Un estudio para decidir cuál es la dosis más alta de CC-220 para tomar en solitario y con dexametasona para evaluar los efectos secundarios, la eficacia y la reacción del cuerpo al fármaco en los pacientes con mieloma múltiple recurrente o es resistente a medicamentos previamente probados.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000860-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para decidir cuál es la dosis más alta de CC-220 para tomar en solitario y con dexametasona para evaluar los efectos secundarios, la eficacia y la reacción del cuerpo al fármaco en los pacientes con mieloma múltiple recurrente o es resistente a medicamentos previamente probados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE IB/IIA ABIERTO, DE ESCALADA DE DOSIS Y MULTICÉNTRICO PARA DETERMINAR LA DOSIS MÁXIMA TOLERADA Y EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA EFICACIA PRELIMINAR DE CC-220 EN MONOTERAPIA Y EN COMBINACIÓN CON DEXAMETASONA EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE RECIDIVANTE Y RESISTENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma múltiple recurrente o resistente a medicamentos previamente probados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA MIELOMA MÚLTIPLE RECIDIVANTE Y RESISTENTE.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente tiene ?18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
2. El paciente debe comprender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
3. El paciente es capaz y tiene la voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Los pacientes deben tener un diagnóstico documentado de MM y presentar una enfermedad cuantificable mediante electroforesis de proteínas séricas y/o de orina (EFPs o EFPo): EFPs ?0,5 g/dl o EFPo ?200 mg/24 horas.
5. Todos los pacientes deben haber recibido al menos 2 regímenes terapéuticos previos para el mieloma (nota: la inducción con o sin trasplante de médula ósea y con o sin tratamiento de mantenimiento se considera un único régimen terapéutico).
6. Todos los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con al menos 2 ciclos consecutivos de un régimen terapéutico que contenga lenalidomida o pomalidomida.
7. Todos los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con al menos 2 ciclos consecutivos de un régimen terapéutico con un inhibidor de proteosomas o que contuviera un inhibidor de proteosomas.
8. Todos los pacientes deben presentar una progresión de la enfermedad documentada a los 60 días o dentro del periodo de 60 días desde la última dosis de su último tratamiento para el mieloma.
9. Puntuación del estado general de 0, 1 o 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. Las mujeres potencialmente fértiles (MPF) deben:
a. Presentar una prueba de embarazo negativa con la verificación del investigador antes de comenzar con el tratamiento del estudio. Aceptar someterse a pruebas de embarazo de forma regular durante el transcurso del estudio y una vez terminado el tratamiento con el PEI. Esto será así incluso si la participante practica la abstinencia total* de contacto heterosexual.
b. Se ha de comprometer bien a la abstinencia total* de contacto heterosexual (que se debe revisar de forma mensual y con fuente documentada) o bien a aceptar el uso y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 28 días antes del inicio del tratamiento con el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las suspensiones temporales de la dosis) y durante 28 días tras la suspensión definitiva del tratamiento del estudio.
11. Los pacientes varones deben:
a. Practicar abstinencia total* (que se debe revisar de forma mensual) o aceptar el uso de preservativo durante las prácticas sexuales con una mujer embarazada o potencialmente fértil mientras participe en el estudio, durante las suspensiones temporales de la dosis y durante al menos 28 días tras la suspensión definitiva del producto en investigación, incluso aunque se haya sometido con éxito a una vasectomía.
* La abstinencia total es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos de Ogino, de ovulación, sintotérmico o de posovulación] y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.)
12. Los varones deben abstenerse de donar semen mientras estén en tratamiento con CC-220 y durante 90 días después de la suspensión definitiva del PEI.
13. Todos los varones deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras estén en tratamiento con el PEI y durante 90 días después de la suspensión definitiva del PEI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente tiene cualquier afección médica, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica importante que pudiera impedir su participación en el estudio.
2. El paciente presenta cualquier afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo expondría a un riesgo inaceptable si participase en el estudio.
3. El paciente tiene cualquier afección que altera la capacidad para interpretar los datos del estudio.
4. El paciente tiene mieloma múltiple no secretor u oligosecretor.
5. Pacientes con leucemia de células plasmáticas.
6. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:
· Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/µl.
· Hemoglobina <8 g/dl (<4,9 mmol/l).
· Recuento de plaquetas <75 000/µl Calcio sérico corregido >13,5 mg/dl (>3,4 mmol/l).
· Transaminasa glutámico oxalacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) ?2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
· Bilirrubina total y fosfatasa alcalina en suero >1,5 veces el LSN.
· Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] en 24 horas <50 ml/min) o que requieren diálisis serán excluidos.
7. Pacientes con neuropatía periférica de grado ?2.
8. Pacientes con enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de CC-220.
9. Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna, aparte de MM, salvo que el paciente haya permanecido sin la enfermedad durante ?5 años, con excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:
· Carcinoma basocelular de la piel.
· Carcinoma de células escamosas de la piel.
· Carcinoma in situ de cuello uterino.
· Carcinoma in situ de mama.
· Signos histológicos circunstanciales de cáncer de próstata como T1a o T1b usando la clasificación tumor/ganglio/metástasis (TNM) de tumores malignos o cáncer de próstata que se puede curar.
10. El paciente tiene antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, pomalidomida o DEX.
11. El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospecha de hipersensibilidad a los excipientes que contiene la formulación de CC-220 o DEX.
12. El paciente ha recibido cualquiera de los siguientes tratamientos en los últimos 14 días anteriores al inicio del tratamiento con el PEI:
· Plasmaféresis.
· Cirugía mayor (según la definición del investigador).
· Radioterapia, aparte de la terapia local para el MM asociada con lesiones óseas.
· Uso de cualquier farmacoterapia sistémica para el mieloma.
13. El paciente ha recibido tratamiento con un fármaco en investigación durante los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) previos al inicio del tratamiento con el PEI.
14. El paciente tiene cualquiera de las siguientes afecciones:
· Signos anómalos en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos en la selección.
· Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV según la New York Heart Association).
· Infarto de miocardio en los 12 meses previos al inicio del tratamiento con el PEI.
· Angina de pecho inestable o mal controlada, incluida la variante de angina de pecho de Prinzmetal.
15. El paciente usa actualmente o ha usado previamente medicación inmunodepresora en los 14 días previos a la primera dosis del PEI. Se aplicarán las siguientes excepciones a este criterio:
· Esteroides intranasales, tópicos, inhalados e inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular).
· Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas no superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente.
· Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía axial computarizada [TAC]).
16. El paciente ha tomado un inhibidor o inductor potente de CYP3A4/5 al menos una semana antes de la dosis y durante el transcurso del estudio, pomelo u otros productos relacionados ?1 semana antes del tratamiento y tiene la intención de tomar estos productos a lo largo del estudio.
17. El paciente tiene una prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B crónica o activa o hepatitis A o C activa.
18. El paciente no es capaz o no está dispuesto a someterse a profilaxis para la tromboembolia que requiere el protocolo.
19. El paciente es una mujer embarazada, en periodo de lactancia o que pretende quedarse embarazada durante su participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Establecer las dosis máximas toleradas (DMT) de CC-220 en monoterapia y en combinación con dexametasona.

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad-Tipo, frecuencia, gravedad e intensidad de los acontecimientos adversos (AA) (y AA de interés especial) y relación de los AA con el producto en investigación.
Tasa de respuesta global (TRG)-Respuesta tumoral, incluida la progresión de la enfermedad (PE) según los criterios uniformes de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG)
Tiempo hasta la respuesta (ThR)-Tiempo desde la inclusión hasta la primera documentación de respuesta (respuesta parcial [RP] o superior).
Duración de la respuesta (DdR)-Tiempo desde la primera documentación de respuesta (RP o superior) hasta la primera documentación de PE.
Parámetros de FC-FC de CC-220 en plasma, por ejemplo, área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde tiempo cero a tau, donde tau es el intervalo de administración de la dosis (ABC0-?), concentración plasmática máxima del fármaco (Cmáx), tiempo hasta la Cmáx (Tmáx), semivida de eliminación terminal (t1/2), aclaramiento plasmático total aparente cuando se administra diariamente (CLss/F) y volumen de distribución aparente en estado de equilibrio cuando se administra por vía oral (Vss/F).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar las dosis máximas toleradas (DMT) de CC 220 en monoterapia (MonoT) y en combinación con DEX (DobleT) en sujetos con MMRR.

OBJETIVO SECUNDARIO ·Evaluar la seguridad de CC-220 en MonoT y en combinación con DEX (DobleT) en sujetos con MMRR.
·Estimar la eficacia preliminar de CC-220 en MonoT y en combinación con DEX (DobleT) en sujetos con MMRR.
·Evaluar la farmacocinética de CC-220 en pacientes con MMRR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración de DMT se estima después del ciclo 1 para cada sujeto en la fase de escalada de dosis.
Más detalles están disponibles en el protocolo del estudio clínico y en la Tabla 4 - Calendario de actividades páginas 43-47 del protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguridad-continua hasta 28 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
Tasa global de respuesta-respuesta del tumor, incluyendo Progresion de la Enfermedad (PE) según el Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma (IMWG) Criterios de Respuesta Uniforme (Rajkumar, 2011)
Tiempo de respuesta-tiempo desde el reclutamiento hasta la primera respuesta (respuesta parcial [RP] o superior)
Duración de la respuesta-Tiempo desde la primera respuesta (PR o superior) a la primera documentación de PE
Farmacocinética (intensiva)-Día 8, 15 (pre-dosis), 22 de Ciclo 1, Día 8, 15 y 22 de los Ciclos 2-4.
FC (dispersa)-todas pre-dosis - Día 8, 15, 22 del ciclo 1, Día 8, 15 y 22 de Ciclos 2-4.
Más detalles disponibles Tabla 4 - Calendario de actividades páginas 43-47 del protocolo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 106.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 17/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 26/07/2016. FECHA INICIO REAL 23/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue NJ 07901 Summit. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO 34 91 4229000. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CC-220

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CC-220. DETALLE Part 1 (dose escalation) and Part 2 (dose expansion) will be given for 21 days of a 28 day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or subject withdraws consent either as monotherapy or in combination with Dexamethasone. PRINCIPIOS ACTIVOS CC-220. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: dexamethasone

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethasone tablets BP 2 mg. NOMBRE CIENTÍFICO dexamethasone. DETALLE Part 1 (dose escalation) and Part 2 (dose expansion) oral DEX will be given on Days 1,8, 15, and 22 of each 28-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or subject withdraws consent. PRINCIPIOS ACTIVOS dexamethasone. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethasone-ratiopharm 4 mg tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Part 1 (dose escalation) and Part 2 (dose expansion) oral DEX will be given on Days 1,8, 15, and 22 of each 28-day cycle until disease progression, unacceptable toxicity or subject withdraws consent. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.