Un estudio para compara4r nitedanib con placebo en paciente con escleroderma asociado a fibrosis pulmonar.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000392-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio para compara4r nitedanib con placebo en paciente con escleroderma asociado a fibrosis pulmonar.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento oral con nintedanib durante al menos 52 semanas en pacientes con «enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica» (SSc-ILD).

INDICACIÓN PÚBLICA La esclerosis sistémica(SSc)es una enfermedad de etiología desconocida.Los pacientes sufren fibrosis orgánica múltiple aunque la fibrosis pulmonar es uno de los principales causantes de la mortalidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con esclerosis sistémica y enfermedad pulmonar intersticial asociada.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad >= 18 años
- Se cumplen los criterios de clasificación de ACR / EULAR 2013 para la SSc
- El comienzo de la SSc (definido como el primer síntoma que no corresponde al síndrome de Raynaud) debe haberse producido en el plazo de 5 años
-Patrón de la enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la SSc confirmado mediante HRCT; el grado de enfermedad fibrótica en el pulmón debe ser >= 10%
- FVC >= 40% del valor normal teórico
- DLCO del 30% al 89% del valor teórico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - AST, ALT >1.5 x ULN
- Bilirubin >1.5 x ULN
- Aclaramiento de creatinina <30 mL/min
- Obstrucción de las vías respiratorias (FEV1/FVC <0.7 antes de la broncodilatación)
- Otras anomalías pulmonares clínicamente significativas
- Hipertensión pulmonar significativa
- Enfermedades cardiovasculares
- Más de 3 úlceras digitales en la yema del dedo.
- Riesgo de hemorragia (como predisposición a la hemorragia, fibrinólisis, dosis completa de tratamiento anticaogulante, tratamiento antiagregante plaquetario a dosis elevadas, antecedentes de un episodio hemorrágico del sistema nervioso central (SNC) en el último año
- cociente internacional normalizado (INR) >2, prolongación en el tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1.5 x ULN)
- Antecedentes de episodio trombótico en el último año
- Signos clínicos de mala absorción o que necesiten nutrición parenteral.
- Tratamiento previo con nintedanib o pirfenidona
- Tratamiento con prednisona >10 mg/día, azatioprina, hidroxicloroquina, colchicina, D-penicilamina, sulfasalazina, ciclofosfamida, rituximab, tocilizumab, abatacept, leflunomida, tacrolimus, tratamientos de nueva generación para la artosis como tofacitinib y ciclosporina A, paraaminobenzoato de potasio
- Tratamiento de base inestable con micofenolato mofetilo o metotrexato
- Trasplante previo o programado de células madre hematopoyéticas.

VARIABLES PRINCIPALES 1: Tasa anual de deterioro de la FVC en ml.

VARIABLES SECUNDARIAS 1: Cambio absoluto respecto al periodo basal en el Índice cutáneo de Rodnan modificado(mRSS)
2: Cambio absoluto respecto al periodo basal en la puntuación total del cuestionario SGRQ
3: Tasa anual de deterioro de la FVC expresada en porcentaje teórico de referencia
4: Cambio absoluto respecto al periodo basal en la FVC en mL
5: Cambio relativo respecto al periodo basal (%) en el índice mRSS
6: Tiempo trnascurrido hasta la mortalidad por cualquier causa
7: Cambio absoluto respecto al periodo basal en la DLCO en porcentaje teórico de referencia
8: Cambio absoluto respecto al periodo basal en la carga neta de las úlceras digitales
9: Cambio absoluto respecto al periodo basal en la puntuación total del cuestionario HAQ-DI
10: Cambio absoluto respecto al periodo basal en la puntuación de disnea del cuestionario FACIT.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar una reducción en la tasa anual de deterioro de la FVC en ml durante 52 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar eficacia en relación a la fibrosis cutánea en la semana 52 y demostar una mejora en los síntomas de los pacientes en la semana 52.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: 52 semanas
2: 52semanas
3: 52 semanas
4: 52 semanas
5: 52 semanas
6: 52 semanas
7: 52 semanas
8: 52 semanas
9: 52 semanas
10: 52 semanas.

JUSTIFICACION La esclerosis sistémica, también conocida como esclerodermia, es una enfermedad cuya causa es desconocida. Se caracteriza por presentar anomalías en múltiples órganos, en el sistema inmunológico, en los vasos sanguíneos y en el tejido conectivo. Es un trastorno poco frecuente, que padecen entre 50 y 300 personas por millón de habitantes en USA, entre 20 y 50 en Asia y entre 100 y 200 en Europa aproximadamente.
Los pacientes de esclerosis sistémica sufren fibrosis orgánica múltiple con discapacidad crónica y muerte prematura. La piel es el órgano afectado más aparente, pero la enfermedad pulmonar intersticial y la hipertensión arterial son las que causan mayor mortalidad
No hay un tratamiento autorizado para la esclerosis sistémica y no hay ningún tratamiento de referencia para la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica.
Nintedanib, el producto que se estudia en el ensayo 1199.214, es una molécula que interfiere los mecanismos involucrados en el desarrollo de la fibrosis pulmonar. Está ya autorizado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad diferente pero con ciertos aspectos similares a la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica.
El propósito del ensayo 1199.214 es evaluar la eficacia, determinando la evolución de la capacidad vital forzada (FVC), y la seguridad de nintedanib en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica.
El ensayo se llevará a cabo en 180 centros aproximadamente en diferentes países del mundo, de los cuales unos 8 serán españoles. En total, se incluirán 520 pacientes que recibirán el tratamiento del ensayo entre 52 y 100 semanas. Aproximadamente la mitad de los pacientes recibirá nintedanib y la otra mitad placebo (no contiene ningún principio activo). La asignación a un tratamiento u otro se hará al azar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 750.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2015. FECHA DICTAMEN 06/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2015. FECHA INICIO REAL 11/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34934045100. FAX +34934045580. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/05/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/05/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ofev. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib. CÓDIGO BIBF 1120. DETALLE maximum of 100 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.