Un estudio de Xilonix ? para mejorar la supervivencia en cáncer colorrectal.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005287-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Xilonix ? para mejorar la supervivencia en cáncer colorrectal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, doble ciego, controlado con placebo de Xilonix? para la mejora de la supervivencia en el cáncer colorrectal metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorrectal metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con carcinoma colorrectal confirmado por anatomía patológica, metastásico o irresecable, y resistente al tratamiento de referencia. Para ser considerado resistente al tratamiento, un paciente debe haber experimentado progresión (o intolerancia) después del tratamiento con al menos todos los fármacos siguientes: oxaliplatino, irinotecán, fluoropirimidina y cetuximab o panitumumab si presenta KRAS sin mutaciones.
2. Los sujetos no serán tratados con radioterapia, quimioterapia ni agentes en investigación durante su participación en este protocolo.
3. Puntuación de 0, 1 o 2 del estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Al menos 2 semanas desde el último tratamiento antitumoral previo que incluya: quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, cirugía, tratamiento hormonal o tratamiento con agentes biológicos dirigidos y 4 semanas para los pacientes que recibieron tratamiento inmediatamente antes del estudio con fármacos anti-IL-1 o anti-TNF.
5. Edad ? 18 años, varón o mujer.
6. Concentración sérica de potasio y magnesio dentro de los límites normales del laboratorio central. Los niveles séricos totales de calcio o calcio ionizado deben ser mayores o iguales al límite inferior de normalidad. Los pacientes con un nivel bajo de potasio, calcio y magnesio deberán presentar niveles normalizados de estos elementos para poder entrar en el estudio.
7. Función renal adecuada, definida como una concentración sérica de creatinina ? 1,5 x LSN del laboratorio central.
8. Función hepática adecuada definida como:
? bilirrubina ? 1,5 veces el LSN del laboratorio central.
? alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,0 veces el LSN del laboratorio central.
? Excepción: los sujetos con metástasis hepáticas: ? 3,0 veces el LSN del laboratorio central para ALT.
9. Función de la médula ósea adecuada, es decir:
? recuento absoluto de neutrófilos (neutrófilos y en banda) de ? 1500/mm3 (? 1,5 x 109/l)
? cifra de plaquetas ? 100.000/mm3 (? 100 x109/l)
? hemoglobina ? 9 g/dl
10. Las mujeres en edad fértil (MEF), deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y mensualmente a partir de entonces.
Las mujeres que no sean posmenopáusicas (24 meses de amenorrea) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero) deberán aceptar utilizar métodos anticonceptivos suficientes durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
? Anticonceptivos hormonales combinados (con estrógenos y progesterona) asociados a la inhibición de la ovulación: orales, intravaginales o transdérmicos.
? Anticonceptivos hormonales solo con progestágenos asociados a la inhibición de la ovulación: orales, inyectables, implantables, dispositivos intrauterinos (DIU), sistemas de liberación intrauterina de hormonas (SIU).
? Métodos de barrera o esterilización como preservativos, ligadura de trompas bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual.
Los hombres deberán aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

11. Consentimiento informado firmado y fechado, aprobado por el comité ético de investigación clínica (CEIC), antes de realizar los procedimientos de selección específicos del protocolo.
12. Los pacientes incluidos deben estar, según el criterio del investigador, suficientemente sanos para continuar en el ensayo clínico durante 3 meses.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Obstrucción mecánica que impida al paciente recibir un adecuado aporte nutricional.
2. Trastorno médico no controlado grave, o infección activa, que podría afectar a la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
3. Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluyendo:
? Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
? Angina de pecho no controlada en los últimos 3 meses.
? Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 3 meses, definida como la clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
? Diagnóstico o sospecha de síndrome de prolongación del intervalo QT congénito.
? Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW] o torsade de pointes).
? Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (podrán participar si en el momento actual llevan un marcapasos).
? Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg; presión arterial diastólica > 90 mmHg).
4. Demencia o alteración del estado mental que impida comprender o conceder el consentimiento informado.
5. Pacientes que no se hayan recuperado de los efectos adversos del tratamiento previo en el momento de la inclusión a grado ? 1; sin incluir alopecia y neuropatía de grado 2.
6. Sujetos inmunodeprimidos, incluidos los pacientes que presentan infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Seropositividad comprobada para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o positividad para anticuerpos de hepatitis C y presencia de RNA de hepatitis C.
8. Antecedentes de tuberculosis (latente o activa), o resultado positivo conocido en una Prueba de liberación de interferón gamma (IGRA).
9. Pacientes que hayan recibido una vacuna elaborada con microbios viva (atenuada) en el plazo de 1 mes antes de la selección.
10. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de una composición química o biológica similar a Xilonix?.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Mujeres en edad fértil o varones cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil que no estén dispuestas o no puedan usar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 1 mes antes de la inclusión en el estudio, durante todo el estudio, y durante al menos 1 mes después de la última dosis de la medicación del estudio.
13. Pérdida de peso > 20 % en los 6 meses anteriores.
14. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva u otra enfermedad desmielinizante.
15. Pacientes con tratamiento inmunodepresor, incluidos pacientes trasplantados.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia global (SG) será el criterio principal de valoración de este estudio, el tiempo de supervivencia se definirá como el período transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte. Los pacientes que permanezcan vivos al final del seguimiento se censurarán y el tiempo de supervivencia se definirá como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de censura de los datos. Se comparará la supervivencia global entre el grupo Xilonix? + MTP y el grupo de placebo + MTP usando una prueba del orden logarítmico no ajustada.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de la eficacia incluyen el cambio en la masa corporal magra (MCM) medido mediante absorciometría dual de rayos X (DEXA), cambios en la calidad de vida específicos del cáncer evaluados mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30, estabilización de la cifra de plaquetas, la supervivencia sin progresión (SSP), la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la tasa de control de la enfermedad (TCE).
Los criterios de valoración de la seguridad se evaluarán mediante el control de los acontecimientos adversos a partir de los informes clínicos y analíticos. Los acontecimientos adversos se clasificarán siguiendo los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI). Se evaluarán tendencias significativas en la distribución y la intensidad de los acontecimientos adversos en todos los grupos del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El estudio comparará la supervivencia global (SG) entre los grupos tratados con MABp1 (más el mejor tratamiento paliativo (MTP)) y placebo (más MTP).

OBJETIVO SECUNDARIO El cambio en la masa corporal magra desde la selección hasta la evaluación del ciclo 5 y el cambio en la calidad de vida. Otros criterios secundarios de valoración son la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad y la estabilización de la cifra de plaquetas. Las determinaciones de MCM se obtendrán mediante pruebas radiológicas con absorciometría dual de rayos X (DEXA). Se evaluará la calidad de vida con el EORTC QLQ-C30 (v.3). La respuesta y la progresión se evaluarán mediante los Criterios de Respuesta Relacionados con el Sistema Inmunitario (CRri).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fecha de la aleatorización hasta la muerte o último seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fecha de la aleatorización hasta la muerte o último seguimiento.

JUSTIFICACION En el contexto de cáncer metastásico resistente al tratamiento, el objetivo principal del tratamiento antitumoral en esta fase es el de prolongar la supervivencia el máximo tiempo posible al tiempo que se trata de eliminar o reducir los efectos sintomáticos del tumor. Sin embargo, debido a la morbilidad relacionada con el tratamiento, pocas modalidades de tratamiento son ideales para este objetivo. Incluso con los fármacos dirigidos más nuevos (como inhibidores de múltiples cinasas), las toxicidades relacionadas con el fármaco conllevan, con frecuencia, una corta duración del tratamiento. Con la suspensión del tratamiento, la progresión de la enfermedad no está controlada y el pronóstico es malo.

Los nuevos fármacos que controlan la progresión de la enfermedad y prolongan la supervivencia sin causar morbilidad significativa relacionada con el tratamiento son fundamentalmente necesarios para tratar a los pacientes con cáncer avanzado, incluidos los pacientes con cáncer colorrectal. Se ha desarrollado un tipo de anticuerpo monoclonal que bloquea la inflamación crónica implicada tanto en la progresión de la neoplasia maligna como en los síntomas generales.

Se espera que Xilonix? inhiba el crecimiento tumoral y la metástasis mediante la interrupción de señales cruciales que dirigen la angiogénesis y la invasividad. El tratamiento con anticuerpos también puede bloquear la infiltración de leucocitos (tales como las células supresoras mieloides) en el microambiente tumoral que suprimen la inmunidad antitumoral, y permitir un mejor control inmunitario del huésped para el control de la enfermedad. Además de los efectos locales en el tumor, se espera que Xilonix? actúe por vía sistémica para corregir la alteración de la regulación metabólica, el cansancio y la ansiedad mediados por la señalización inflamatoria crónica en el sistema nervioso central.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/10/2015. FECHA DICTAMEN 18/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 17/08/2015. FECHA INICIO REAL 04/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR XBiotech Germany GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Lyoner Straße 14 60528 Frankfurt am Main. PERSONA DE CONTACTO XBiotech USA, Inc. - Clinical Trial Information. TELÉFONO +34 93 193 63 37. FAX . FINANCIADOR XBiotech USA, Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 9: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICA BENIDORM

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICA BENIDORM. LOCALIDAD CENTRO BENIDORM. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Xilonix?. DETALLE Every two weeks until one of discontinuation of therapy (protocol 5.2) criterias are met, approximately 63 days of treatment/follow-up. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.