Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del nuevo fármaco FP- 1201-lyo (interferón beta-1A recombinante humano) en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005260-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del nuevo fármaco FP-
1201-lyo (interferón beta-1A recombinante humano) en pacientes con
síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio comparativo de fase III de grupos paralelos, aleatorizado y doble
ciego sobre la eficacia y seguridad de FP-1201-lyo (interferón beta-1A
recombinante humano) y placebo en el tratamiento de pacientes con
síndrome de dificultad respiratoria aguda grave o moderado.

INDICACIÓN PÚBLICA Dificultad respiratoria aguda en adultos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes adultos diagnosticados de Síndrome de Dificultad Respiratoria
Aguda (SDRA) moderado o grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El paciente tiene un diagnóstico de SDRA moderado o grave según la definición de SDRA de Berlín4:
1.1 Inicio agudo de insuficiencia respiratoria en el plazo de 1 semana tras una lesión clínica conocida o la aparición o el empeoramiento de síntomas respiratorios
1.2 Insuficiencia respiratoria asociada a factores de riesgo de SDRA conocidos y que no se pueda atribuir por completo a una insuficiencia cardiaca o a la hipervolemia (se necesita una evaluación objetiva de la insuficiencia cardiaca o de la hipervolemia si no hay factores de riesgo de SDRA [SDRA moderado o grave])
1.3 Anomalías radiológicas en la radiografía de tórax o en la tomografía axial computarizada (TAC), es decir, opacidad bilateral que no se explique por completo por derrames, nódulos, masas o colapso lobular/pulmonar.
1.4 Hipoxemia:
- SDRA moderado: valor de PaO2/FiO2 > 100 mmHg (> 13,3 kPa) hasta 200 mmHg (? 26,6 kPa) con presión telespiratoria positiva (PEEP) ? 5
cm H2O
- 1.4. SDRA grave: PaO 2 /FiO 2 ? 100 mmHg (? 13,3 kPa) con PEEP ? 5 cm H2O
2. Los criterios radiológicos y de hipoxemia (1.3 y 1.4) pueden tener lugar durante el mismo periodo de 24 horas. El momento de inicio del SDRA es el momento en que se cumple el último de los dos criterios especificados
3. La administración de la primera dosis del fármaco del estudio debe
programarse para que tenga lugar en un periodo de 48 horas después de
que se cumplan los criterios de inclusión anteriores
4. El paciente está intubado y con ventilación mecánica
5. Debe estar disponible un consentimiento informado por escrito
firmado por el paciente o el representante legal personal del paciente
(PerLR) o por un representante legal profesional (PrfLR).
6.El paciente tiene ? 18 años de edad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas, lactantes o con un test de embarazo positivo (prueba en suero u orina) o indeterminado (prueba en suero).
2. El paciente forma parte simultáneamente de otro protocolo farmacoterapéutico.
3. No se espera que el paciente sobreviva más de 24 horas.
4. El paciente presenta una enfermedad clínica subyacente por la que, en opinión del investigador, sería muy improbable que el paciente pudiera dejar la ventilación, p. ej., enfermedad de la motoneurona, distrofia muscular de Duchenne o fibrosis pulmonar intersticial de progresión rápida.
5. El paciente padece una enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave que requiere oxigenoterapia domiciliaria a largo plazo o ventilación mecánica (ventilación no invasiva o por traqueotomía), a excepción de la presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) o la presión positiva de dos niveles en la vía aérea (BIPAP), métodos destinados exclusivamente a trastornos respiratorios del sueño.
6. El paciente presenta insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV, según la New York Heart Association.
7. El paciente presenta insuficiencia ventricular izquierda aguda.
8. El paciente presenta insuficiencia hepática (grado C en la escala Child
Pugh).
9. El paciente ha recibido IFN con anterioridad.
10. El paciente presenta hipersensibilidad conocida a IFN beta natural o recombinante o a alguno de los excipientes.
11. El paciente está bajo tratamiento con diálisis renal por insuficiencia renal crónica.
12. El paciente está recibiendo oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación de alta frecuencia oscilatoria (VAFO) o cualquier forma de asistencia respiratoria extracorpórea.
13. El paciente ha recibido cualquier forma de ventilación mecánica (invasiva o no invasiva, a excepción de la CPAP sola) durante más de 48 horas antes del diagnóstico del SDRA.
La ventilación no invasiva debe aplicarse de forma continua durante al menos 12 horas al día en estas 48 horas.
14. El paciente presenta quemaduras en ? 15 % de la superficie corporal.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de eficacia:
- Criterio de valoración compuesto, que incluye muerte por cualquier
causa antes del D28 y días sin ventilación mecánica (VFDsurv) en los 28
días entre los supervivientes.

VARIABLES SECUNDARIAS * Criterios secundarios de valoración relativos a la eficacia del tratamiento con FP-1201-lyo:
Mortalidad por todas las causas el D28, D90 y D180
Mortalidad en la UCI hasta el D28
Mortalidad en el hospital hasta el D28
* Otros criterios de valoración de la eficacia el D28:
-Días sin fallo orgánico (metodología SOFA [Sequential Organ Failure
Assessment])
-Días sin ayuda a la función renal
-Días sin mantenimiento vasoactivo
-Días sin ventilación mecánica
-Números de días sin estancia en la UCI
-Número de días en el hospital
* Presencia de anticuerpos neutralizantes de IFN beta-1A en el periodo
basal y el D28 (o en el último día en la UCI o en la retirada, si es antes).
*Evaluación de la FD utilizando biomarcadores de MxA desde el periodo
basal hasta el D14.
* Criterios secundarios de valoración a largo plazo, relacionados con la
CdV y la función respiratoria y neurológica el D180:
-EQ-5D-3L
-PM6M
-VEMS
Evaluación de la seguridad
- Acontecimientos Adversos hasta el D28
- Exploración física, constantes vitales y resultados analíticos
(bioquímica, hematología y análisis de orina) hasta el D28.
Evaluación de la farmacoeconomía el D28:
- Días sin fallo orgánico
- Días sin ayuda a la función renal
- Días sin mantenimiento vasoactivo
- Días sin ventilación mecánica
- Números de días sin estancia en la UCI
- Número de días en el hospital.
Evaluación de las variables exploratorias
- Criterios de valoración exploratorios relativos a la eficacia del
tratamiento con FP-1201-lyo:
-Criterio de valoración compuesto, que incluye la mortalidad y los días
sin ventilación mecánica (VFDsurv) en los 90 días entre los
supervivientes
-Criterios de valoración categóricos ordenados definidos como una
mejoría (de SDRA grave a moderado/leve o de moderado a leve), sin
cambio o empeoramiento (de moderado a grave/muerte o de grave a la
muerte) en términos de intercambio gaseoso (cociente PaO2/FiO2)
desde del periodo basal al D28.
- Cambio en la concentración del biomarcador exploratorio CD73
específico del tratamiento desde el periodo basal hasta el D14
- Cambio en los niveles de PMI, incluidos entre otros, interleucina 6 y 8
desde el periodo basal hasta el D14.
- Se tomará una muestra de sangre para realizar análisis
farmacogenéticos y de la correlación con otros marcadores de la
actividad de FP-1201-lyo
- Periodo de seguimiento a largo plazo ampliado: tasa de mortalidad de
12 meses, EQ-5D-3L, PM6M y VEMS.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la eficacia de FP-1201-lyo a la hora de mejorar el curso clínico y los desenlaces en función de la supervivencia y la necesidad de ventilación mecánica en pacientes con SDRA moderado o grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Seguridad:
- la seguridad de FP-1201-lyo comparada con la del placebo
Eficacia
- mortalidad por cualquier causa a los 28 días
- mortalidad por cualquier causa en otros puntos determinados
- eficacia de FP-1201-lyo versus placebo, mediante la evaluación de:
-Días sin fallo orgánico.sin soporte renal, sin mantenimento vasoactivo,
sin ventilación mecánica, sin estancia en la UCI, número de días en
hospital
- Inmunogenicidad
- Farmacodinámica (FD) de FP-1201-lyo con la proteína de resistencia a
mixovirus (MxA)
-los desenlaces del paciente en cuanto a función respiratoria y
neurológica y calidad de vida (CdV)
Farmacoeconómicos
- parámetros seleccionados
Exploratorios
- intercambio gaseoso durante la ventilación mecánica
- FD mediante el uso del biomarcador CD73
- Marcadores inflamatorios seleccionados
- Muestra de sangre para análisis farmacogenético
- Mortalidad por cualquier causa, la CdV y la función respiratoria y
neurológica a largo plazo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 28.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN D14, D28, D90, D180 y D360.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2015. FECHA DICTAMEN 15/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 24/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Faron Pharmaceuticals Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Joukahaisenkatu, 6 FI-20520 Turku. PERSONA DE CONTACTO CMO, VP Drug Development. TELÉFONO +358 40 1495277. FINANCIADOR NA. PAIS Finlandia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 2: Corporació Sanitària Parc Taulí

NOMBRE CENTRO Corporació Sanitària Parc Taulí. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*). LOCALIDAD CENTRO COSLADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UCI.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Traumakine. CÓDIGO FP-1201-lyo. DETALLE 6 días. PRINCIPIOS ACTIVOS Interferon beta-1a. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.