Un estudio multicéntrico de fase IIa para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de ModraDoc006/r en pacientes con cáncer de mama HER-2 negativo recurrente/metastásico, adecuado para el tratamiento con un taxano".

Fecha: 2019-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003249-41.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio en pacientes con cáncer de mama HER-2 negativo recurrente/metastásic que recibieron ModraDoc006 / r, un régimen de tratamiento de quimioterapia oral de docetaxel.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio multicéntrico de fase IIa para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de ModraDoc006/r en pacientes con cáncer de mama HER-2 negativo recurrente/metastásico, adecuado para el tratamiento con un taxano".

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama recurrente / metastásico sin o con un nivel muy bajo de proteína HER-2 en las células cancerosas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama HER-2 negativo recurrente/metastásico, adecuado para el tratamiento con un taxano.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser capaces de prestar consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo
2. Diagnóstico de cáncer de mama HER-2 negativo recurrente o metastásico, con confirmación histológica y citológica
3. Mujer de 18 años o mayor
4. Pacientes elegibles para recibir un taxano como monoterapia entre la 1.er y 3.er línea de terapia para el cáncer de mama recurrente o metastásico Se permite un máximo de dos líneas previas de quimioterapia (incluida la quimioterapia experimental, es decir, la quimioterapia no registrada sola o en combinación). Renovación del tratamiento con uno de los mismos medicamentos después de la interrupción del tratamiento por razones de preferencia del paciente o progresión de los recuentos de enfermedades como un nuevo tratamiento
5. Estado de desempeño de la OMS de 0, 1 o 2 (Apéndice II)
6. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas
7. Resolución de la toxicidad de la terapia previa a menos del grado 2 (excepto para alopecia y transaminasas en caso de metástasis hepáticas) según lo definido por los CTCAE v5.0 (Apéndice III)
8. Evidencia de enfermedad medible presente en la línea de base según lo definido por RECIST v1.1
9. Ser capaz de y estar dispuesto a tomar medicamentos orales
10. Ser capaz de y estar dispuesto a someterse a exploraciones radiológicas (tomografía computarizada, o IRM si la tomografía computarizada está contraindicada)
11. Todos los pacientes en edad fértil deben contar con una prueba de embarazo negativa de sensibilidad elevada en el momento de la selección (orina/suero) y estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio
12. Criterios de laboratorio:
- Recuento de plaquetas ¿ 100 x 109/l
- Hemoglobina ¿ 6,0 mmol/l o 9,67 g/dl
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ¿ 1,5 x 109 /l
- Bilirrubina total ¿ 1,5 x ULN, excepto en pacientes con bilirrubinemia familiar (enfermedad de Gilbert)
- Suero ASAT y ALAT ¿ 2,5 x ULN (¿5 x ULN con metástasis hepáticas)
- Suero de creatinina ¿ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina ¿ 50 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD [Modificación de la dieta en la enfermedad renal]).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Quimioterapia y radioterapia sistémicas en las últimas 4 semanas, tratamiento endocrino e inhibidores de CDK4/6 dentro de 1 semana antes de la primera dosis de ModraDoc006/r. Se permite una dosis de radiación paliativa para aliviar el dolor hasta una semana antes de comenzar con ModraDoc006/r (estas lesiones no se deben incluir como lesiones objeto).
2. Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación (o dispositivo de investigación) dentro de los 21 días antes de recibir la primera dosis de ModraDoc006/r.
3. Tratamiento previo con un taxano para el cáncer de mama recurrente o metastásico.
4. Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 21 días previos al consentimiento informado.
5. Infección activa aguda o crónica, que no está controlada por la medicación adecuada (a discreción del médico tratante).
6. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa definida con la Clasificación III o IV de la New York Heart Association
7. Pacientes con alcoholismo, drogadicción o afección psiquiátrica conocida que, en opinión del investigador, perjudicarían el cumplimiento del estudio.
8. Cualquier afección médica que, en opinión del investigador, contraindicaría o excluiría la participación en el ensayo clínico, o pondría al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
9. Enfermedades malignas previas en los últimos tres años, excepto el carcinoma de mama, excepto el carcinoma de células escamosas/basales de la piel tratado con éxito, el cáncer superficial de la vejiga y el carcinoma in situ del cuello uterino.
10. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes previamente tratados o no tratados por estas afecciones que son asintomáticas en ausencia de corticosteroides y terapia anticonvulsiva durante al menos 6 semanas pueden inscribirse. La radioterapia para la metástasis cerebral se debe haber completado al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Las metástasis cerebrales deben ser estables con la verificación mediante imágenes (por ejemplo, IRM cerebral o TC completada en la selección, que no demuestren evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas). Los pacientes no pueden recibir medicamentos antiepilépticos o tratamiento con corticosteroides indicados para metástasis cerebrales.
11. Pacientes con metástasis leptomeníngeas confirmadas.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Positividad conocida para el virus de inmunodeficiencia humana tipo VIH-1 o VIH-2.
14. Los pacientes con infección activa conocida de hepatitis B, C o E (los pacientes que son anti-HBC positivos y HBsAg negativos son elegibles para participar en este estudio).
15. Obstrucciones intestinales o trastornos de la motilidad que pueden influir en la reabsorción de medicamentos según lo juzgado por el investigador.
16. Pacientes con ascitis inestable, que se define por la necesidad de paracentesis paliativa o la presencia de un drenaje peritoneal permanente en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis de ModraDoc006/r. La inscripción de pacientes con peritonitis carcinomatosa y ascitis maligna está permitida si no hay un trastorno de la motilidad conocido o sospechado clínico o radiológico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ModraDoc006/r.
17. Uso concomitante de medicamentos moduladores de MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 y CYP3A, como bloqueadores de entrada de Ca+- (verapamilo, dihidropiridinas), ciclosporina, quinidina, tamoxifeno, megestrol y jugo de toronja, uso concomitante de medicamentos contra el VIH, otros inhibidores de proteasa, análogos (no) nucleósidos o la hierba de San Juan (consulte la sección 5.8). Estos se deben detener al menos 5 veces la vida media (según el Resumen de características del producto [SPC]) o 7 días, el que sea más prolongado, para evitar la interacción con el medicamento. El tamoxifeno y el megestrol deben interrumpirse solo 1 semana antes del inicio de la primera dosis de ModraDoc006/r.
18. Incapacidad legal.

VARIABLES PRINCIPALES Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP)
2. Evaluar los eventos adversos (serios) (SAE) de acuerdo con los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
3. Analizar las evaluaciones de seguridad de los exámenes físicos, , los signos vitales, los cambios en hematología y bioquímica, los electrocardiogramas (ECG) y del peso corporal y del estado de rendimiento de la OMS, entre otros.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de ModraDoc006/r (formulación de docetaxel oral administrada como tabletas de 10 mg de ModraDoc006 en combinación con tabletas de 100 mg de ritonavir) medida por los criterios RECIST v1.1 de la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con cáncer de mama HER-2 negativo metastásico o recurrente, con confirmación histológica y citológica, adecuados para el tratamiento con un taxano.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ModraDoc006/r
- Obtener datos de actividad sobre la supervivencia libre de progresión (SLP) de ModraDoc006/r, de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La semana 8 y 12 con una tomografía computarizada (o IRM si se contraindica la tomografía computarizada), y pueden continuar recibiendo la medicación del estudio con exploraciones radiológicas regulares cada 6 semanas hasta que la enfermedad progrese (según RECIST v1.1), el nivel de toxicidad sea inaceptable o el tratamiento se discontinúe por cualquier otro motivo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 PFS: Evaluación, semana 8, semana 12, a partir de entonces en intervalos de 6 semanas durante el tratamiento del estudio y al EOT
2 SAE: día 1, día 8 y día 15 de los ciclos 1 y 2, cada 2 semanas después del ciclo 2, EoT y en la UF de 30 días
3 evaluaciones (exámenes físicos, peso corporal, signos vitales, estado de rendimiento de la OMS, cambios en hematología y bioquímica): detección, día 1, día 8 y día 15 de los ciclos 1 y 2, cada 2 semanas después del ciclo 2, EoT ya 30 -día FU
3 evaluaciones (ECG): Evaluación, semana 6 y EoT.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 24.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/04/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2019. FECHA DICTAMEN 08/04/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2019. FECHA INICIO REAL 13/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Modra Pharmaceuticals B.V. DOMICILIO PROMOTOR Louwesweg 6 1066 EC Amsterdam. PERSONA DE CONTACTO SMS-oncology - Titia Tjeenk Willink. TELÉFONO +31 20 4350580. FAX +31 20 4350589. FINANCIADOR Modra Pharmaceuticals B.V. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO Sant Joan Despí. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 11/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Norvir. DETALLE until progressive disease. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ModraDoc006. CÓDIGO ModraDoc006. DETALLE until progressive disease. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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