Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de maribavir en comparación con valganciclovir para el tratamiento de la infección por citomegalovirus (CMV) en receptores de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004726-34.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de maribavir en comparación con valganciclovir en el tratamiento de la infección por citomegalovirus en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de maribavir en comparación con valganciclovir para el tratamiento de la infección por citomegalovirus (CMV) en receptores de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

INDICACIÓN PÚBLICA infección por citomegalovirus en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA infección por citomegalovirus en receptores de un trasplante de células madre hematopoyéticas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito, firmado personalmente y fechado, para participar en el estudio antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio. Si procede, uno o ambos progenitores o el representante legal del sujeto deberán dar su consentimiento informado firmado, y deberá haber documentación del asentimiento del sujeto, antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio.
2. Tener 16 o más años de edad en el momento del consentimiento.
3. Haberse sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas.
4. Tener infección asintomática por el CMV comprobada, con un valor de ADN del CMV para selección de ¿2730 UI/ml a ¿273000 UI/ml en sangre entera o de ¿910 UI/ml a ¿ 91000 UI/ml en el plasma, en dos valoraciones consecutivas con al menos un día de intervalo, determinado por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (RCPc) en un laboratorio especializado local o central o resultados de ADN del CMV cuantitativos comparables. Ambas muestras deben obtenerse en los 14 días previos a la aleatorización; la segunda, en los 5 días previos a la aleatorización. Para estas valoraciones deben utilizarse el mismo laboratorio y el mismo tipo de muestra (sangre entera o plasma). Se entiende por infección asintomática por el CMV una infección en la que no existe enfermedad invasiva de tejidos por el CMV según la valoración del investigador.
5. Que la infección actual por el CMV (primoinfección o reactivación) sea el primer episodio de viremia por el CMV después del TCMH.
6. A criterio del investigador, ser elegible para tratamiento con valganciclovir.
7. Tener todos los resultados siguientes como parte de las valoraciones analíticas de selección (pueden utilizarse los resultados del laboratorio central o de un laboratorio local con fines de cualificación):
a. Recuento absoluto de neutrófilos ¿1000/mm3 [1,0 x 109/l]
b. Recuento de plaquetas ¿ 25.000/mm 3 [25 x 109/l]
c. Hemoglobina ¿ 8 g/dl.
d. Aclaramiento de creatinina estimado ¿ 60 ml/min/1,73 m2
8. Una prueba de embarazo de la gonadotropina coriónica humana ¿ (ß-hCG) en suero negativa en la selección, en el caso de las mujeres en edad fértil. Se harán pruebas de embarazo en orina si lo exige la normativa del centro; no obstante, no son suficiente para determinar la elegibilidad. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deberán comprometerse a cumplir los requisitos anticonceptivos del protocolo. Si son varones, deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable, definido en el protocolo, durante el período de administración del tratamiento del estudio y en los 90 días siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Ser capaz de tragar comprimidos.
10. Tener una esperanza de vida mínima de 8 semanas.
11. Peso ¿ 40 kg.
12. Estar dispuestos y entender y ser capaces de cumplir totalmente los procedimientos y las restricciones del estudio definidos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tener enfermedad invasiva de tejido por el CMV según la valoración del investigador en el momento de la selección y la aleatorización en la visita 2/día 0.
2. Tener infección por el CMV con resistencia genotípica conocida a ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir según las pruebas documentadas.
3. Presentar una infección recurrente por el CMV (definida como una nueva detección de infección por el CMV que precise tratamiento en un paciente que haya sufrido al menos un episodio documentado previamente de infección por el CMV después del trasplante, y en el que el ADN del CMV haya sido indetectable durante al menos 2 semanas entre los episodios (durante la vigilancia activa, en el mismo laboratorio local y con el mismo tipo de muestra). Además, el paciente debe haber interrumpido todos los tratamientos contra el CMV entre la infección anterior y la actual. De lo contrario, puede que la infección actual se considere continuación de la infección previa.
4. Necesitar la administración de ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir por procesos distintos del CMV cuando se inicie el tratamiento del estudio (ejemplo: coinfección por el virus del herpes simple [VHS] que requiere el uso de cualquiera de estos fármacos después de la aleatorización) o que exigirían la administración conjunta con maribavir por infección por el CMV.
5. Estar recibiendo leflunomida o artesunato cuando se inicie el tratamiento del estudio. NOTA: Los sujetos que puedan estar recibiendo leflunomida deberán interrumpir su uso al menos 14 días antes de la aleatorización en la visita 2/día 0 y de la primera dosis de tratamiento del estudio. Los sujetos que reciban artesunato deberán interrumpir su uso antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Estar en tratamiento con fármacos contra el CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir) para la infección actual por el CMV durante más de 72 horas.
Nota: Un sujeto que esté recibiendo estos fármacos contra el CMV deberá interrumpir su uso antes de la primera dosis de tratamiento del estudio. Un sujeto que pueda estar recibiendo cidofovir deberá interrumpir su uso al menos 14 días antes de la aleatorización en la visita 2/día 0 y de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Nota: En los sujetos a quienes se hayan administrado estos fármacos contra el CMV para profilaxis, estos tratamientos deben completarse al menos 2 semanas antes de la entrada en el estudio o del inicio del tratamiento de la infección actual, lo que antes ocurra, y el ADN del CMV debe ser indetectable (según el laboratorio local) durante al menos 2 semanas entre la finalización de la profilaxis para el CMV y el comienzo de la infección actual.
7. Tener hipersensibilidad conocida al principio activo o a un excipiente de los tratamientos del estudio.
8. Tener vómitos o diarrea intensos, u otro proceso digestivo grave que impida la administración de medicación oral, en las 24 horas previas a la primera dosis de tratamiento del estudio.
9. Necesitar ventilación mecánica o vasopresores para apoyo hemodinámico en el momento de la aleatorización.
10. Estar embarazadas o en período de lactancia.
11. Haber completado, interrumpido o sido retirados del estudio previamente.
12. Haber recibido cualquier fármaco en investigación con actividad conocida contra el CMV en los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o una vacuna contra el CMV en cualquier momento.
13. Haber recibido algún fármaco o producto sanitario no aprobado en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Tener cualquier proceso médico o quirúrgico de importancia clínica que, en opinión del investigador, pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio, contraindicar la administración del tratamiento del estudio asignado o comprometer la seguridad o el bienestar del sujeto.
15. Haber recibido maribavir previamente.
16. Tener valores séricos de aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección, de alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el LSN en la selección o de bilirrubina total ¿ 3,0 veces el LSN en la selección (excepto en caso de síndrome de Gilbert documentado) según los análisis del laboratorio local o central.
17. Tener un resultado positivo conocido (documentado previamente) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Tener una neoplasia maligna activa, a excepción de un cáncer de piel distinto del melanoma, determinada por el investigador. No se reclutará a los sujetos que sufran recidiva o progresión de una neoplasia maligna subyacente (para la que se realizó el TCMH) determinada por el investigador.
19. Estar en tratamiento por una hepatitis C aguda o crónica.

VARIABLES PRINCIPALES Eliminación confirmada del ADN del CMV en plasma (eliminación de la viremia por CMV).

VARIABLES SECUNDARIAS Mantenimiento de la eliminación de la viremia por el CMV.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia del maribavir y del valganciclovir en la eliminación de la viremia por el CMV al final de la semana 8 del estudio en la infección asintomática por el CMV en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario clave es comparar la eficacia del maribavir y del valganciclovir para mantener la eliminación de la viremia por el CMV, lograda al final de la semana 8 del estudio, hasta la semana 16 del estudio (8 semanas de la fase postratamiento/de seguimiento).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final de la semana 8 del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final de la semana 8 del estudio hasta la semana 16 del estudio.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es eliminar la viremia causada por el CMV al final del periodo de tratamiento de la semana 8 .El objetivo del periodo de seguimiento (semanas 12, 16 y 20) es comprobar que se mantiene la eliminación de la viremia. Si al final de la semana 8 no ha desaparecido la viremia o si usted presenta un episodio inicial de enfermedad invasiva de los tejidos, el médico del estudio le administrará los medicamentos necesarios.
Se espera que participen en este estudio unos 550 pacientes de 16 o más años de edad en alrededor de 105 centros médicos de unos 28 países.
Si acepta participar en este estudio,deberá someterse a una serie de pruebas (período de selección) para determinar si cumple los requisitos de inclusión del estudio que puede durar hasta 14 días. Si cumple los requisitos del estudio, se le asignará a uno de los grupos de tratamiento (maribavir o valganciclovir). Se le tratará con el fármaco del estudio asignado durante 8 semanas (período de tratamiento). El médico o el personal del estudio llevarán a cabo los procedimientos correspondientes a este periodo y se le pedirá que lleve un registro de los momentos en que tome la medicación del estudio con un dispositivo (diario del estudio). Una vez finalizado el período de tratamiento del estudio, se le pedirá que siga acudiendo a las visitas de seguimiento durante 12 semanas más (periodo de seguimiento) para someterse a las pruebas y evaluaciones adicionales.
Cada visita tendrá una duración aproximada de 1,5 o 2 horas. Estas visitas podrían durar más tiempo, y es posible que tenga que esperar hasta conocer el resultado de sus análisis de sangre antes de volver a casa. Puede que en algunas circunstancias tenga que pernoctar para recibir tratamiento de las complicaciones de la infección por el CMV o por otros motivos, según decida su médico del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 550.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/07/2017. FECHA DICTAMEN 06/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2017. FECHA INICIO REAL 13/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/11/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shire ViroPharma Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR 300 Shire Way MA 02 421 Lexington. PERSONA DE CONTACTO Shire - Karen Hager. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Shire ViroPharma Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

CENTRO 11: HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U. REINA SOFÍA

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Valcyte. NOMBRE CIENTÍFICO Valcyte. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: MARIBAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Maribavir. CÓDIGO SHP620. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MARIBAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si. ATC J05AX10 - MARIBAVIR.

Fuente de datos: REEC.