Un estudio para determinar cómo de seguro y eficaz es maribavir frente a Valganciclovir en el tratamiento del citomegalovirus (CMV) en pacientes transplantados.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-024247-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para determinar cómo de seguro y eficaz es maribavir frente a Valganciclovir en el tratamiento del citomegalovirus (CMV) en pacientes transplantados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA ACTIVIDAD ANTI CITOMEGALOVIRUS (CMV) DE MARIBAVIR FRENTE A VALGANCICLOVIR PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR CMV EN RECEPTORES DE TRASPLANTES SIN ENFERMEDAD ORGÁNICA POR CMV.

INDICACIÓN PÚBLICA INFECCIONES POR CMV EN RECEPTORES DE TRASPLANTES.

INDICACIÓN CIENTÍFICA INFECCIONES POR CMV EN RECEPTORES DE TRASPLANTES.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener >= 18 años de edad.
2. Ser receptores de un trasplante de células madre o de órgano sólido.
3. Presentar infección documentada por CMV en sangre o plasma, con un valor en la visita de selección de >= 1.000 a <= 100.000 copias de ADN por ml determinado mediante reacción en cadena de la polimerasa (RCP) cuantitativa o un tipo similar de análisis cuantitativo del CMV. Se podrán usar los resultados del laboratorio central o de un laboratorio local para fines de cualificación.
4. Presentar infección por el CMV que no cumpla la definición de enfermedad orgánica por CMV en el momento de su inclusión (véase el apéndice IV).
5. Presentar una infección por CMV sin resistencia conocida a ganciclovir/valganciclovir, foscarnet, o cidofovir sobre la base de datos genotípicos.
6. Haber obtenido todos estos resultados como parte de las evaluaciones analíticas de selección (se podrán usar los resultados del laboratorio central o de un laboratorio local para fines de cualificación):
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=500/mm3 [0,5 x 109/l].
- Recuento de plaquetas >=25.000/mm3 [25 x 109/l]
- Hemoglobina >=8 g/dl.
7. En las mujeres, ser posmenopáusica, estar esterilizada quirúrgicamente, o haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada como parte de las evaluaciones analíticas de selección (se podrán usar los resultados de las pruebas de embarazo realizadas por el laboratorio central o por un laboratorio local para fines de cualificación). Las mujeres en edad fértil deberán comprometerse también a utilizar un método aceptable de anticoncepción, según lo determinado por el investigador, durante el período de administración del fármaco del estudio y hasta tres meses después. Los anticonceptivos hormonales no podrán ser el único método anticonceptivo utilizado.
En el caso de los varones, deberán comprometerse a utilizar un método aceptable de anticoncepción, según lo determinado por el investigador, durante el período de administración del fármaco del estudio y hasta tres meses después.
8. Poder tragar comprimidos.
9. Ser informado de la naturaleza del estudio y otorgar un consentimiento informado por escrito antes de someterse a ningún procedimiento específico del estudio. [NOTA: Los sujetos deberán estar plenamente capacitados para otorgar su consentimiento.]
10. Ser evaluados por el investigador para determinar si reciben un tratamiento profiláctico adecuado frente a las infecciones por herpesvirus distintos del CMV (p. ej., virus del herpes simple [VHS tipo 1 y tipo 2] y virus de la varicela zóster [VVZ]) conforme a las directrices institucionales o la práctica habitual, teniendo en cuenta que maribavir carece de actividad in vitro frente a estos virus.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos no deberán:
1. Haber recibido ninguno de los tratamientos siguientes cuando se inicie el fármaco del estudio:
- ganciclovir
- valganciclovir
- foscarnet
- cidofovir
- Inmunoglobulina contra el CMV (IGIV CMV, Cytogam®)
- leflunomida
- artesunato
NOTA: Los sujetos podrán haber recibido alguno de esos productos antes de su inclusión en el estudio, pero deberán suspender su administración y dejar un período de 'lavado' >= 24 horas entre la última dosis y el inicio de la administración del fármaco del estudio.
2. Tener alergia conocida a alguno de los fármacos del estudio (por ejemplo, valganciclovir) o a sus excipientes.
3. Tener un aclaramiento estimado de creatinina <10 ml/min o precisar diálisis cuando se inicie la administración del fármaco del estudio.
4. Tener vómitos intensos, diarrea o algún otro trastorno gastrointestinal intenso en las 24 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio que impidan la administración de medicación oral/enteral.
5. Necesitar ventilación mecánica o vasopresores para apoyo hemodinámico en el momento de la inclusión.
6. Tener alguna enfermedad grave con una supervivencia prevista inferior a 6 semanas.
7. Estar embarazada (según lo determinado mediante análisis de la gonadotropina coriónica humana Beta antes del inicio del fármaco del estudio) o en período de lactancia.
8. Haber recibido algún compuesto experimental (no aprobado todavía) con actividad conocida frente al CMV en los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
9. Presentar algún trastorno médico o quirúrgico clínicamente significativo que, en opinión del investigador o del promotor, pueda interferir con la administración del fármaco del estudio o con la interpretación de los resultados del estudio, o comprometer la seguridad o el bienestar del sujeto.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de diferentes dosis de maribavir frente a valganciclovir en la población del estudio. El análisis principal de la seguridad consistirá en la evaluación de acontecimientos adversos aparecidos con el tratamiento (AAAT), definidos como cualquier AA que comience durante el período de tratamiento del estudio (y hasta 7 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio) y que no se haya observado en el momento basal, o que se haya observado en el momento basal pero haya aumentado en frecuencia y/o intensidad durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio (y hasta 7 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio).

VARIABLES SECUNDARIAS Los análisis de la eficacia se centrarán principalmente en el efecto antiviral de los tratamientos con los fármacos del estudio en las concentraciones de ADN del CMV en el plasma a las 3 y 6 semanas; se evaluarán los criterios de valoración correspondientes utilizando análisis de modelos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de diferentes dosis de maribavir frente a valganciclovir, administradas por vía oral durante 12 semanas, para el tratamiento de infecciones por CMV en receptores de trasplantes de células madre o de órgano sólido que no presenten enfermedad orgánica por CMV.

Evaluar la actividad antiviral de diferentes dosis de maribavir frente a valganciclovir en esta población de sujetos.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la farmacocinética y la farmacodinamia de maribavir en esta población de sujetos.
Identificar un régimen posológico de maribavir para el tratamiento de las infecciones por CMV en estudios futuros.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 7 días después de la última dosis del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 3 semanas.

JUSTIFICACION El citomegalovirus (CMV) es una de las infecciones virales más frecuentes en pacientes que reciben trasplantes y sigue siendo un problema importante en esa población asociado al uso de quimioterapia que suprime el sistema inmune.

Incluso cuando se usan tratamiento profiláctico o preventivo de CMV en diversas poblaciones de trasplantes de alto riesgo, la infección o enfermedad por CMV puede aparecer tanto en los 3 primeros meses (temprano) después del trasplante como en fases posteriores. Además de los efectos directos (manifestados como enfermedad orgánica por CMV o infección sintomática por CMV), se sabe también que el CMV puede producir algunas secuelas indirectas. Algunas de ellas son un aumento de la incidencia de infecciones oportunistas, una asociación entre CMV y enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) (donde las células inmunitarias trasplantadas (linfocitos) atacan a las células del cuerpo donde se han trasplantado) sobre todo en pacientes con Trasplante de Células Madre (TCM) y asociaciones entre CMV y rechazo del injerto en trasplante de órgano sólido (TOS), y una menor supervivencia de los pacientes.

Los fármacos actualmente disponibles contra el CMV son ganciclovir intravenoso (IV) u oral, valganciclovir oral, foscarnet intravenoso y cidofovir intravenoso. Aunque estos fármacos se consideran generalmente eficaces, su utilización se ve limitada por sus toxicidades, especialmente la supresión de la médula ósea y la insuficiencia renal.

Maribavir es un nuevo antiviral potente y selectivo, con un mecanismo de acción novedoso contra el CMV y un perfil favorable de seguridad. Forma parte de una nueva clase de medicamentos, los ribósidos de benzimidazol. El maribavir es activo frente a cepas del CMV que son resistentes a ganciclovir, aciclovir, cidofovir, o foscarnet.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/04/2013. FECHA DICTAMEN 16/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2013. FECHA INICIO REAL 27/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 02/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR VIROPHARMA INCORPORATED. DOMICILIO PROMOTOR 730 Stockton Drive 19341 Exton, PA. PERSONA DE CONTACTO Viropharma - Clinical Study Manager. TELÉFONO 0032 2 3007811. FINANCIADOR Viropharma Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Digestiva.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de enfermedades infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio enfermedades infecciosas.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA*. LOCALIDAD CENTRO NAVARRA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología y Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: marabavir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Marabavir. DETALLE 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS marabavir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VALGANCICLOVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Valcyte. DETALLE 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS VALGANCICLOVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.