Un estudio para comparar la farmacocinética (Farmacocinética es el efecto que ejerce el cuerpo sobre los medicamentos), farmacodinámica (Farmacodinámica es el efecto que tienen los medicamentos en el cuerpo) y la seguridad de Febusoxtat entre pacientes pediátricos (>=6 <18 años) y adultos.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001445-61.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para comparar la farmacocinética (Farmacocinética es el efecto que ejerce el cuerpo sobre los medicamentos), farmacodinámica (Farmacodinámica es el efecto que tienen los medicamentos en el cuerpo) y la seguridad de Febusoxtat entre pacientes pediátricos (>=6 <18 años) y adultos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico, de grupos paralelos para comparar la farmacocinética (FC), la farmacodinámica (FD) y la seguridad de febuxostat entre pacientes pediátricos (de >=6 y <18 años de edad) y adultos.

INDICACIÓN PÚBLICA El Síndrome de Lisis Tumoral(SLT) produce una rápida destrucción de un alto número de células tumorales que ocurre más frecuentemente al inicio de la quimioterapia en pacientes con cáncer hematológico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de Síndrome de Lisis Tumoral (SLT) en neoplasias hematológicas con riesgo intermedio o alto.

CRITERIOS INCLUSIÓN Podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan TODOS los criterios siguientes:

1. Niños de ambos sexos de 6 a menos de 12 años, adolescentes de 12 a menos de 18 años y adultos:
a. Primer ciclo de quimioterapia citotóxica programado, con independencia de la línea de tratamiento, por neoplasias malignas hematológicas.
b. Riesgo intermedio o alto de SLT.
c. Concentración sérica de ácido úrico (AUs) < 10 mg/dl en la visita 1 (día 1).
d. Sin acceso a rasburicasa.

2. Estado funcional de Karnofsky (EFK) de 100 a 30 para pacientes de 16 o más años de edad; estado funcional (rendimiento en el juego) de Lansky (EFL) de 100 a 30 para pacientes de menos de 16 años de edad.

3. Las mujeres en edad fértil podrán participar si:
- dan negativo en una prueba de embarazo durante el período de selección y
- utilizan de forma habitual un método anticonceptivo muy eficaz con un índice de fallos inferior al 1 % anual cuando se utiliza de forma sistemática y correcta (p. ej., anticonceptivos hormonales combinados [con estrógenos y progestágenos] asociados a la inhibición de la ovulación [orales, intravaginales, transdérmicos], anticonceptivos hormonales solo de progestágeno asociados a la inhibición de la ovulación [orales, inyectables, implantables], dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberación de hormonas, ligadura de trompas bilateral, vasectomía de la pareja o abstinencia sexual total) hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

4. Obtención del consentimiento informado del paciente, si es adulto, o de los progenitores (uno o ambos, según la normativa local) o un tutor legal, en el caso de niños y adolescentes, antes de comenzar con los procedimientos relacionados con el estudio.

5. Esperanza de vida >1 mes.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan ALGUNO de los criterios de exclusión siguientes:

1. Hipersensibilidad conocida a febuxostat o a alguno de los componentes de la formulación.
2. Problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, alactasia lapona o malabsorción de glucosa-galactosa.
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
4. Tratamiento con febuxostat o cualquier otro medicamento hipouricemiante (p. ej., alopurinol, rasburicasa, probenecid) en los 30 previos a la visita 1 (día 1).
5. Tratamiento con mercaptopurina y azatioprina en los 14 previos a la visita 1 (día 1).
6. Insuficiencia renal grave.
7. Insuficiencia hepática grave.
8. Diagnóstico de SLT analítico (SLTA) o SLT clínico (SLTC) en la visita 1 (día 1).
9. Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 30 días previos a la visita 1 (día 1).

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración farmacocinéticos derivados del estudio son:
Parámetros FC principales: CL/F, Vd/F y Ka.
Parámetros FC derivados: AUC y Cmáx.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterio de valoración farmacodinámico:
1. Área bajo la curva del AUs desde el momento basal (visita 1, día 1) hasta la visita de evaluación (visita 8, día 8) (AUC AUs1-8) basado en los resultados del laboratorio central.

Criterio de valoración FC/FD:
2. Se evaluará la relación entre la FC y la FD con base en las concentraciones de AUs y la exposición a febuxostat.

Criterios de valoración clínicos:
3. Incidencia de SLT analítico (SLTA) desde el inicio de la quimioterapia (visita 3, día 3) hasta la visita de evaluación (visita 8, día 8), con base en los resultados del laboratorio local.
- Incidencia y grado de SLT clínico (SLTC) desde el inicio de la quimioterapia (visita 3, día 3) hasta la visita de evaluación (visita 8, día 8), con base en los resultados del laboratorio local.

Criterios de valoración de la seguridad:
4. Incidencia, intensidad (tanto en la escala de leve-moderado-intenso como el grado según los CTCAE del NCI), gravedad y la relación causal entre el tratamiento y los Signos y Síntomas Surgidos durante el Tratamiento (SSST).
- Frecuencia de anomalías clínicamente importantes en la exploración física, las pruebas analíticas de seguridad, las constantes vitales y el ECG de 12 derivaciones.
- Variación del EF según las escalas Karnofsky y Lansky.

5. Evaluación de la aceptabilidad de la formulación apropiada para la edad (únicamente en los niños).

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la farmacocinética (FC) de febuxostat en pacientes pediátricos (de >=6 y <18 años de edad) y en adultos que padecen neoplasias malignas hematológicas con riesgo entre intermedio y alto de SLT.
- Comparar la exposición a febuxostat en pacientes pediátricos (de >=6 y <18 años de edad) con la alcanzada en adultos tratados con una dosis de 120 mg una vez al día.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la farmacodinámica (FD) de febuxostat en pacientes pediátricos (de >=6 y <18 años de edad) y adultos.
- Evaluar y comparar la relación entre la FC y la FD de febuxostat en pacientes pediátricos (de >=6 y <18 años de edad) y adultos.
- Evaluar la seguridad de febuxostat en pacientes pediátricos (de >=6 y <18 años de edad) y adultos.
- Evaluar la aparición de SLT analítico (SLTA) y SLT clínico (SLTC) conforme a los criterios de Cairo y Bishop
- Evaluar la aceptabilidad de la formulación apropiada para la edad en niños.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las muestras de sangre se recogerán en las Visitas 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 (es decir, después del la primera administración de tratamiento y en cada visita subsiguiente hasta la Visita de Evaluación).
Se requerirán 4 muestras de sangre adicionales para cada paciente en la Visita 7 (Día 7) en los siguientes intervalos: 0.5-2 horas, 2-4 horas, 4-6 horas y 6-8 horas después de la toma de medicación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Las muestras de sangre para el análisis de UAs serán realizadas desde la Visita 1 hasta la Visita 8 (es decir, antes de la primera toma de medicación, en cada visita subsiguiente hasta la Visita de Evaluación)
2. Los Criterios de valoración FC/FD son los mismos que el del criterio de valoración primario y criterios de valoración farmacodinámicos.
3. Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta la visita de final del estudio, visita 10 (día 14±2)
4. Desde el inicio de la quimioterapia (día 3) hasta la visita de evaluación (día 8)
5. Desde el inicio del tratamiento (día 1) hasta la visita 7 (día 7) o 9 (día 9) basado en el juicio del investigador.

JUSTIFICACION El Síndrome de Lisis Tumoral (SLT) es la urgencia médica más frecuente a la que se enfrentan los médicos que atienden a niños, adolescentes y adultos con cánceres hematológicos. El SLT representa una complicación crítica y posiblemente mortal que se produce como consecuencia de la lisis rápida de un número elevado de células tumorales y que se observa con mayor frecuencia tras el tratamiento inicial con quimioterapia. Este trastorno puede causar aumentos del ácido úrico y el mejor tratamiento del SLT es su prevención. El febuxostat está aprobado para la prevención de la hiperuricemia en pacientes adultos sometidos a quimioterapia por neoplasias hematológicas malignas con un riesgo intermedio o alto de sufrir un SLT basado en el estudio previo (FLORENCE). En la población pediátrica no existe una formulación oral adecuada para la prevención del SLT. Debido a que los niños y adolescentes no muestran diferencias en el diagnóstico, gestión y tratamiento del SLT, el estudio FLORENCE claramente indica que el febuxostat puede resultar significativamente beneficioso en niños, adolescentes y adultos y es el objetivo del estudio actual. En el estudio FLORET está planificado reclutar 3 grupos de pacientes seleccionados por edades; cada grupo de pacientes recibirá una administración oral de una dosis diferente de febuxostat: niños (>=6<12 años) recibirán dos dosis: 40 y 60 mg una vez al día respectivamente; adolescentes (12 <18 años) recibirán 80 y 120 mg una vez al día respectivamente y los adultos (>=18 años) recibirán 120 mg una vez al día. Las dos dosis diferentes para los grupos de niños y adolescentes serán administradas secuencialmente (60 mg después de 40 mg y 120 mg después de 80 mg). Los grupos que reciban las dosis de 40 mg, 80 mg y 120 mg, empezarán el tratamiento simultáneamente al inicio del estudio. La duración del estudio será de 7 a 9 días según la duración de la quimioterapia y el criterio del investigador.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2017. FECHA DICTAMEN 16/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 20/03/2017. FECHA INICIO REAL 02/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Menarini Ricerche S.p.A. DOMICILIO PROMOTOR Via Sette Santi, 1 50131 Florence. PERSONA DE CONTACTO Menarini Ricerche S.p.A. - Corporate Clin Research Directorate. TELÉFONO +34 93 4628 800 8266. FAX . FINANCIADOR Menarini Ricerche S.p.A. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FEBUXOSTAT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adenuric® 120 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Febuxostat. DETALLE The minimum treatment duration will be of 7 days. However, treatment may be prolonged up to 9 days as per Investigator¿s judgment. PRINCIPIOS ACTIVOS FEBUXOSTAT. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FEBUXOSTAT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adenuric® 80 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Febuxostat. DETALLE The minimum treatment duration will be of 7 days. However, treatment may be
prolonged up to 9 days as per Investigator's judgment. PRINCIPIOS ACTIVOS FEBUXOSTAT. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FEBUXOSTAT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Febuxostat 20 mg. DETALLE The minimum treatment duration will be of 7 days. However, treatment may be
prolonged up to 9 days as per Investigator's judgment. PRINCIPIOS ACTIVOS FEBUXOSTAT. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.