Estudio en fase II para investigar la seguridad y la eficacia de ABBV-105 y upadacitinib administrados solos o en combinación (combinación ABBV-599) en pacientes con lupus eritematoso sistémico de actividad moderada a grave.

Fecha: 2019-09. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-000638-20.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de ABBV-105 y upadacitinib administrados solos o en combinación (ABBV-599 en Combinación) en sujetos con lupus eritematoso sistémico de actividad moderada a grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II para investigar la seguridad y la eficacia de ABBV-105 y upadacitinib administrados solos o en combinación (combinación ABBV-599) en pacientes con lupus eritematoso sistémico de actividad moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA SLE es una enf cróni, el sist inmun del cuerpo ataca la propia piel del cuerpo,
articul, riñones, cerebro y / u otros órg. Mujeres y pers afrodescendientes son a los que afecta con mayor frecuencia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Lupus eritematoso sistémico (LES).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Adultos de ambos sexos, de 18 a 65 años, ambos inclusive, en el periodo de
selección. ¿ LSE por criterios de clasificación ACR 2012 or SLICC ¿ En la visita de
selección, presencia de al menos uno de los siguientes: · ANA+ (título # 1:80) ·
anti-ADNdc+ · anti-Smith+ ¿ Puntuación SLEDAI-2K # 6, según una notificación y
validación independiente (puntuación clínica # 4, excluida la cefalea lúpica o el
síndrome cerebral orgánico) en la selección. Si 4 de los puntos requeridos para la
entrada corresponden a la artritis, también debe haber un mínimo de 3
articulaciones dolorosas y 3 articulaciones inflamadas. ¿ Tratamiento de base,
estable durante 30 días, en el momento basal con prednisona (# 20 mg),
antipalúdicos, azatioprina (# 150 mg), micofenolato (# 2 g), leflunomida (# 20 mg),
ciclosporina, tacrólimus o metotrexato (MTX) (# 20 mg). ¿ Se permite la
combinación del tratamiento de fondo con antipalúdicos y / o prednisona (o
equivalente) y un único (pero no múltiple) inmunosupresor adicional.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Las mujeres en edad fértil no deben tener una prueba de embarazo en suero
positiva en el visita de selección y debe tener una prueba de embarazo de orina
negativa al inicio del estudio antes de la primera dosis de fármaco de estudio. Nota:
los sujetos con pruebas de embarazo séricas límite en la selección deben tener una
prueba de embarazo en suero # 3 días después para documentar la falta continua
de resultados positivos. ¿ No se podrán estar utilizando corticosteroides IV o IM en
dosis iguales o superiores a un bolo equivalente a 40 mg de prednisona en los 30
días previos a la aleatorización prevista. ¿ No debe tener nefritis por lupus activa
(proteinuria progresiva de clase IV o> 1 g / d) o haber estado sometido a terapia de
inducción en los últimos 6 meses. ¿ No debe tener LES neuropsiquiátrico activo
como lo define la parte del SNC de SLEDAI-2K (excluida la cefalea lúpica). Los
sujetos no tienen que haber recibido tratamiento previo o haber suspendido los
siguientes fármacos antes de la primera dosis de estudio medicamento según el
período de lavado detallado a continuación ó debe ser al menos 5 veces la vida
media de eliminación terminal de un fármaco: · #6 meses para la plasmaféresis · #3
meses para Benlysta · #1 año para rituximab O # 6 meses si las células B han
regresado a # 50 células B por microlitro · #3 meses para ciclofosfamida.

VARIABLES PRINCIPALES Índice de respuesta del LES de 4 (SRI-4) y dosis de esteroides equivalente a #10 mg de prednisona una vez al día (1 v/d).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. SRI-4 (sin necesidad de dosis equivalentes a # 10 mg de prednisona 1 v/d). 2.
SRI-5, 6, 7 y 8 (y dosis de esteroides equivalente a # 10 mg de prednisona 1 v/d en
las semanas 24 y 48; sin necesidad de dosis equivalente a # 10 mg de prednisona
1 v/d en todas las demás visitas). 3. Evaluación combinada del lupus basada en el
índice BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) (BICLA). 4. Estado de
actividad baja de la enfermedad en el lupus (LLDAS). 5. Variación del índice de
actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico (SLEDAI)-2K. 6.
Carga de esteroides, evaluada como la variación con respecto al valor basal. 7.
Número de brotes según el índice SELENA (evaluación nacional de la seguridad de
los estrógenos en el lupus eritematoso) SLEDAI, evaluado por el número y los tipos
de brotes por paciente comparado entre los grupos de tratamiento. 8. Tiempo hasta
el primer brote según el índice SELENA SLEDAI después de la primera
administración del fármaco del estudio. 9. Reducción del número de articulaciones
con lupus dolorosas o inflamadas (en los pacientes que comienzan con # 6
articulaciones afectadas). 10. Reducción del 50 % en la puntuación de actividad del
índice CLASI (índice de extensión y gravedad de la enfermedad en el lupus
eritematoso cutáneo) (en los pacientes que comienzan con una puntuación en el índice CLASI # 10). 11. Variación del índice SLEDAI-2K con respecto al valor basal.
12. Variación de la puntuación BILAG con respecto al valor basal. 13. Variación de
la evaluación global por el médico con respecto al valor basal. 14. Variación del
cuestionario de evaluación funcional del tratamiento de las enfermedades crónicas
¿ cansancio (FACIT-F) entre el momento basal y las semanas 2, 12, 24 y 48 15.
Variación de la puntuación del SF-36 entre el momento basal y las semanas 2, 12,
24 y 48. 16. Variación del cuestionario de calidad de vida en el lupus (LupusQoL)
entre el momento basal y las semanas 2, 12, 24 y 48. 17. Variación de la escala
numérica de valoración (ENV) del dolor entre el momento basal y las semanas 2,
12, 24 y 48.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la seguridad y la eficacia de ABBV-105, upadacitinib y ABBV-599 en comparación con un placebo para el tratamiento de los signos y
síntomas del LES al cabo de 24 y 48 semanas en pacientes con LES de actividad
moderada a grave y definir las dosis para el desarrollo ulterior.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En todas las visitas a menos que se indique lo contrario.

JUSTIFICACION El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune a largo plazo que causa inflamación (hinchazón) y dolor en los tejidos conectivos y afecta varios órganos. Además de afectar a la piel y a las articulaciones, el LES también puede afectar a los riñones, los pulmones, al corazón y al cerebro. Algunos síntomas del LES son cansancio extremo, molestias, fiebre, pérdida de apetito, dolor en las articulaciones, dolor muscular y debilidad. Pueden ocurrir problemas en la piel como una erupción plana y roja en las mejillas y el puente de la nariz, llamada "erupción de mariposa". Alrededor de un tercio de las personas con LES desarrollan enfermedad renal. Las personas con LES tienen episodios en los que la afección empeora y otras veces, la afección mejora. El propósito del estudio es ver si ABBV-105 y upadacitinib, administrados solos o en combinación, son seguros y efectivos para tratar los signos y síntomas del LES.

ABBV-105 y upadacitinib son fármacos orales en investigación, en sujetos con LES, solos o en combinación. El estudio consta de 5 grupos de tratamiento y se lleva a cabo en aproximadamente 140 centros de todo el mundo, en 325 sujetos adultos con LES de moderada a severamente activa.

ABBV-105 es una cápsula oral y upadacitinib es una pastilla oral. Los participantes recibirán: solo ABBV-105, solo upadacitinib, ABBV-105 más upadacitinib o placebo, según la asignación del grupo. Hay un período de evaluación de 42 días, que incluye 1 visita al centro de investigación, un período de tratamiento de 48 semanas, que incluye 14 visitas al centro de investigación, y una llamada telefónica de seguimiento recomendada a los 30 días.

Los participantes se someterán a pruebas como radiografías de tórax, electrocardiogramas, exámenes físicos, evaluaciones conjuntas, cuestionarios, análisis de sangre e investigación de biomarcadores (muestra de sangre). Se realizarán evaluaciones de seguridad a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 325.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 10/09/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 09/09/2019. FECHA DICTAMEN 04/09/2019. FECHA INICIO PREVISTA 02/07/2019. FECHA INICIO REAL 23/11/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO EU clinical trials helpdesk. TELÉFONO +34 901200103. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

CENTRO 2: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

CENTRO 7: HOSPITAL DE SABADELL

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: UPADACITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Upadacitinib. CÓDIGO ABT-494. DETALLE Upadacitinib administered once daily during a 48 week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS UPADACITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: ABBV-105

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ABBV-105. DETALLE ABBV-105 administered once daily of a 48 week treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS ABBV-105. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.