Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre el uso de apalutamida en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo, localizado o localmente avanzado candidatos a una prostatectomía radical.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001746-34.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de terapia de deprivación androgénica (TDA) más apalutamida en pacientes con cáncer de próstata.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre el uso de apalutamida en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo, localizado o localmente avanzado candidatos a una prostatectomía radical.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata de alto riesgo localizado o localmente avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con al menos 18 años de edad.

2. El paciente debe haber firmado un documento de consentimiento informado indicando que comprende el objetivo y los procedimientos necesarios para el estudio y acepta participar en él; los pacientes deben aceptar y ser capaces de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo (sección 4.3)

3. Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma de próstata

4. Criterio modificado en Enmienda 1
4.1 Enfermedad de alto riesgo definida por al menos 1 de los 4 siguientes criterios:
-Cualquier combinación de Gleason 4 más 3 (=Grupo de Grado [GG] 3) y Gleason 8 (4+4 o 5+3) en al menos 6 cilindros sistemáticos;
-Cualquier combinación de Gleason 4 más 3 (=GG 3) y Gleason 8 (4+4 o 5+3) en al menos 3 cilindros sistemáticos y un PSA mayor o igual a 20 ng/ml;
-Gleason igual o mayor a 9 (=GG 5) en al menos 1 cilindro sistemático o principal; o
-Al menos dos cilindros sistemáticos o principales con una afectación contínua de Gleason mayor o igual a 8 (=GG 4) con al menos un 80 por ciento de afectación

5. Criterio modificado en Enmienda 1
5.1 Pacientes candidatos a prostatectomía radical con resección de gánglios linfáticos a criterio del investigador

6. ECOG de 0 o 1

7. Criterio modificado en Enmienda 1
7. 1 Adecuada función orgánica definida por los siguientes valores de laboratorio central:
A. Aspartato aminotransferasa (AST), alanino aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total inferior al límite superior normal (nótese que en pacientes con síndrome de Gilbert si la bilirrubina total es 1,5 por el límite superior normal de medida directa e indirecta de bilirrubina no se podrá incluir al paciente, mientras que si la bilirrubina directa es menor o igual a 1,5x el límite superior normal el paciente podrá ser incluido);
B. Creatinina sérica menor a 1,8 mg/dl;
C. Plaquetas mayor o igual a 75000/uL sin transfusión ni factores de crecimiento en al menos un mes antes de la randomización;
D. Hemoglobina mayor o igual a 12 g/dl (7.4 mmol) sin transfusión ni factores de crecimiento en al menos un mes antes de la randomización

8. El paciente debe ser capaz de recibir terapia de deprivación androgénica (TDA) al menos un año a criterio del investigador

9. Criterio modificado en Enmienda 1
9.1 El paciente debe ser capaz de ingerir las pastillas completas del estudio

10. Criterio modificado en Enmienda 1
10.1 El paciente debe tomar medidas anticonceptivas (o las parejas femeninas de pacientes incluídos en el estudio con potencial de dar el pecho o quedar embarazadas) acorde a la legislación local sobre métodos anticonceptivos aceptables para la participación en ensayos clínicos (ver detalles adicionales en Sección 4.3).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presencia de metástasis a distancia (Estadío clínico M1) La presencia de nódulos antes de la bifurcación iliaca (estadío clínico N1) no es criterio de exclusión. El diagnóstico de metástasis a distancia (estadío clínico M; MO versus M1a, M1b, M1c) y la enfermedad nodal pélvica (estadío clínico N; N1 versus NO) serán evaluados por un revisor central radiológico. Los pacientes sólo serán elegibles si se confirma un estadío clínico MO)

2. Tratamiento previo con antiandrógenos

3. Criterio eliminado en Enmienda 1

4. Criterio eliminado en Enmienda 1

5. Orquiectomía bilateral

6. Criterio modificado en Enmienda 1
6.1 Historia previa de cualquier radioterapia pélvica para cáncer de próstata

7. Criterio modificado en Enmienda 1
7.1 Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la aleatorización o cualquier procedimiento terapéutico para el cáncer de próstata en cualquier momento

8. Cualquier cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización

9. Presencia de cualquiera de los siguientes diagnósticos en los 6 meses previos a la primera dosis de fármaco de estudio: Angina inestable o severa, infarto de miocardio, fallo cardiaco congestivo sintomático, cualquier evento tromboembólico a nivel venoso o arterial (ejemplo embolia pulmonar, accidente cerebrovascular incluyendo isquemias transitorias), o arritmias ventriculares clínicamente significativas o enfermedad cardiaca de clase II a IV según la asociación cardiaca de Nueva York

10. Pacientes con diagnóstico positivo al virus de la inmunodeficiencia humana adquirida con al menos uno de los siguientes:

a. No estén recibiendo tratamiento con anti retrovirales de forma activa

b. Han tenido un cambio en su tratamiento con anti retrovirales en los 6 meses previos a comenzar la fase de selección

c. Estar recibiendo terapia anti retroviral que pudiese interferir con los fármacos de estudio (consultar con el promotor del estudio la medicación antes de la aleatorización)

d. Recuento celular de linfocitos CD4 menor a 350 en la fase de selección

e. Infección oportunista asociada a síndrome de la inmunodeficiencia adquirida en los 6 meses previos al inicio de la fase de selección

11. Enfermedad crónica hepática o infección active o sintomática de hepatitis vírica; desordenes relacionados con ascitis o sangrado secundarios a disfunción hepática

12. Historia de convulsiones o cualquier otra condición que pudiese predisponer a las convulsiones (incluyendo, pero no limitado a, infartos cerebrales previos, ataques isquémicos, o pérdida de conciencia en al menos un año antes de la aleatorización, malformación arteriovenosa cerebral, o masas cerebrales como los menangiomas o tumores de células de Schwann que pudiesen causar edemas o efectos masa)

13. Tratamiento con cualquier fármaco que tenga potencial de poder provocar convulsiones en las 4 semanas previas a la randomización

14. Cualquier condición que afecte a la absorción gastrointestinal

15. Criterio modificado en Enmienda 1
15.1Cualquier contraindicación conocida o sospecha de contraindicación o hipersensibilidad a apalutamida, agonistas de GnRH o cualquier otro de los excipientes

16. Cualquier otra condición que a criterio del investigador contraindicase la participación del paciente en el estudio

17. Cualquier enfermedad maligna activa que requiera tratamiento durante los 24 meses previos a la inclusión (excepto el cáncer de piel considerado completamente curado y el cáncer urotelial de vejiga no músculo invasivo de bajo riesgo).

VARIABLES PRINCIPALES 1. Índice de RpC (evaluado mediante una revisión patológica ciega independiente)
2. SLM (evaluada mediante una revisión central ciega independiente (RCCI)).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia sin progresión bioquímica (en función del antígeno específico prostático (PSA)
2. Supervivencia libre de progresión (SLP)
3. Acontecimientos adversos (AEs), resultados de análisis clínicos y adherencia al tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL - Determinar si el tratamiento con terapia de deprivación androgénica (TDA) más apalutamida antes y después de una prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo localizado o localmente avanzado genera una mejoría en la tasa de respuesta patológica completa (RpC) y de la supervivencia libre de metástasis (SLM) en comparación con el tratamiento con TDA más placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar si el TDA más apalutamida antes y después de una prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo localizado o localmente avanzado genera una mejoría en otros criterios de valoración de la eficacia en comparación con el TDA más placebo

- Caracterizar el perfil de seguridad del TDA más apalutamida antes y después de una prostatectomía radical en pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo localizado o localmente avanzado.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. En el momento de la prostatectomía radical
2. Hasta presencia documentada de metástasis a distancia, muerte, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento o terminación del estudio por el promotor, lo que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Tiempo desde la aleatorización hasta el primer nivel detectable de PSA sérico acompañado de recuperación de niveles de testosterona tras unos niveles de PSA indetectables después de la prostatectomía radical con linfadenectomía o la muerte, lo que ocurra primero

2. Tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia documentada de progresión radiográfica o muerte independientemente de la causa (lo que ocurra primero) más 1 día

3. Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la toma de la última dosis del fármaco de estudio. Análisis de laboratorio y cumplimiento del tratamiento en función del calendario del estudio durante el tratamiento.

JUSTIFICACION El cáncer de próstata de alto riesgo representa aproximadamente el 15% de los nuevos diagnósticos de cáncer de próstata. Una terapia sistémica que erradique el riesgo de enfermedad micrometastásica es necesario para incrementar la supervivencia de los pacientes de alto riesgo candidatos a prostatectomía radical. Se cree que un bloqueo hormonal antes y después de la prostatectomía radical podría suponer mejoras a nivel de recurrencia. El estudio ha sido diseñado para valorar si el tratamiento pre y post prostatectomía radical incrementará las tasas de respuesta completa patológica y mejorará resultados globales. Erleada (apalutamida, también conocida como JNJ-56021927 y ARN-509) es una molécula no esteroidea de uso oral que actúa como un potente antagonista selectivo del receptor androgénico (RA), actualmente en desarrollo para el tratamiento del cáncer de próstata. Este estudio incluye una fase de selección (aproximadamente 35 días antes de la aleatorización), fase de tratamiento (hasta 12 meses) y una fase de seguimiento. El fin del estudio (estudio completo), se define como la última evaluación del último participante del estudio con una duración estimada de 8 años. A los participantes se les evaluará eficacia, farmacocinética y biomarcadores. La seguridad también será seguida durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1500.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 05/06/2019. FECHA DICTAMEN 30/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen Cilag S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 917228630. FAX +34 917228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/07/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL MANACOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MANACOR. LOCALIDAD CENTRO Manacor. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO Jerez de la Frontera. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 13: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO Castellón de la Plana/Castelló de la Plana. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Departamento de Salud de Castellón. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 05/06/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Apalutamide. CÓDIGO JNJ-56021927. DETALLE Treatment Phase: A total of 12 months of therapy; 6 cycles of therapy prior to radical prostatectomy (Cycle 1 through Cycle 6) and 6 cycles of therapy after radical prostatectomy (Cycle 7 through Cycle 12). A treatment cycle is defined as 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Apalutamide. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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