Estudio En Fase III, Abierto, Aleatorizado y Multicéntrico de Nktr-102 Frente Al Tratamiento Elegido por El Médico En Pacientes Con Cáncer de Mama Metastásico que Tienen Metástasis Cerebrales Estables y Que Han Recibido Tratamiento con una Antraciclina, un Taxano y Capecitabina con Anterioridad.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002453-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para comparar el fármaco del estudio NKTR-102 con los tratamientos estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico que tienen metástasis cerebrales estables.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio En Fase III, Abierto, Aleatorizado y Multicéntrico de Nktr-102 Frente Al Tratamiento Elegido por El Médico En Pacientes Con Cáncer de Mama Metastásico que Tienen Metástasis Cerebrales Estables y Que Han Recibido Tratamiento con una Antraciclina, un Taxano y Capecitabina con Anterioridad.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama que se ha extendido al cerebro.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de Mama Metastásico con Metástasis Cerebrales Estables.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Se admitirá a pacientes adultos de sexo femenino o masculino con carcinoma de mama confirmado mediante histología.

- Los pacientes pueden tener enfermedad metastásica tanto medible como no medible mediante los criterios RECIST.

- Los pacientes deben tener antecedentes de metástasis cerebrales no progresivas. Las metástasis cerebrales deben haberse tratado previamente con tratamiento combinado (radioterapia total del cerebro con radiación estereotáctica y/o cirugía) ¿ 14 días antes de la aleatorización o en modalidad de monoterapia (RTTC, radiación estereotáctica o resección quirúrgica sola, si el tratamiento combinado está contraindicado) ¿ 7 días antes a la aleatorización; los pacientes deben estar suficientemente recuperados de la radioterapia total del cerebro o de la radiación estereotáctica y/o resección quirúrgica, con signos y síntomas estables de metástasis cerebrales a criterio del investigador para ser aleatorizados en el estudio. En el caso de los pacientes que se han sometido a radioterapia total del cerebro o a radiación estereotáctica y/o resección quirúrgica ¿ 28 días antes de la aleatorización, los signos o síntomas de metástasis cerebrales deben ser estables durante un mínimo de 28 días antes de la aleatorización. Se pueden utilizar corticosteroides para esta indicación siempre y cuando los pacientes reciban una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes de la aleatorización.

- El tratamiento anterior (administrado en el contexto neoadyuvante, adyuvante y/o metastásico) debe incluir una antraciclina, un taxano y capecitabina (el tratamiento previo con antraciclina puede omitirse si médicamente no es pertinente o está contraindicado en el paciente).

- En caso de cáncer de mama triple negativo, debe haberse administrado un mínimo de 1 pauta de quimioterapia citotóxica anteriormente para la indicación de enfermedad metastásica. En caso de enfermedad con receptores hormonales positivos, deben haberse administrado un mínimo de 2 pautas de quimioterapia citotóxica para la indicación de enfermedad metastásica, así como al menos 1 tratamiento hormonal. En caso de enfermedad con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) positivo, deben haberse administrado un mínimo de 2 pautas de quimioterapia citotóxica para la indicación de enfermedad metastásica, así como al menos 1 tratamiento para el HER2. La última dosis de quimioterapia debe haberse administrado en el plazo de 6 meses antes de la fecha de aleatorización en este estudio. Los pacientes deben presentar un estado funcional según el ECOG de 0 o 1 con demostración de funcionamiento orgánico adecuado.

- Las mujeres con capacidad para procrear (WCBP) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables se definen como aquellos que dan lugar, solos o en combinación, a una tasa de fracaso baja (es decir, menor del 1 % por año) cuando se usan de manera sistemática y correcta, como la esterilización quirúrgica, un dispositivo intrauterino, anticonceptivos hormonales en combinación con un método de barrera. Se desconoce en la actualidad si NKTR-102 puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica y, por tanto, las mujeres que usen este tipo de anticonceptivos deben usar también un método de barrera. En determinados países (si lo permite la ley), las mujeres con capacidad para procrear deben aceptar no mantener relaciones sexuales con hombres durante su participación en este estudio.

- Los varones con parejas de sexo femenino con capacidad para procrear deben aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera (p. ej., preservativo con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida) durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Además, su pareja femenina tendrá que usar un dispositivo intrauterino o un anticonceptivo hormonal, y prolongar su uso hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes varones no deben donar esperma hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Este criterio se puede obviar en el caso de varones que se hayan sometido a una vasectomía más de 6 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Última dosis de terapia anticancerígena (incluyendo terapia dirigida a HER2) dentro de los 14 días previos a la aleatorización.

- Alta dosis de quimioterapia seguida de trasplante de células madre (Autólogo o alogénico).

- Cirugía mayor dentro de 28 días antes de la aleatorización.

- El uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o el uso de cualquier
Agente(s) en investigación.

- Haber recibido tratamiento previo para el cáncer con un derivado de camptotecina
agente.

- Metástasis cerebrales susceptibles de tratamiento local pero sin tal terapia.

- Lesiones en la imagen, por líquido cefalorraquídeo o con hallazgos neurológicos que son compatibles con la enfermedad leptomeníngea o meníngea carcinomatosis.

- Trastornos gastrointestinales crónicos o agudos que resultan en diarrea de cualquier grado de gravedad.

- Pacientes que están embarazada o en período de lactancia, que planean quedar embarazadas o que tienen prueba positiva de embarazo en suero antes de la aleatorización.

- Fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) dentro de los 14 días de aleatorización.

- Hepatitis B o C, tuberculosis o VIH.

- Cirrosis.

- Malignidad previa (excepto cáncer de mama), a menos que se diagnostique y se trate definitivamente más de 5 años antes de la aleatorización.

- Enfermedad grave / incontrolada en los 28 días previos a la aleatorización.

- Uso diario de suplementos de oxígeno.

- Insuficiencia cardiovascular conocida.

- Tratamiento previo con NKTR-102.

- Enfermedad psiquiátrica, situación social o situación geográfica que Impide el consentimiento informado o limitar el cumplimiento.

- Intolerancia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los productos utilizados en este estudio, o sus excipientes.

- Para los pacientes que seleccionan vinorelbina o gemcitabina como agente TPC, los pacientes no pueden recibir vacuna contra la fiebre amarilla en los 28 días previos a la aleatorización.

- Intolerancia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los productos usados en este estudio o sus excipientes.

- En el caso de los pacientes que elijan vinorelbina o el DTM, no pueden recibir la vacuna contra la fiebre amarilla en los 28 días previos a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Superviviencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia sin progresión (fuera del SNC)
Supervivencia sin progresión en metástasis cerebral
Supervivencia sin progresión (en general)
Tasa de respuesta objetiva
Duración de la respuesta
WBRT
CdVRS
Magnitud del beneficio clínico.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia global (SG) de los pacientes que reciben NKTR-102 en dosis de 145 mg/m2 una vez cada 21 días (c/ 21 d) con la SG de los pacientes que reciben el tratamiento elegido por el médico de entre los siguientes 7 tratamientos intravenosos (i.v.) en monoterapia: eribulina, ixabepilona, vinorelbina, gemcitabina, paclitaxel, docetaxel o nab-paclitaxel. Los fármacos elegidos por el médico se administrarán conforme a la posología estándar.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar las tasas de respuesta objetiva del tratamiento con NKTR-102 con las del ttmo elegido por el médico; para valorar el tumor fuera del SNC se utilizarán los criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos en su versión 1.1; para valorar la metástasis en el sistema nervioso central se utilizarán los criterios de valoración de la respuesta en metástasis cerebrales neurooncológicas.
Comparar la supervivencia sin progresión del tratamiento con NKTR-102 con la del ttmo elegido por el médico; para valorar el tumor fuera del SNC se utilizarán los criterios RECIST en su versión 1.1; para valorar las metástasis en el SNC se utilizarán los criterios RANO-BM.
Comparar la tasa de beneficio clínico del ttmo con NKTR-102 con la del tratamiento elegido por el médico (proporción de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante un mínimo de 4 meses); las TBC para las lesiones periféricas y para las lesiones del SNC se describirán por separado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SSP fuera del SNC, la SSP en las metástasis cerebrales, SSP (en general), TBC y DR - monitorizados durante todo el estudio

TRO - Pruebas de detección, cada 8 semanas hasta la semana 24, luego cada 12 semanas

CdVRS - Día 1 de cada ciclo de tratamiento antes de la infusión y al final de la visita de Tratamiento.

JUSTIFICACION Este estudio incluirá pacientes con cáncer de mama metastásico con metástasis cerebrales estables que han recibido tto anterior con una Antraciclina, un Taxano y Capecitabina.El estudio probará si NKTR-102 (etirinotecán pegol) comparado con tto habitual para cáncer de mama es seguro y eficaz en el tto de pacientes con cáncer de mama metastásico con metástasis cerebrales estables.Se evaluará cómo su cáncer responde al fármaco del estudio NKTR-102 o a fármacos de quimioterapia standard elegidos por el médico, llamados tto de elección médica o ¿TEM¿, los efectos secundarios de NKTR-102, y el tiempo que éste permanece en sangre. Los pacientes tendrán un 50 % de posibilidades de ser asignados al grupo A (recibe NKTR-102) o al grupo B (recibe TEM). Para TEM, el médico ofrecerá 1 fármaco de los siguientes: vinorelbina, gemcitabina , paclitaxel , docetaxel , eribulina o nab-paclitaxel. El TEM seleccionado debe estar disponible en España y en el centro del estudio para el tto del cáncer de mama: un fármaco aprobado y comercializado que les prescribirían de no estar participando en el estudio. Si reciben TEM, el médico comentará su actividad y efectos secundarios. NKTR-102 libera lentamente irinotecán, permitiendo que irinotecán esté presente mucho más tiempo en el cuerpo. Irinotecán está aprobado en muchos países del mundo para tto de cáncer colorrectal, y se ha utilizado durante muchos años. NKTR-102 es un fármaco en investigación en estudio actualmente y aún no aprobado por autoridades sanitarias, incluida AEMPS. NKTR-102 se está probando también en otros estudios de pacientes con otros tipos de cáncer. A 26 Oct 2015, 883 pacientes de todo el mundo habían recibido tto con al menos 1 dosis de NKTR-102, de ellos 839 lo recibieron en monoterapia. En el estudio se incluirán unas 350 personas en aprox 20 países y 200 centros en el mundo. El tiempo de pacientes en el estudio depende de los efectos secundarios a NKTR-102 o TEM y de si su cáncer responde al tto del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 350.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/02/2017. FECHA DICTAMEN 16/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2017. FECHA INICIO REAL 08/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Nektar Therapeutics. DOMICILIO PROMOTOR 455 Mission Bay Boulevard South CA 94158 San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO +1 855 482 8676. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/06/2017.

CENTRO 3: Instituto Oncologico de Kutxa.

NOMBRE CENTRO Instituto Oncologico de Kutxa. LOCALIDAD CENTRO Donostia - San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Onkologikoa. FECHA ACTIVACIÓN 24/03/2017.

CENTRO 4: Hospital Quirón

NOMBRE CENTRO Hospital Quirón. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/07/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari de Sant Joan de Reus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Sant Joan de Reus. LOCALIDAD CENTRO Reus. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/09/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/06/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/07/2017.

CENTRO 16: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 17: Hospital General de Granollers

NOMBRE CENTRO Hospital General de Granollers. LOCALIDAD CENTRO Granollers. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 18: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: etirinotecan pegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO etirinotecan pegol drug product. CÓDIGO NKTR-102. DETALLE Patients will be treated on day 1 of every 21day cycle until:
- disease progression
- unacceptable toxicity
- death
- withdrawal of consent
- investigator decision
- pregnancy
- lost to follow-up
- patience non-compliance
- study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS etirinotecan pegol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Eribulin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Halaven. NOMBRE CIENTÍFICO Eribulin. DETALLE Patients will be treated D 1 + 8 of every 21-day cycle until:
- disease progression
- unacceptable toxicity
- death
- withdrawal of consent
- investigator decision
- pregnancy
- lost to follow-up
- patience non-compliance
- study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS Eribulin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Vinorelbine tartrate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vinorelbine. NOMBRE CIENTÍFICO Vinorelbine. DETALLE Patients will be treated once weekly until:
- disease progression
- unacceptable toxicity
- death
- withdrawal of consent
- investigator decision
- pregnancy
- lost to follow-up
- patience non-compliance
- study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS Vinorelbine tartrate. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Gemcitabine hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Patients will be treated D 1 + 8 of each 21-day cycle until:
- disease progression
- unacceptable toxicity
- death
- withdrawal of consent
- investigator decision
- pregnancy
- lost to follow-up
- patience non-compliance
- study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabine hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Patients will be treated once every 21-days until:
- disease progression
- unacceptable toxicity
- death
- withdrawal of consent
- investigator decision
- pregnancy
- lost to follow-up
- patience non-compliance
- study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Nab-paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. NOMBRE CIENTÍFICO Nab-paclitaxel. DETALLE Patients will be treated day 1 of every 21-day cycle until:
- disease progression
- unacceptable toxicity
- death
- withdrawal of consent
- investigator decision
- pregnancy
- lost to follow-up
- patience non-compliance
- study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS Nab-paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE Patients will be treated day 1 of every 21-day cycle until:
- disease progression
- unacceptable toxicity
- death
- withdrawal of consent
- investigator decision
- pregnancy
- lost to follow-up
- patience non-compliance
- study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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