Estudio de 3 partes, aleatorizado, de fase III, para investigar la eficacia y la seguridad de dupilumab en pacientes adultos y adolescentes con esofagitis eosinofílica (EEo).

Fecha: 2019-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-000844-25.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio para determinar la eficacia y seguridad de dupilumab en pacientes adultos y adolescentes con esofagitis eosinofílica (EEo).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de 3 partes, aleatorizado, de fase III, para investigar la eficacia y la seguridad de dupilumab en pacientes adultos y adolescentes con esofagitis eosinofílica (EEo).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad crónica alérgica/inmune caracterizada por la inflamación del esófago.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esofagitis eosinofílica (EEo).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Un diagnóstico documentado de EEo mediante biopsia endoscópica antes de la selección
2. Las biopsias endoscópicas iniciales con una demostración en la lectura central de infiltración eosinofílica intraepitelial
3. Antecedente (notificado por el paciente) de una media de 2 episodios de disfagia (con ingesta de sólidos) a la semana en las 4 semanas previas a la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión clave (Partes A y B):
1. Peso corporal ¿40 kg
2. Participación previa en un ensayo clínico de dupilumab, o tratamiento pasado o actual con dupilumab
3. Inicio o cambio de un régimen dietario con eliminación de alimentos o reintroducción de un grupo alimentario eliminado previamente en las 6 semanas previas a la selección.
4. Otras causas de eosinofilia de esófago o las siguientes afecciones: síndrome hipereosinofílico y granulomatosis eosinofílica con poliangitis (síndrome de Churg-Strauss)
5. Infección activa por Helicobacter pylori
6. Antecedentes de acalasia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca y cirugía de esófago previa
7. Cualquier estenosis esofágica que no se pueda superar mediante endoscopia superior diagnóstica, estándar, de 9 a 10 mm o cualquier estenosis esofágica que requiera dilatación en la selección
8. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o varices esofágicas
9. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres que pretendan quedarse embarazadas o amamantar durante el estudio.
Criterios de exclusión clave (parte C):
1. Participantes que, durante el periodo de tratamiento doble ciego (parte A o parte B), desarrollaron un acontecimiento adverso grave (AAG) y/o un acontecimiento adverso (AA) que se considera relacionado con el fármaco del estudio, lo que en opinión del investigador podría indicar que la continuación del tratamiento con el fármaco del estudio podría representar un riesgo no justificado para el participante.
2. Participantes que hayan quedado embarazadas durante el periodo de tratamiento doble ciego.
3. Participantes que hayan interrumpido prematuramente el fármaco del estudio debido a un AA (los pacientes que hayan interrumpido prematuramente el fármaco del estudio debido a la falta de eficacia son aptos para incorporarse a la parte C).
4. Pacientes que no se sometieron a endoscopia con biopsia antes de recibir el tratamiento de rescate.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración coprincipales para la Parte A y para la Parte B son:
¿Proporción de pacientes que logran un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales en el esófago de ¿6 eos/hpf en la semana 24
¿Cambio absoluto en la puntuación del DSQ desde el inicio hasta la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios clave para la Parte A y para la Parte B del estudio son:
- Cambio absoluto en la puntuación de referencia endoscópica de esofagitis eosinofílica (Eosinophilic Esophagitis-Endoscopic Reference Score, EoE-EREFS) desde el inicio hasta la semana 24
- Porcentaje de cambio en el recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales en el esófago (eos/hpf) desde el inicio hasta la semana 24
- Cambio absoluto en el sistema de puntuación en la histología de EEo (Absolute change in EoE Histology Scoring System, EoEHSS) desde el inicio hasta la semana 24
Otros criterios de valoración secundarios incluyen los siguientes:
- Proporción de pacientes que logran un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales en el esófago de ¿15 eos/hpf en la semana 24
- Proporción de pacientes que logran un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales en el esófago de ¿1 eos/hpf en la semana 24
- Porcentaje de cambio en el DSQ desde el inicio hasta la semana 24
- Cambio absoluto desde el inicio hasta la semana 24 en la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud medida por el cuestionario sobre el impacto de EEo (EoE Impact Questionnaire, EoE-IQ)
- Cambio absoluto desde el inicio hasta la semana 24 en la intensidad y/o la frecuencia de los síntomas de EEo distintos de la disfagia.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales para cada parte del estudio son:
Parte A
Determinar el efecto del tratamiento con dupilumab en comparación con placebo en pacientes adultos y adolescentes con EEo tras 24 semanas de tratamiento, evaluado mediante medidas histológicas y clínicas, y notificar/confirmar la determinación del tamaño muestral final para la Parte B.
Parte B
Demostrar la eficacia del tratamiento con dupilumab en comparación con placebo en pacientes adultos y adolescentes con EEo tras 24 semanas de tratamiento, evaluado mediante medidas histológicas y clínicas.
Parte C
Evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con dupilumab en pacientes adultos y adolescentes con EEo tras un máximo de 52 semanas de tratamiento, según la evaluación de las medidas histológicas y clínicas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del ensayo son:
¿Evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad del tratamiento con dupilumab durante un máximo de 52 semanas en pacientes adultos y adolescentes con EEo
¿Explorar la relación entre la concentración de dupilumab y las respuestas en pacientes adultos y adolescentes con EEo, utilizando análisis descriptivos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 24. Nota: Todos los criterios de valoración coprincipales y secundarios en la semana 24 se evaluarán en la semana 52 como criterios de valoración secundarios.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la semana 24. Nota: Todos los criterios de valoración coprincipales y secundarios en la semana 24 se evaluarán en la semana 52 como criterios de valoración secundarios.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio aleatorizado para evaluar el efecto de dupilumab respecto al alivio de síntomas de EEo y la reducción de la inflamación esofágica en adultos y adolescentes, para averiguar cómo funciona dupilumab en el organismo y para entender sus efectos secundarios.
Dupilumab es un tipo de fármaco llamado "anticuerpo monoclonal". Un anticuerpo es un tipo especial de proteína que el sistema inmunitario (defensas) produce normalmente para luchar contra bacterias y virus. Se ha demostrado específicamente que dupilumab bloquea la acción de ciertas proteínas que se cree que están relacionadas con el desarrollo de enfermedades alérgicas inflamatorias. Se ha aprobado dupilumab para el tratamiento de dermatitis atópica moderada a grave en adultos, pero aún no se ha aprobado para su uso en pacientes con EEo y por lo tanto se considera un fármaco en investigación.
Este estudio está dividido en tres partes: A, B y C. La Parte A y la Parte B son doble ciego, por lo que ni el paciente ni el médico del estudio sabrán si recibe dupilumab o placebo (una sustancia inactiva con el mismo aspecto que el dupilumab pero que no contiene medicación ni ningún otro ingrediente activo).Los pacientes que participen en la Parte A serán asignados al azar (aleatorizados) a o bien 300 mg de dupilumab o bien placebo cada semana. Los pacientes que participen en la Parte B se asignarán aleatoriamente a o bien 300 mg de dupilumab cada semana o cada dos semanas o bien placebo cada semana. Cuando los pacientes terminen la parte de tratamiento doble ciego, se les ofrecerá la oportunidad de participar en la Parte C, la parte de tratamiento abierto del estudio. Durante la Parte C, recibirán 300 mg de dupilumab o bien una vez a la semana o bien una vez cada dos semanas.
En este ensayo clínico participarán aproximadamente 425 pacientes (80 en la Parte A y 345 en la Parte B) de todo el mundo y serán tratados durante 18 meses, en los que deberán asistir a aproximadamente 20 visitas en el centro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 425.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/04/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 05/04/2019. FECHA DICTAMEN 15/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2019. FECHA INICIO REAL 23/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 777 Old Saw Mill River Road 10591 Tarrytown, NY. PERSONA DE CONTACTO Regeneron Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trial Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Unidad de Hepatologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/04/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO Ciudad Real. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/04/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/04/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE TOMELLOSO. LOCALIDAD CENTRO Tomelloso. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 05/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 25/04/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dupixent. NOMBRE CIENTÍFICO dupilumab. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS dupilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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