Un estudio en varios países para evaluar el control glucémico en pacientes con Diabetes Tipo 2. El estudio comparará 5 diferentes dosis de HM11260C (medicación en estudio) con placebo (substancia inactiva) y liraglutida (un tratamiento para la diabetes tipo 2 disponible con prescripción médica).

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003625-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio en varios países para evaluar el control glucémico en pacientes con Diabetes Tipo 2. El estudio comparará 5 diferentes dosis de HM11260C (medicación en estudio) con placebo (substancia inactiva) y liraglutida (un tratamiento para la diabetes tipo 2 disponible con prescripción médica).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico e internacional, de 12 semanas de duración para evaluar el efecto sobre el control glucémico de cinco dosis de HM11260C comparado con placebo o liraglutida en abierto, en pacientes con diabetes tipo 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus no insulino-dependiente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Edad ?18 y <75 años en el momento de la selección.
2) Diagnóstico de DMT2 al menos 3 meses antes de la selección.
3) Tratamiento consistente en dieta y ejercicio, con o sin metformina en monoterapia, durante al menos 3 meses antes de la selección; en el caso de pacientes que hayan recibido metformina en monoterapia, son aplicables los siguientes requisitos relativos a la dosis mínima estable (un mínimo de 3 meses con esta dosis):
a) ?1.500 mg/día de metformina o
b) dosis máxima tolerada (el investigador debe haber documentado por qué no fue posible el ajuste ascendente de la dosis hasta, p. ej., ?1.500 mg/día) o
c) dosis máxima según la ficha técnica específica del país
4) Niveles de HbA1c?7,0 % y ?10,0 %, en la selección.
5) IMC <40 kg/m2 en la selección.
6) En el caso de mujeres en edad fértil, resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y aceptación del uso de método anticonceptivo altamente eficaz durante toda la participación y al menos los 30 días posteriores a la visita 8/visita FA. Se consideran en edad fértil las mujeres que no hayan sido esterilizadas quirúrgicamente 6 semanas antes de la selección o que no sean posmenopáusicas desde ? 1 año.
Los métodos anticonceptivos considerados altamente eficaces son los siguientes:
- Un método anticonceptivo oral o un implante hormonal (si se ha estado utilizando durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio), mientras también se utilizaba un método de barrera (p. ej. preservativo o diafragma).
- Un dispositivo intrauterino hormonal o de cobre si lleva colocado durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio (las pacientes que usen un dispositivo intrauterino no hormonal o de cobre deben utilizar también un método de barrera [p. ej. preservativo o diafragma]).
- Pareja vasectomizada.
- La abstinencia total es aceptable. Sin embargo, el paciente debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz si posteriormente decide no practicarla.
7) Los pacientes varones deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces durante toda la participación y al menos durante los 30 días posteriores a la visita 8/visita FA.
8) Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar ninguna evaluación relacionada con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2) Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
3) Diabetes no controlada, definida por una glucemia en ayunas >240 mg/dl (13,3 mmol/l) en la selección. 4) Cambio significativo en el peso
corporal en los 3 meses previos a la selección.
5)Exclusiones relativas a la medicación.
6)Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
7) Cualquier antecedente de intolerancia GI durante los 6 meses previos, anomalías del vaciado gástrico, enfermedad intestinal inflamatoria, derivación parcial (derivación del íleon) o cerclaje gástrico.
8) Cualquier ulceración o hemorragia GI previa relacionada con el uso de
AINEs en los 3 meses previos a la selección.
9) Pacientes con cardiopatías o enfermedades circulatorias graves en los 6 meses previos a la selección. 10) Hipertensión con un control deficiente de la tensión arterial. 11) Síndrome QT prolongado o prolongación del intervalo QTcF (intervalo QTcF >450 ms en varones y >470 ms en mujeres). 12) Antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade de pointes (TdP; ej., insuficiencia
cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome QT prolongado).
13) Hepatopatía, hepatitis, concentración de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,0 veces el límite superior de la normalidad o
bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad, a menos que el paciente tenga antecedentes conocidos del síndrome de Gilbert. 14) Filtración glomerular estimada (FGe) <60 ml/min/1,73 m2 usando la fórmula de Cockcroft Gault en la selección.
15) Niveles de calcitonina > 20 pg/ml (> 20 ng/l) en la selección.
16) Antecedentes personales o familiares de cáncer de tiroides medular (CTM) o una enfermedad genética que predisponga al CTM (es
decir, neoplasia endocrina múltiple tipo 2). 17) Prueba, realizada o programada, con yodo radiactivo e inyección intravenosa de material de contraste (como pielografía intravenosa, colangiografía intravenosa, angiografía o tomografía computarizada con medio de contraste) en los 3 meses anteriores a la selección.
18) Cualquier hospitalización programada.
19) Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica con presencia de un incremento de la amilasa y lipasa séricas (?3veces el límite superior de la normalidad) en la selección.
20) TG séricos en ayunas >400 mg/dl
(>4,52 mmol/l) durante al menos 4 semanas antes de la selección (Visita 1B).
21) Retinopatía o maculopatía proliferativa tratada en los 6 meses previos a la selección o que requieren tratamiento a corto plazo.
22) Resultado positivo, pasado o presente, en una prueba de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (VHC), o anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2.
23) Antecedentes de cáncer, a excepción de carcinoma basocelular o espinocelular, que no haya estado en remisión total durante un mínimo de 5 años antes de la selección. Se permiten antecedentes de neoplasia intraepitelial cervical tipo I o tipo II. 24) Uso, o resultado positivo en una prueba de detección, de drogas (opiáceos, cocaína, anfetaminas o
cannabinoides), barbitúricos o benzodiacepinas que puedan poner en peligro el cumplimiento de los requisitos del estudio por el paciente. Los pacientes con una prescripción de benzodiacepinas u opiáceos a dosis bajas para enfermedades
crónicas pueden ser aptos para el estudio, a criterio del investigador. 25) Neuropatía grave, entre otras a) neuropatía grave del sistema nervioso autónomo (p. ej., hipotensión ortostática o gastroparesis tratada) o b) neuropatía periférica grave (p. ej., úlceras diabéticas no cicatrizantes o necesidad de medicación para el
dolor neuropático).
26) Incapacidad para proporcionar el debido consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio.
27) Patrones atípicos del sueño (p. ej., pacientes que trabajan hasta altas horas de la madrugada o con
turnos de noche).
28) Antecedentes de drogodependencia, abuso de alcohol o drogas o alcoholemia en los últimos 12 meses. La alcoholemia se define como más de 14 unidades semanales, en el caso de las mujeres, o más de 21 unidades semanales, en el caso de los hombres (una unidad equivale a 44 ml [1,5 onzas] de alcoholes de graduación de 80, 118 ml [4 onzas] de vino o 355 ml [12 onzas] de cerveza con un contenido de alcohol del 3-5 %)
29) Antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o de adicción a
los mismos, en los últimos 12 meses. 28) Cualquier otro trastorno o resultado anómalo clínicamente significativo durante la exploración física, la anamnesis (incluidas reacciones anafilácticas previas o enfermedad sistémica grave y reciente) o los análisis de laboratorio que, en opinión el investigador, hagan al paciente no apto para el estudio o comporten un riesgo adicional durante su participación.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde la selección a la visita 7/semana 13 en HbA1c.

VARIABLES SECUNDARIAS HbA1c <7%
Glucosa en ayunas (GA) Perfil glucémico de 7 puntos
Otros parámetros relacionados con la diabetes (insulina, péptido-C, glucagon y albúmina glicada)
Control
glucémico Lipidograma sérico (LDL-C, HDL-C y TG) Peso corporal.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar y comparar con placebo (inyecciones subcutáneas una vez a la semana) la eficacia sobre el control glucémico, determinada mediante la HbA1c, de cinco
dosis de HM11260C (inyecciones subcutáneas una vez a la semana) durante 12 semanas desde el inicio en pacientes con DMT2.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar y comparar con placebo la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de HM11260C en pacientes con DMT2.
- Evaluar y comparar con placebo el efecto de HM11260C sobre los parámetros generales relacionados con la diabetes del control de la glucemia (glucosa en ayunas [GA], insulina, péptido C, glucagón, glucoalbúmina y perfil glucémico en sangre de 7 puntos) y el peso corporal durante 12 semanas desde el inicio en pacientes con DMT2.
- Evaluar y comparar con placebo el efecto de HM11260C sobre el
lipidograma (colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad [LDL-C], colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad [HDL-C] y triglicéridos [TG]) durante 12
semanas desde el inicio en pacientes con DMT2.
- Explorar el efecto de HM11260C en comparación con placebo con respecto a la relación entre las
medidas FC y farmacodinámicas (FD), que se investigarán gráficamente según proceda. Se realizarán modelos FC/FD exploratorios.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Change from baseline in HbA1c to Visit 7/ Week 13. Selección se define como el
valor HbA1c en el día 1 o el último valor observado antes de la aleatorización si
este no se encuentra disponible.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es determinar la dosis o dosis óptimas de HM11260C, cuando se administra por vía subcutánea una vez a la semana para mejorar el control de la glucemia en pacientes con DMT2 incipiente. La dosis óptima se determinará en función de la seguridad, tolerabilidad y eficacia (efectos sobre la glucohemoglobina [HbA1c]) de cinco dosis de HM11260C en comparación con placebo o liraglutida. Los datos de este estudio se utilizarán como información para el diseño del estudio de fase 3, en el que se evaluará la seguridad y eficacia de HM11260C como tratamiento para mejorar el control de la glucemia en pacientes con DMT2.
Este protocolo se ha elaborado de acuerdo con la guía sobre investigación clínica de medicamentos para el tratamiento o la prevención de la diabetes mellitus de la Agencia Europea de Medicamentos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 255.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2014. FECHA DICTAMEN 17/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 17/02/2014. FECHA INICIO REAL 11/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 09/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 45, Bangi-dong Songpa-gu 138-724 Seoul. PERSONA DE CONTACTO Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. - Clinical director?s office. TELÉFONO +82-2-410-9041. FINANCIADOR Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. PAIS Corea del Sur.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL MONCLOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MONCLOA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 6: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 10: CM Avances Médicos

NOMBRE CENTRO CM Avances Médicos. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Langlenatide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO HM11260C. CÓDIGO HM11260C. DETALLE 4-week screening period, a 12-week dose-finding treatment period, and a 6-week follow-up period
Subjects will self-administer HM11260C or placebo every 7 days in the morning or liraglutide every morning from Day 1 to Day 84. PRINCIPIOS ACTIVOS Langlenatide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LIRAGLUTIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Victoza 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen. NOMBRE CIENTÍFICO Victoza 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen. DETALLE Subjects randomised to liraglutide will self-administer study medication every morning from Day 1 to Day 84. For subjects randomised to liraglutide (0.6 mg to 1.2 mg to 1.8 mg), the 12 week treatment period includes a forced titration period. PRINCIPIOS ACTIVOS LIRAGLUTIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.