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Estudio fase Ib de búsqueda de dosis seguido de un estudio fase II aleatorizado, doble ciego de carboplatino y paclitaxel con o sin buparlisib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico, de histología escamosa y no tratado previamente.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005541-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para evaluar el potencial beneficio de la adición de buparlisib a la terapia estándar (carboplatino y paclitaxel) en el tratamiento de cáncer de pulmón.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase Ib de búsqueda de dosis seguido de un estudio fase II aleatorizado, doble ciego de carboplatino y paclitaxel con o sin buparlisib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico, de histología escamosa y no tratado previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón de células escamosas no pequeñas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Pacientes adultos ? 18 años de edad en el momento en que proporcionen su consentimiento informado
2.Pacientes con un diagnóstico histológica y/o citológicamente confirmado de CPCNP escamoso. Para la inclusión se aceptará un diagnóstico de histología mixta de componente escamoso
3.Pacientes con tejido tumoral archivado o biopsias tumorales nuevo para el análisis exploratorio de biomarcadores relacionado con la sensibilidad a los inhibidores de la vía PI3K.Se recomienda entregar un bloque de tumor (preferido) o un mínimo de 11 cortes sin teñir que contengan un mínimo de un 39% de contenido tumoral 2 semanas antes de las evaluaciones de selección.La inclusión en la parte de la fase II del estudio está supeditada a la recepción de la confirmación del laboratorio central de una cantidad de tejido adecuada.
4.Pacientes con un tumor en estadio IV o IIIb (con derrame pleural o pericárdico maligno) en el momento de la firma del consentimiento informado (UICC/AJCC versión 7)
5.Pacientes con una enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST v1.1
?Para la parte de la fase II, el paciente debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
6.Pacientes con un estado funcional ? 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que el investigador considere estable en el momento de la selección
7.Pacientes con una función adecuada de los órganos y médula ósea, según la definición de los siguientes parámetros de laboratorio:
a.Recuento de neutrófilos absoluto (RAN) ? 1,5 x 109/L
b.Plaquetas > 100 x 109/l
c.Hemoglobina ? 9,0 g/dl
d.INR ? 1,5
e.Valor de lipasa dentro de los límites normales para el centro
f.Potasio, magnesio y calcio (corregido para la albúmina) dentro de los límites normales para el centro
g.Creatinina sérica ? 1,5 x LSN y/o aclaramiento de la creatinina > 45 ml/min
h.Bilirrubina sérica total en el intervalo normal (o ? 1,5 x LSN si existe metástasis de hígado; o bilirrubina total < 3,0 x LSN con bilirrubina directa en el intervalo normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, que se define como la presencia de varios episodios de hiperbilirrubinemia no conjugada con resultados normales del recuento de CBC (incluido el recuento normal de reticulocitos y frotis sanguíneo), resultados normales en la prueba de función hepática y la ausencia de otros procesos que contribuyan a la enfermedad en el momento del diagnóstico
i.Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato transaminasa (AST) en el intervalo normal (o < 3,0 x LSN si existe metástasis de hígado)
j.Glucosa plasmática en ayunas (GPA) ? 120mg/dl o ? 6,7 mmol/l
k.HbA1c ? 8 %
8.Pacientes que puedan tragar y tolerar la medicación oral
9.Pacientes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado firmado (FCI) antes de realizar cualquier procedimiento de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que se hayan sometido a algún tratamiento sistémico previo para el CPCNP metastásico. El tratamiento del estudio en este ensayo clínico debe ser el primer tratamiento sistémico del paciente para el CPCNP metastásico. Los pacientes serán elegibles si han recibido un tratamiento sistémico adyuvante o neo-adyuvante seguido de un intervalo libre de enfermedad que supere los 12 meses
2. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central sintomáticas.
? Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central asintomáticas pueden participar en este ensayo. Los pacientes deben haber completado cualquier tratamiento local previo para las metástasis del SNC ? 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio (incluida radioterapia y/o cirugía, o ? 14 días para la radiocirugía estereotáctica).
3. Pacientes que actualmente estén recibiendo warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado de cumarina para el tratamiento, profilaxis u otro fin. Está permitido el tratamiento con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux
4. Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con fármacos conocidos por ser inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A. Los pacientes deben haber interrumpido la administración de los inductores potentes al menos una semana antes y la administración de los inhibidores potentes antes del inicio del tratamiento. Está permitido cambiar a una medicación diferente antes de la aleatorización
5. Los pacientes con antecedentes médicamente documentados de episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intentos de suicidio, pensamientos suicidas u homicidas (p. ej., riesgo de autolesionarse o hacer daño a los demás) o los pacientes con trastornos graves activos de la personalidad (definidos en el DSM IV) no serán elegibles. Nota: en los pacientes en tratamiento con psicotrópicos en curso durante la visita basal, la dosis y el programa no se deberán modificar durante las 6 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
6. Pacientes con ansiedad de grado 3 de los CTCAE
7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado por un resultado positivo en la analítica de hCG (> 5 mUI/ml)
8. Pacientes que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y, según se define a continuación, después de la última dosis del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Fase Ib
- Número total de toxicidad limitante de dosis (DLT) durante la escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (DMT)
Fase II
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del acontecimiento, que es la primera progresión de la enfermedad radiológicamente documentada o muerte por cualquier motivo según la evaluación local del investigador (conforme a RECIST v1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Frecuencia/gravedad de los AA y anomalías en las pruebas analíticas
2.Número de participantes con mejor tasa de respuesta general (ORR) según RECIST
2.Tiempo de supervivencia global
3. SLP, tasa de SLP a las 18 semanas
3.Tiempo desde randomización hasta respuesta
4.Concentraciones de buparlisib y parámetros derivados de PK basados en el modelo.
5.Seguridad y tolerabilidad generales de buparlisib (BKM120)
6.Cambio desde el inicio en la calidad de vida mide bu la evaluación funcional del módulo de EORTC QLQ-C-30 y cáncer de pulmón (QLQ-LC-13)
7.Tiempo hasta el deterioro por la evaluación funcional de la EORTC QLQ-módulo C-30 y cáncer de pulmón (QLQ-LC-13)
8.concentraciones Buparlisib
9.Duración de la respuesta global.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la DMT/DRF2 de buparlisib cuando se administre por vía oral en combinación con carboplatino y paclitaxel cada 3 semanas en pacientes con CPCNP en estadio IV, de histología escamosa y no tratado previamente.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad
- Evaluar la actividad preliminar
- Caracterizar la PK de buparlisib en una pauta de administración intermitente de la dosis en combinación con paclitaxel y carboplatino en la población de referencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Timepoint de DLT: Ciclo 1 (21 días)
Timepoint de PFS: al azar, cada 6 semanas para la fecha de la primera progresión de documento para un máximo de 3 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Punto final: 1, 2, 3 y 8: cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de hasta 3 años
Punto final 4: hasta el 30 días después de la última dosis
Los extremos 5 y 6: detección, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 3 años
Punto final 7: Ciclo 1 día 8 y el día 15, el ciclo 2 el día 1, el ciclo de 7 días del ciclo n 1.

JUSTIFICACION La parte de la fase Ib del estudio tiene como objetivo determinar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada para la fase II (DMT/DRF2) de buparlisib, una vez al día, en combinación con carboplatino y paclitaxel cada tres semanas en pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP) escamoso metastásico, no tratado previamente.
El propósito de la parte de la fase II del estudio es evaluar el efecto del tratamiento de la adición de buparlisib frente a placebo idéntico a buparlisib a carboplatino y paclitaxel cada tres semanas en la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con CPCNP escamoso metastásico, no tratado previamente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 220.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2013. FECHA DICTAMEN 04/07/2014. FECHA INICIO REAL 25/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 18/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 90 0353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Parma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CARBOPLATINO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatin. DETALLE una vez cada 3 semanas a una AUC = 6 para un máximo de 6 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATINO. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO paclitaxel. DETALLE 200 mg/m2 una vez cada tres semanas durante un máximo de 6 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: buparlisib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO buparlisib. CÓDIGO BKM120. DETALLE Los pacientes recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, la muerte, o la interrupción del tratamiento en estudio por cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS buparlisib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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