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ESTUDIO DE FASE 3 MULTICÉNTRICO ALEATORIZADO, CON GRUPOS PARALELOS, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO Y DOBLE SIMULACIÓN, CONTROLADO CON PLACEBO PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE PF 04965842 Y DUPILUMAB EN COMPARACIÓN CON UN PLACEBO EN SUJETOS ADULTOS CON DERMATITIS ATÓPICA DE MODERADA A INTENSA QUE RECIBEN TRATAMIENTO TÓPICO DE FONDO.

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002573-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para determinar la Eficacia y Seguridad de PF-04965842 y Dupilumab en pacientes adultos con Dermatitis Atópica.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 3 MULTICÉNTRICO ALEATORIZADO, CON GRUPOS PARALELOS, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO Y DOBLE SIMULACIÓN, CONTROLADO CON PLACEBO PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE PF 04965842 Y DUPILUMAB EN COMPARACIÓN CON UN PLACEBO EN SUJETOS ADULTOS CON DERMATITIS ATÓPICA DE MODERADA A INTENSA QUE RECIBEN TRATAMIENTO TÓPICO DE FONDO.

INDICACIÓN PÚBLICA La dermatitis atópica también es conocida como eccema atópico. Es un tipo de
Inflamación de la piel que produce picazón, enrojecimiento, inflamación y agrietamiento de la piel.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dermatitis atopica (DA) de moderada a intensa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Constancia de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio.2. Pacientes de ambos sexos de 18 años de edad o más en el momento del consentimiento informado.3.Cumplimiento de todos los siguientes criterios de la dermatitis atópica:¿Diagnóstico clínico de dermatitis atópica crónica (también conocida como eccema atópico) durante al menos 1 año antes del día 1 y confirmación de la dermatitis atópica en la visita de selección y la visita inicial de acuerdo con los criterios de Hanifin y Rajka para DA17 (véase el Apéndice 2);¿Antecedentes recientes documentados (en el plazo de 6 meses antes de la visita de selección) de respuesta inadecuada al tratamiento tópico farmacológico para la DA durante al menos 4 semanas, o pacientes que han requerido la administración de tratamientos sistémicos para el control de su enfermedad.NOTA: el tratamiento tópico farmacológico se define como un medicamento tópico que contiene un principio activo indicado para el tratamiento de la DA (independientemente de si se trata de un medicamento de venta sin receta o recetado);¿DA moderada o grave (superficie corporal [SC] afectada ¿10 %, EGI ¿3, EASI ¿16 y puntuación de la intensidad en la EVN del prurito ¿4 el día de la visita inicial).4.Durante los últimos 7 días antes al día 1, para el tratamiento de la DA, el paciente debe haber usado exclusivamente un tratamiento tópico no farmacológico (es decir, emoliente) sin otros principios activos indicados para tratar la DA ni otros aditivos que podrían afectar a la DA (p. ej., ácido hialurónico, carbamida, ceramida o productos de degradación de la filagrina) al menos dos veces al día; la respuesta al tratamiento debe ser inadecuada al inicio. El paciente también debe estar dispuesto a cumplir el tratamiento tópico de base estandarizado y ser capaz de ello, conforme a las directrices del protocolo (sección 5.8.1), durante el resto del estudio.5.Voluntad y capacidad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio.
6.Las mujeres con capacidad de concebir no deben tener intención de quedarse embarazadas, ni estar embarazadas en la actualidad ni en periodo de lactancia. Se aplican las siguientes condiciones:a.Las mujeres con capacidad de concebir deben tener un resultado negativo confirmado en la prueba de embarazo antes de la aleatorización;b. Las mujeres con capacidad de concebir deben acceder a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia (de acuerdo con la sección 4.4.1) durante todo el periodo de tratamiento activo y durante al menos los 28 días siguientes a la administración de la última dosis del producto en investigación.NOTA: la abstinencia sexual, definida como la abstención completa y sistemática de relaciones sexuales heterosexuales (incluido durante todo el periodo de riesgo asociado a los tratamientos del estudio), puede evitar la necesidad de usar métodos anticonceptivos SOLAMENTE si este es el estilo de vida preferido y habitual de la paciente.7.Las mujeres sin capacidad de concebir deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: ¿haberse sometido a histerectomía y/o a ovariectomía bilateral documentadas;¿habérseles confirmado médicamente insuficiencia ovárica; o ¿haber alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin ninguna otra causa patológica ni fisiológica y nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que confirme este estado posmenopáusico.Se considera que todas las demás pacientes (incluidas las pacientes con ligadura de trompas) tienen capacidad de concebir.8.Debe aceptar evitar una exposición prolongada a la luz solar y el uso de cabinas o lámparas de bronceado u otras fuentes de luz ultravioleta durante el estudio.
9.En caso de recibir medicamentos concomitantes por cualquier motivo distinto de la DA, debe ser en una pauta posológica estable, que se define como no iniciar un tratamiento con un fármaco nuevo ni cambiar la posología en los 7 días o 5 semividas (lo que suponga más tiempo) anteriores al día 1 y durante todo el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Otras enfermedades o alteraciones psiquiátricas, agudas o crónicas, incluidos los pensamientos o comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos, o anomalías analíticas que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse al estudio. 2. Cualquier enfermedad psiquiátrica, incluidos los pensamientos o comportamientos suicidas recientes o activos que se ajusten a cualquiera de los criterios siguientes: ¿ Pensamientos suicidas asociados a una intención real y a un método o plan durante el año anterior: respuesta afirmativa en los ítems 4 o 5 de la escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS) (Apéndice 15);¿Antecedentes de comportamiento suicida en los últimos 5 años: respuesta afirmativa (para acontecimientos que se produjeron en los últimos 5 años) a alguno de los ítems sobre comportamiento suicida de la escala C-SSRS;
¿Cualquier antecedente a lo largo de su vida de comportamiento suicida grave o recurrente;¿ Depresión clínicamente significativa: puntuación total ¿15 en el cuestionario de salud del paciente de 8 ítems (PHQ-8) (Apéndice 16);
¿Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico importante actual que no esté explícitamente permitido en los criterios de inclusión/exclusión;
¿Si se requiere la exclusión en opinión del investigador o de Pfizer (o la persona designada).3.Antecedentes médicos actuales o previos de afecciones asociadas a trombocitopenia, coagulopatía o disfunción plaquetaria. 4.Tratamiento actual con anticoagulantes o medicamentos que se sabe que causan trombocitopenia (a menos que se considere seguro interrumpir dicho tratamiento e instaurar un periodo de reposo farmacológico durante todo el estudio). 5.Pacientes que presentan actualmente formas activas de otras enfermedades inflamatorias de la piel, es decir, que no sean DA, o signos de enfermedades cutáneas (p. ej., psoriasis, dermatitis seborreica, lupus) el día 1 que pudieran interferir en la evaluación de la dermatitis atópica o la respuesta al tratamiento. 6. Pacientes vacunados o expuestos a una vacuna con microbios vivos o atenuada en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación, o pendientes de vacunarse o con posible exposición en el hogar a estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas después de la discontinuación del producto en investigación. 7.Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de janocinasas (JAK). 8.Tratamiento previo con dupilumab y/o antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia, acontecimiento adverso o reacción alérgica asociada con la exposición previa a los excipientes de dupilumab.9. Participación en otros estudios con uno o más fármacos en investigación en las 8 semanas o 5 semividas (si se conoce), lo que suponga más tiempo, anteriores a la incorporación en el estudio y/o durante la participación en el estudio.NOTA: en caso de someterse a un tratamiento o procedimiento en investigación o experimental para la DA, psoriasis, artritis psoriásica o artritis reumatoide en el último año, debe comentarse con el monitor médico de Pfizer (o la persona designada). Los pacientes no pueden participar en estudios de otros tratamientos o procedimientos en investigación o experimentales en ningún momento durante su participación en este estudio.10. Haber recibido cualquiera de las siguientes pautas de tratamiento especificadas en los plazos que se describen a continuación: En el año anterior a la primera dosis del producto en investigación:¿Tratamiento previo con terapias/fármacos linfocitopénicos no específicos de linfocitos B (p. ej., alemtuzumab [CAMPATH®], agentes alquilantes [p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo], irradiación linfática total, etc.). Los pacientes que han recibido rituximab u otros fármacos linfocitopénicos selectivos de linfocitos B (incluidos fármacos experimentales) son aptos si no han recibido dicho tratamiento durante al menos 1 año antes del inicio del estudio y tienen recuentos normales del grupo de diferenciación (CD) 19/20+ mediante análisis por separador de células activado por fluorescencia (FACS).En las 12 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación:¿Otros biofármacos: en las 12 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o 5 semividas (si se conoce), lo que suponga más tiempo.En las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación:¿Uso de fármacos inmunodepresores por vía oral (p. ej., ciclosporina A [CsA], azatioprina, metotrexato, corticoesteroides sistémicos, micofenolato de mofetilo, IFN-¿) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o 5 semividas (si se conoce), lo que suponga más tiempo.(Continua en Protocolo del estudio,sección 4.2).

VARIABLES PRINCIPALES -Respuesta basada en alcanzar la valoración global por parte del investigador (VGI) de eliminación total (0) o casi total (1) (en una escala de 5 puntos) y una reducción con respecto al inicio (día 1 predosis) ¿2 puntos en la semana 12.
-Respuesta basada en alcanzar la tasa de respuesta del índice de intensidad y área del eccema (EASI)-75 (mejoría ¿75% con respecto al inicio) en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS -Respuesta basada en alcanzar una mejoría de al menos 4 puntos en la escala numérica de clasificación (NRS) de intensidad del prurito desde el inicio en la semana 2.
-Respuesta basada en alcanzar la VGI de eliminación total (0) o casi total (1) (en una escala de 5 puntos) y una reducción con respecto al inicio ¿2 puntos en la semana 16.
-Respuesta basada en alcanzar EASI-75 (mejoría ¿75% con respecto al inicio) en la semana 16.
Criterios secundarios de la eficacia:
-Respuesta basada en alcanzar la VGI de eliminación total (0) o casi total (1) (en una escala de 5 puntos) y una reducción ¿2 puntos con respecto al inicio en todos los momentos programados, salvo la semana 12 y la semana 16.
-Respuesta basada en alcanzar una mejoría ¿75% en el puntaje total de EASI (EASI-75) en todos los momentos programados, salvo la semana 12 y la semana 16.
-Respuesta basada en alcanzar una mejoría ¿50%, ¿90% y 100%en el puntaje total de EASI (EASI-50, EASI-90 y EASI-100) en todos los momentos programados.
-Respuesta basada en alcanzar una mejoría de al menos 4 puntos en la NRS de intensidad del prurito desde el inicio en todos los momentos programados, salvo la semana 2.
-Tiempo desde el inicio en alcanzar una mejoría de al menos 4 puntos en la NRS de intensidad del prurito.
-Cambio con respecto al inicio en el porcentaje de superficie corporal (SC) afectada en todos los momentos programados.-Cambio con respecto al inicio en la valoración global por parte del paciente (VGPac) en todos los momentos programados.
-Cambio con respecto al inicio en el índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) en todos los momentos programados.
-Cambio con respecto al inicio en la escala de calidad de vida EuroQol de 5 dimensiones y 5 niveles (EQ-5D-5L) en todos los momentos programados.
-Cambio con respecto al inicio en la escala de ansiedad y depresión hospitalarias (HADS) en todos los momentos programados.
-Cambio con respecto al inicio en la medida de eccema orientada al paciente (POEM) en todos los momentos programados.
-Cambio con respecto al inicio en el puntaje total de la evaluación del prurito y síntomas de dermatitis atópica (PSAAD) en todos los momentos programados.
-Cambio basado en una mejoría ¿50% y ¿75% en SCORAD (SCORAD50, SCORAD75) con respecto al inicio en todos los momentos programados.-Cambio con respecto al inicio en todos los momentos programados en las valoraciones subjetivas de comezón y pérdida de sueño de SCORAD.-Días sin corticosteroides en la semana 16.
Criterios de valoración de seguridad:
-InciIncidencia de acontecimientos adversos graves (AAG) y AA que causen el retiro del estudio.
-Incidencia de acontecimientos adversos (AA) surgidos del tratamiento.
-Incidencia de anormalidades clínicas y cambio con respecto al inicio en los valores de analíticas clínicas, mediciones del electrocardiograma (ECG) y signos vitales.
Criterios de valoración exploratorios:
-Respuesta basada en alcanzar una mejoría de al menos 4 puntos en la escala de comezón nocturna, en intensidad y frecuencia, con respecto al inicio en todos los momentos programados.
-Tiempo transcurrido desde el inicio en alcanzar una mejoría de al menos 4 puntos en la escala de comezón nocturna en intensidad y frecuencia.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de 100 mg y 200 mg una vez al día (1xd) de PF- 04965842 frente al placebo en sujetos adultos con dermatitis atópica (DA) de moderada a intensa que reciben tratamiento tópico de fondo.

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar la eficacia del PF- 04965842 frente al dupilumab en cuanto a alcanzar una mejoría clínicamente significativa en la intensidad del prurito para sujetos adultos con DA de moderada a intensa que reciben tratamiento tópico de fondo.
-Calcular la diferencia en los criterios de valoración de la eficacia entre dos dosis de PF- 04965842 y dupilumab para sujetos adultos con DA de moderada a intensa que reciben tratamiento tópico de fondo.
-Calcular el efecto del PF- 04965842 en otros criterios de eficacia y los resultados comunicados por los pacientes con el tiempo en sujetos adultos con DA de moderada a intensa que reciben tratamiento tópico de fondo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 1 y semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tiempos de valoración estan indicados en el aprtado anterior de manera individual.

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo clínico es comparar los efectos de una dosis más elevada (200 miligramos [mg]) y una dosis más baja (100 mg) del fármaco del estudio (PF-04965842 [JAK1]) con un placebo (que no contiene ningún principio activo) en adultos con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave que reciben un tratamiento tópico de fondo, para determinar cuál es mejor para el tratamiento para la DA. Los investigadores compararán los resultados relacionados que se obtengan con la dosis más alta, la dosis más baja y el placebo para ver si existe alguna diferencia. Este estudio también permitirá comparar la seguridad y tolerabilidad de JAK1 (fármaco en investigación para administración oral) y dupilumab (fármaco inyectable que ya está aprobado en algunos países para el tratamiento de la DA) con placebo. Asimismo, el estudio determinará qué fármaco, JAK1 o dupilumab, es mejor para el alivio del picor en adultos con DA de moderada a grave que estén además recibiendo tratamiento tópico.
El estudio tiene una duración de 28 semanas, que incluye la selección (4 semanas previas al inicio de tratamiento) y las visitas de seguimiento (desde la semana 1 hasta la semana 24)
Tras completar el periodo de tratamiento del estudio (semana 20), los pacientes aptos tienen la oportunidad de participar en un estudio de extensión a largo plazo (B7451015), que permite recibir JAK1 durante un máximo de 92 semanas. Aquellos pacientes, que no participen en el estudio de extensión a largo plazo, entrarán en un periodo de seguimiento sin tratamiento de 4 semanas para una comprobación final de la seguridad del ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 12/03/2019. FECHA DICTAMEN 25/02/2019. FECHA INICIO PREVISTA 06/05/2019. FECHA INICIO REAL 14/05/2019. FECHA FIN ESPAÑA 10/01/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 20/08/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR Pfizer Inc., NYO-235-10-01, 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +1 800 7181021. FAX . FINANCIADOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 07/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 18/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/05/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Dermatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 12/03/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/04/3019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Dermatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 12/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DUPILUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dupixent®. NOMBRE CIENTÍFICO Dupixent. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DUPILUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No. ATC D11AH05 - DUPILUMAB.

MEDICAMENTO 2: PF-04965842

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PF-04965842. CÓDIGO PF-04965842. DETALLE 20 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PF-04965842. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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