Un estudio de UCB0942 en pacientes adultos con epilepsia focal altamente resistente a los medicamentos.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003330-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de UCB0942 en pacientes adultos con epilepsia focal altamente resistente a los medicamentos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, con doble enmascaramiento y control con placebo sobre la eficacia, la seguridad/tolerabilidad y el perfil farmacocinético de UCB0942 en pacientes adultos con Epilepsia focal altamente resistente a los medicamentos.

INDICACIÓN PÚBLICA Epilepsia focal altamente resistente a los medicamentos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Epilepsia focal altamente resistente a los medicamentos.

CRITERIOS INCLUSIÓN El paciente es adulto (18 años de edad como mínimo).
Las personas con un retraso mental conocido (definido como un cociente intelectual inferior a 70) no son aptas para la participación.
El paciente o el cuidador se considera fiable y capaz de cumplir el protocolo (por ejemplo, tiene capacidad para entender y rellenar los diarios), el programa de visitas y el programa de toma de medicamentos de acuerdo con las instrucciones.
El paciente tiene un peso normal según un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m2 (exclusive), con un peso corporal de como mínimo 50 kg (hombres) o 45 kg (mujeres).
El paciente debe cumplir los requisitos de ILAE (1989) para la epilepsia focal
El paciente no ha logrado controlar las crisis con >=4 tratamientos con FAE elegidos de la forma apropiada con la dosis y la duración adecuadas, incluido el tratamiento actual, como se documenta en la historia clínica y según la evaluación del informe del paciente por parte del investigador.
El paciente recibe una dosis estable de como mínimo 1 FAE durante las 4 semanas antes de la visita de selección (visita 1) y durante todo el período de tratamiento con o sin estimulación del nervio vago (ENV) u otros tratamientos de neuroestimulación simultáneos. El sistema de ENV se debe haber usado durante 12 meses como mínimo con un ajuste constante durante 3 meses como mínimo y se debe haber previsto la duración de la batería de la unidad antes de la visita de selección y durante todo el estudio.
Durante las 4 semanas anteriores a la selección (período de valoración inicial histórico), el paciente debe indicar que ha sufrido una media de 4 crisis focales espontáneas y observables como mínimo a la semana («crisis focales» hace referencia a las crisis de inicio parcial de tipo IA1, IB e IC, pero no incluye las crisis de tipo IA2, IA3 o IA4). No puede haber tenido un período sin crisis superior a 3 días. El valor de corte de la frecuencia de las crisis (4 crisis por semana) y el intervalo sin crisis máximo (3 días) se deben mantener durante el período de valoración inicial ambulatoria prospectiva de 2 semanas
Los resultados de los análisis clínicos del paciente están comprendidos en los intervalos de referencia del laboratorio o los resultados de análisis aislados fuera de los intervalos especificados no se consideran clínicamente relevantes según el criterio del investigador.
El paciente tiene una tensión arterial y una frecuencia cardíaca dentro del intervalo normal en la posición decúbito supino tras 5 minutos de reposo o el paciente padece hipertensión controlada parcialmente con un tratamiento antihipertensivo estable, pero el investigador considera que esto no es clínicamente relevante.

CRITERIOS EXCLUSIÓN El paciente ha participado en otro estudio de un medicamento (o dispositivo médico) en investigación en los últimos 30 días o está participando actualmente
El paciente tiene antecedentes de hepatopatía, lo que incluye sin carácter limitativo, elevación estable (tras análisis repetidos) de las enzimas hepáticas ([ALT] o [AST] >1,5 veces el LSN o [FA] >2 veces el LSN).
El paciente tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación de UCB0942 o a fármacos similares (LEV, BRV o benzodiacepinas), o antecedentes de alergia a fármacos u otro tipo de alergia que, en opinión del investigador o el médico del estudio de UCB, suponen una contraindicación para la participación.
El paciente ha perdido mucha sangre o ha donado o recibido 1 o varias unidades de sangre (450 ml) 30 días antes de la administración de UCB0942 o ha donado plasma o plaquetas 14 días antes de la administración de UCB0942 para este estudio.
El paciente ha dado positivo en la pruebas de anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia humana 1/2 (Ac-VIH-1/2), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (AgHBs) o anticuerpos frente a la hepatitis C (Ac-VHC).
El paciente padece una afección que, en opinión del investigador, puede poner en peligro o alterar la seguridad del paciente y su capacidad para participar en este estudio
El paciente padece o ha padecido un trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, puede afectar a su seguridad o capacidad para participar en este estudio, como antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar o depresión unipolar grave. La presencia de posibles criterios de exclusión psiquiátricos se determinará durante la selección mediante la escala BPRS y la mini-entrevista neuropsiquiátrica internacional (MINI).
El paciente tiene antecedentes de estado epiléptico o ha sido hospitalizado por estado epiléptico 6 meses antes de la visita de selección.
Los EEG del paciente muestran un patrón no indicativo de un diagnóstico de epilepsia focal (por ejemplo, actividad de puntas y ondas generalizada).
El paciente solo tiene crisis en brotes no numerables.
El paciente ha padecido pseudocrisis, trastorno de conversión u otros episodios convulsivos no epilépticos que, en opinión del investigador, se pueden confundir con crisis epilépticas
El paciente se ha sometido a una intervención quirúrgica para la epilepsia en <1 año o a un tratamiento dietético para la epilepsia iniciado <3 meses antes de la selección
El paciente ha tomado otros productos (distintos de los FAE) con receta o sin receta, alimenticios (por ejemplo, pomelo o fruta de la pasión) o de fitoterapia que son potentes inductores o inhibidores de la vía del CYP3A4 durante 2 semanas (o 5 semividas [el valor superior]) antes de la visita de valoración inicial.
El paciente está siendo tratado con carbamacepina, fenitoína, primidona, fenobarbital o cualquier otro fármaco inductor de las enzimas hepáticas CYP3A4.
El paciente está tomando tiagabina, felbamato o vigabatrina.
El paciente está tomando benzodiacepinas, zolpidem, zaleplón o zopiclona >3 veces por semana para cualquier indicación.
El paciente ha padecido efectos secundarios psiquiátricos graves o intolerables tras una exposición previa a LEV o BRV.
El paciente tiene antecedentes en los últimos 5 años de drogodependencia o alcoholismo o ha dado positivo en las pruebas de detección de consumo de drogas o alcohol durante la selección.
El paciente tiene antecedentes de intento de suicidio (intento real, intento interrumpido o intento fracasado) o ha tenido ideas de suicidio en los últimos 6 meses, lo que concuerda con una respuesta positiva (Sí) a la pregunta 4 o la pregunta 5 de la escala C-SSRS en la selección.
El paciente presenta una anomalía clínicamente significativa en el ECG que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados a la participación en el estudio
QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) o QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante el intervalo de >450 ms de la fórmula de Fridericia (QTcF).
Bloqueos de rama y otras anomalías de la conducción clínicamente significativas según el investigador o con un intervalo PR >=220 ms.
Ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o extrasístole supraventricular ocasional o infrecuente o extrasístole ventricular infrecuente.
Según el criterio del investigador, las ondas T no tienen la calidad suficiente para evaluar la duración del intervalo QT.
El paciente tiene antecedentes de sincope o antecedentes familiares de muerte súbita debido al síndrome de QT largo.
El paciente presenta una anomalía clínicamente significativa en la ecocardiografía en la selección o tiene antecedentes de cardiopatía reumática u otras anomalías valvulares conocidas
Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas o enfermedad autoinmunitaria
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES índice de mejora del 75 % (IM 75 %, proporción de pacientes que logran una reducción del ?75 % de la frecuencia de las crisis focales.

VARIABLES SECUNDARIAS Reducción porcentual de la mediana en el caso de la frecuencia semanal de las crisis focales durante las dos semanas del período de ingreso hospitalario.
Reducción porcentual de la mediana en el caso de la frecuencia semanal de las crisis focales durante el período general de UCB0942(aproximadamente 11 semanas)
índice de mejora del 75 %(75%RR) proporción de pacientes que han alcanzado un >=75% reducción en la frecuencia de crisis focales durante las 4 últimas semanas del período de mantenimiento ambulatorio.
Índice de ausencia de crisis durante las dos semanas del período de ingreso hospitalario,
Índice de ausencia de crisis durante las últimas 4 semanas del período de mantenimiento ambulatorio
Índice de ausencia de crisis durante el periodo general de UCB0942 (aproximadammente 11 semanas)
Porcentaje de ausencia de crisis durante las dos semanas del período de ingreso hospitalario,
Porcentaje de ausencia de crisis durante el período de mantenimiento ambulatorio (aproximadamente 8 semanas)
Número de pacientes reportando al menos un acontecimiento adverso(AA) durante el curso del estudio.
Número de pacientes reportando al menos un acontecimiento adverso grave (AAG) durante el curso del estudio, la duración de todo el estudio (aproximadamente 19 a 20 semanas).
Número de retiradas de pacientes debido a acontecimientos adversos (AAs) durante el curso del estudio, la duración de todo el estudio (aproximadamente 19 a 20 semanas).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de UCB0942 administrado en combinación con el tratamiento con un FAE estable actual de cada paciente en el caso de los pacientes que sufren 4 o más crisis focales con o sin generalización secundaria a la semana y que no han conseguido controlar las crisis con >=4 tratamientos con FAE con la dosis y la duración adecuadas.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de UCB0942.
Evaluar la FC de UCB0942 y sus metabolitos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante las dos semanas del Período de Ingreso Hospitalario.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el estudio completo, se han definido diversos puntos como el campo de Objetivo Secundario.

JUSTIFICACION El objetivo principal es saber si el UCB0942 funciona a la vez que su actual medicación antiepiléptica, si usted tiene 4 o más crisis a la semana y si no le han funcionado 4 o más medicaciones antiepilépticas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 46.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/01/2016. FECHA DICTAMEN 17/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/01/2016. FECHA INICIO REAL 22/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 17/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 18/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR UCB Biopharma SPRL. DOMICILIO PROMOTOR Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels. PERSONA DE CONTACTO UCB BIOSCIENCES GmbH - CT Registries & Results Disclosure. TELÉFONO +49 2173 481515. FINANCIADOR UCB Biopharma SPRL. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: Instituto de Especialidades Neurologicas IENSA SEVILLA

NOMBRE CENTRO Instituto de Especialidades Neurologicas IENSA SEVILLA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia Pediatrica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neurologia Pediatrica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO UCB0942. DETALLE 13 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.