Un estudio para comparar la eficacia de Momelotinib frente al mejor tratamiento disponible en pacientes con anemia o trombocitopenia y mielofibrosis que han sido tratados con Ruxolitinib.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005007-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para comparar la eficacia de Momelotinib frente al mejor tratamiento disponible en pacientes con anemia o trombocitopenia y mielofibrosis que han sido tratados con Ruxolitinib.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado para evaluar la eficacia de
momelotinib frente al mejor tratamiento disponible en pacientes
con anemia o trombocitopenia y mielofibrosis primaria,
mielofibrosis post policitemia verdadera o mielofibrosis post
trombocitemia esencial, que recibieron tratamiento con
ruxolitinib.

INDICACIÓN PÚBLICA Desorden en la sangre que hace que el cuerpo produzca demasiadas células maduras demasiado rápido.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mielofibrosis primaria, post policitemia verdadera o mielofibrosis post trombocitemia esencial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Edad ?18 años.
2)Esplenomegalia palpable al menos 5 cm por debajo del reborde costal izquierdo.
3)Diagnóstico confirmado de MFP, de acuerdo con los criterios de la OMS, o de MF PPV/PTE, según los criterios del IWG-MRT (Apéndice 3).
4)Tratamiento previo o en curso con ruxolitinib para la MFP o la MF PPV/PTE durante un mínimo de 28 días y caracterizado por lo siguiente:
-Necesidad de transfusión de eritrocitos durante el tratamiento con ruxolitinib, O
-Ajuste de la dosis de ruxolitinib a <20 mg dos veces al día al inicio o durante el tratamiento Y al menos uno de los siguientes durante dicho tratamiento con ruxolitinib:
-Trombocitopenia de grado ?3 según los CTCAE, O
-Anemia de grado ?3 según los CTCAE, O
-Hematoma (hemorragia) de grado ?3 según los CTCAE.
5) Riesgo elevado O intermedio-2 según la definición del Sistema internacional dinámico de puntuación pronóstica (Dynamic International Prognostic Scoring System, DIPSS) (Apéndice 6); O riesgo intermedio-1 según la definición del DIPSS y asociado a esplenomegalia o hepatomegalia sintomáticas.
6) En caso de estar en tratamiento para la mielofibrosis, el paciente debe recibir una dosis estable de la misma pauta durante al menos 2 semanas antes de la fecha de la selección y durante todo el período de selección.
7) Si el paciente no recibe tratamiento para la mielofibrosis, debe seguir sin tratamiento durante al menos 2 semanas antes de la fecha de la selección y durante todo el período de selección.
8) Evaluaciones analíticas aceptables obtenidas en los 14 días previos a la aleatorización:
-RAN>0,75 x 109/l en ausencia del factor de crecimiento en los 7 días anteriores.
-Recuento de blastos en sangre periférica<10 %.
-AST/SGOT y ALT/SGPT ?3 x LSN (?5 x LSN si el hígado está afectado por hematopoyesis extramedular según criterio del investigador o si está relacionado con un tratamiento quelante de hierro que se inició en los 60 días anteriores).
-Aclaramiento de creatinina calculado de ?45 ml/min.
-Bilirrubina directa ?2,0 x LSN.
9)Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 o 2.
10)Esperanza de vida>24 semanas.
11)Pacientes con un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (a menos que sean quirúrgicamente estériles o sean posmenopáusicas desde hace más de dos años).
12)Los pacientes fértiles, varones y mujeres, que mantengan relaciones sexuales deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, tal y como se describe en el Apéndice 5.
13)Las mujeres en período de lactancia deben acceder a interrumpirla antes de la primera dosis de MMB.
14)Pacientes capaces de entender el FCI y voluntad de firmarlo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Esplenectomía previa.
2)Irradiación esplénica en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
3)Uso de algún producto en investigación en los 28 días anteriores a la aleatorización.
4)Tratamiento previo con MMB.
5)Factor de crecimiento hematopoyético (factor de crecimiento de granulocitos, agente estimulante de la eritropoyesis, mimético de la trombopoyetina) en los 28 días anteriores a la aleatorización.
6)Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes: infección activa no controlada (los pacientes que reciban tratamiento ambulatorio con antibióticos o antivíricos para una infección controlada o como profilaxis pueden incluirse en el estudio); episodio de hemorragia activa o crónica en las 4 semanas anteriores a la aleatorización; insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardíaca no controlada; situación social/enfermedad psiquiátrica que pudiera limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, según el criterio del médico responsable del tratamiento.
7)Intervalo QTc>450 ms, salvo que sea atribuible a un bloqueo de rama.
8)Antecedentes de neoplasia maligna concurrente o secundaria, excepto en caso de carcinoma local basocelular o espinocelular adecuadamente tratado, carcinoma cervical localizado, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata asintomático sin metástasis conocidas y sin necesidad de tratamiento o solamente con necesidad de tratamiento hormonal y antígeno prostático específico normal durante ?1año antes de la aleatorización, cáncer en estadio 1 o 2 adecuadamente tratado y actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer que lleve en remisión completa ?5 años.
9)Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10)Infección aguda, o crónica activa, por el virus de la hepatitis A, B o C (se requieren pruebas de detección de hepatitis B y C) o portador del virus de la hepatitis B o C.
11)Efectos adversos no hematológicos sin resolver, a causa de tratamientos anteriores, que sean de grado>1 según los CTCAE.
12)Uso de inhibidores potentes o inductores potentes del CYP3A4 en la semana anterior a la aleatorización.
13)Cambios en la dosis del tratamiento quelante de hierro en los 14 días anteriores a la aleatorización.
14)Presencia de neuropatía periférica de grado ?2 según los CTCAE.
15)Pacientes que no desean o no pueden someterse a una RM o TAC, conforme a los requisitos de la Sección 6.2.9.2
16)Hipersensibilidad conocida a MMB, los metabolitos o los excipientes de la formulación.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es la TRE24, que se define como la proporción de pacientes que logra una reducción ?35 % en el volumen esplénico desde el inicio hasta la semana 24, determinada mediante RM o TAC.

VARIABLES SECUNDARIAS -Tasa de respuesta en la puntuación total de los síntomas desde el inicio hasta la semana 24, que se define como la proporción de pacientes que logra una reducción ?50 % desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación total de los síntomas, determinada mediante el MPNSAF TSS modificado.
-Tasa de transfusiones de eritrocitos, definida como el número promedio de unidades de eritrocitos por mes-paciente durante el período de tratamiento aleatorizado (hasta la semana 24).
-Tasa de independencia de transfusiones de eritrocitos en la semana 24, definida como la proporción de pacientes independientes de las transfusiones en la semana 24, donde la independencia de las transfusiones se define como la ausencia de transfusiones de eritrocitos y una concentración de hemoglobina (Hgb) no inferior a 8 g/dl en las 12 semanas anteriores.
-Tasa de dependencia de transfusiones de eritrocitos en la semana 24, definida como la proporción de pacientes dependientes de las transfusiones en la semana 24, donde la dependencia de las transfusiones se define como transfusiones de al menos 4 unidades de eritrocitos o una concentración de hemoglobina inferior a 8 g/dl en las semanas anteriores.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de MMB frente al MTD en pacientes con anemia o trombocitopenia y MFP o MF PPV/PTE que recibieron tratamiento con ruxolitinib, mediante la tasa de respuesta esplénica en la semana 24 (TRE24).

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar el efecto de MMB en comparación con el MTD sobre la mejora de la puntuación total de los síntomas en la semana 24.
-Determinar el efecto de MMB en comparación con el MTD sobre la tasa de transfusiones de eritrocitos hasta la semana 24.
-Determinar el efecto de MMB en comparación con el MTD sobre la tasa de independencia de transfusiones de eritrocitos en la semana 24.
-Determinar el efecto de MMB en comparación con el MTD sobre la tasa de dependencia de transfusiones de eritrocitos en la semana 24.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es comprobar si el fármaco experimental momelotinib es eficaz a la hora de reducir el agrandamiento del bazo relacionado con la enfermedad, los síntomas y la necesidad de transfusiones en adultos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-policitemia verdadera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial que han sido tratados con ruxolitinib.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/09/2014. FECHA DICTAMEN 11/12/2014. FECHA INICIO REAL 14/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences, S.L. - Regulatory. TELÉFONO 34 91 1142255. FAX 34 91 3789841. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: momelotinib dihydrochloride monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Momelotinib 200mg. CÓDIGO GS-0387. DETALLE 192 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS momelotinib dihydrochloride monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: momelotinib dihydrochloride monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Momelotinib 100mg. CÓDIGO GS-0387. DETALLE 192 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS momelotinib dihydrochloride monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: momelotinib dihydrochloride monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Momelotinib 150mg. CÓDIGO GS-0387. DETALLE 192 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS momelotinib dihydrochloride monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.