoluto de linfocitos ¿600/mm3 (¿0.6 ×10^9/L)
Plaquetas ¿100,000/mm3 or ¿550,000/mm3 (¿100 x10^3/µL or ¿550x10^3/µL)
Bioquímica clínica
¿Creatinina >1,3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
¿Aspartato aminotransferasa <2,5 veces el LSN
¿Alanina aminotransferasa >2,5 veces el LSN
Microbiología
¿Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
¿Muestra positividad en anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, a menos que se confirme la eliminación de la infección por el virus de la hepatitis C (espontánea o después de tratamiento) determinada por una reacción en cadena de la polimerasa negativa para el virus de la hepatitis C en suero.
¿Presenta serología indicativa de sífilis activa con necesidad de tratamiento. Los participantes con títulos positivos detectados de reagina plasmática rápida en la selección deberán tratarse, y la prueba se repetirá antes de la visita basal. El periodo de selección podrá ampliarse hasta 45 días para los participantes tratados por sífilis.
19.No está dispuesto a someterse a una ITA conforme a lo previsto durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de participantes con reacciones locales de grado 3 ó 4 solicitadas.
Proporción de participantes con reacciones sistémicas de grado 3 ó 4 solicitadas.
Proporción de participantes con AAG ( Acontecimientos Adversos Graves).

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad
a)Proporción de participantes con eventos adversos emergente del tratamiento (TEAEs) en el periodo 1.
b)Proporción de participantes con TEAEs tras el periodo 1.
c)Proporción de participantes con AAG tras el periodo 1.
d)Proporción de participantes que logran la supresión virológica (<50 copias/ml) tras reanudar el TAR en la semana 84.
Eficacia
¿Proporción de participantes con una concentración vírica <50 copias/ml a las 12 y 24 semanas tras el inicio de la ITA.
¿Proporción de participantes con una concentración vírica <2000 copias/ml a las 12 y 24 semanas tras el inicio de la ITA.
¿Proporción de participantes que siguen sin TAR a las 12 y 24 semanas tras el inicio de la ITA.
¿Tiempo hasta una concentración vírica plasmática (CVP) ¿ o = 50 copias/ml durante la ITA.
¿Tiempo hasta una CVP ¿ o = 10.000 copias/ml durante la ITA.
¿Tiempo hasta la reanudación del TAR desde el inicio de la interrupción del TAR.
Inmunogenicidad
¿Proporción de participantes con respuestas de novo de linfocitos T a regiones codificadas de HTI durante el periodo 1 de acuerdo con el análisis ELISPOT (enzimoinmunotransferencia) de IFN¿.
¿Amplitud y magnitud de las respuestas totales del linfocito T específico del VIH 1 inducidas por las vacunas durante el periodo 1 determinado por ELISPOT de IFN¿.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad del tratamiento con CCMM y vesatolimod durante el periodo 1 (semanas 0 a 48) para la infección por el VIH 1 tratada de forma precoz.

OBJETIVO SECUNDARIO Seguridad
-Evaluar la seguridad del tratamiento con CCMM y vesatolimod después del periodo 1 para la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz.
Eficacia
-Evaluar si CCMM y vesatolimod, CCMM solo o vesatolimod solo son capaces de prevenir o retrasar el rebote vírico, inducir el control vírico tras el rebote o prevenir o retrasar la necesidad de reanudar el tratamiento antirretrovírico (TAR) después de una ITA en la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz.
Inmunogenicidad
Evaluar la inmunogenicidad de CCMM y vesatolimod, CCMM solo o vesatolimod solo en la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el período de 7 días después de la administración de IMPs durante el período 1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguridad a, b, c: Después del Período 1. d) en la semana 84
Eficacia: los puntos finales a, by C a las 12 y 24 semanas después del inicio de ATI
Puntos finales d, e & f: de la semana 48 a la semana 72 (período 2)
Inmunología = durante el periodo 1.

JUSTIFICACION Estudio para sujetos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que están recibiendo tratamiento antirretroviral (TAR) y tienen cargas virales indetectables. El tratamiento habitual del VIH son los TAR, combinación de medicamentos que impiden que el virus se reproduzca y reducen las concentraciones sanguíneas del virus; sin embargo, ninguno de los tratamientos actuales puede eliminarlo completamente. El objetivo principal de este estudio es saber si los fármacos en investigación ChAdOx1.HTI, MVA.HTI (medicamentos fabricados con organismos en los que el material genético (ADN) ha sido alterado de un modo que no se produce de forma natural) y vesatolimod (GS-9620) son seguros en sujetos con VIH tratados tempranamente. Otro objetivo es ver si la combinación de estos fármacos o vesatolimod solo, son capaces de prevenir o retrasar la aparición de virus (rebote), provocar el control vírico tras el rebote o prevenir o retrasar la necesidad de reanudar TAR después de una interrupción del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 10/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 09/05/2019. FECHA DICTAMEN 18/02/2019. FECHA INICIO PREVISTA 07/03/2019. FECHA INICIO REAL 16/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2019. FECHA INTERRUPCIÓN 10/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AELIX Therapeutics. DOMICILIO PROMOTOR Baldiri i Reixac 4-8 08028 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO AELIX Therapeutics - Anne Leselbaum. TELÉFONO 34 93 4031339. FAX . FINANCIADOR AELIX Therapeutics. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 09/05/2019. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/05/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/05/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MVA.HTI

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MVA.HTI. CÓDIGO MVA.HTI. DETALLE 2 total dose at Week 24 and Week 36. PRINCIPIOS ACTIVOS MVA.HTI. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: CHADOX1.HTI

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ChAdOx1.HTI. CÓDIGO ChAdOx1.HTI. DETALLE 2 doses at week 0 and week 12. PRINCIPIOS ACTIVOS CHADOX1.HTI. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: VESATOLIMOD

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vesatolimod. CÓDIGO GS-9620. DETALLE 10 doses. Weeks 26,28,30,32,34,38,40,42,44,46. PRINCIPIOS ACTIVOS VESATOLIMOD. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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