Un estudio de TAS-120 en pacientes con cáncer avanzado con o sin anomalías genéticas.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004810-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de TAS-120 en pacientes con cáncer avanzado con o sin anomalías genéticas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE 1 DE DETERMINACIÓN DE LA DOSIS DE TAS-120 EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS CON O SIN ANOMALÍAS RELACIONADAS CON EL FGF/FGFR (FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO/RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO), SEGUIDO DE UN ESTUDIO EN FASE 2 EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS O MIELOMA MÚLTIPLE CON ANOMALÍAS RELACIONADAS CON EL FGF/FGFR.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados y mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados y mieloma múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Proporcionar su consentimiento informado por escrito.
2.Tener 18 años o más.
3.Fase 1 de Escalada de dosis:
Pacientes con diagnóstico histológica o citológicamente confirmado de uno o más tumores sólidos metastásicos avanzados, mensurables o no (según lo definido por las pautas de los Criterios para la Evaluación de la Respuesta en los Tumores Sólidos [RECIST] [versión 1.1, 2009]), en quienes han fracasado todos los tratamientos estándar o para quienes no existe tratamiento estándar. Comenzando con el nivel de dosis 5 de cada régimen de administración, se incluirán sólo pacientes con amplificación, mutación, translocación u otra anomalía del FGF/FGFR asociada, diagnosticada localmente (véase la sección 8.12, «Análisis de farmacogenomia [FGF/FGFR]»).
4. Pueden haber recibido cualquier número anterior de tratamientos para la enfermedad avanzada o metastásica.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 el día 1 del ciclo 1 (véase el Anexo A, Situación funcional del ECOG).
6. Capacidad de tomar medicamentos por vía oral (p. ej., sin necesitar sonda nasogástrica).
7. Función orgánica adecuada, definida por los criterios siguientes:
a. Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) <= 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN); si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas subyacentes, AST y ALT<= 5 veces el LSN.
b. Bilirrubina total sérica <= 1,5 veces el LSN.
c. Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm3 (es decir, >= 1,5 × 10 9/l en Unidades Internacionales [UI]) (excluidas las mediciones obtenidas en los 7 días siguientes a la administración del factor estimulante de las colonias de granulocitos [G-CSF]).
d. Recuento de plaquetas >= 100 000/mm3 (UI: >= 100 x 109/l (excepto mediciones obtenidas en los 7 días siguientes a una transfusión de plaquetas).
e. Hemoglobina >= 8,0 g/dl (excepto mediciones obtenidas en las 4 semanas siguientes a una transfusión de concentrado de eritrocitos [GR] o de sangre total).
f. Fósforo sérico <= LSN.
g. Calcio sérico <= LSN.
8. Creatinina < 1,5 × LSN.
9. Las mujeres con capacidad de procrear deberán dar un resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) en los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120. Los pacientes de ambos sexos con potencial reproductor deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y en los 6 meses siguientes a la última dosis de TAS-120. Las mujeres no se considerarán con potencial fértil si tienen antecedentes de ligadura de trompas o histerectomía o estado posmenopáusico con un mínimo de 1 año sin menstruación.
10. Disposición y capacidad para cumplir todas las visitas y procedimientos del estudio.
Fase 1 Ampliación 1 y fase 2:
Pacientes con tumores sólidos metastásicos, avanzados, confirmados histológica o citológicamente y medibles, (definidos por los criterios RECIST [versión 1.1, 2009]), o mieloma múltiple (con enfermedad medible según los criterios del International Myeloma Working Group [IMWG], véase más adelante), con amplificación, mutación o translocación u otra anomalía asociada del FGF/FGFR para las cuales no es probable que un tratamiento disponible confiera beneficio clínico.
Los pacientes con mieloma múltiple pueden incluirse siempre que presenten enfermedad medible, definida por al menos uno de los criterios siguientes:
? Electroforesis de proteínas séricas (SPEP) >= 1 g/dl de proteína monoclonal en suero.
? Electroforesis de proteínas en orina (UPEP) > 200 mg de proteína monoclonal en orina (basada en la orina de 24 horas).
? Cadenas ligeras libres en suero (CLLs): cadena ligera libre (CLL) implicada >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) Y relación CLLs kappa-lambda anómala.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes y/o indicios actuales de alteración endocrina de la homeostasis del calcio-fósforo.
2. Antecedentes y/o indicios actuales de mineralización o calcificación ectópicas incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino o miocardio y pulmón, con la excepción de ganglios linfáticos calcificados y calcificación arterial asintomática.
3. Indicios actuales de trastorno o queratopatía corneal, incluidas, entre otras, la queratopatía bullosa o en banda, la abrasión corneal, la inflamación/ulceración, la queratoconjuntivitis, etc., confirmado mediante exploración oftalmológica.
5. QTc > 470 ms en relación con el ECG realizado durante el período de selección.
6. Tratamiento con cualquiera de los medicamentos siguientes en el marco de tiempo especificado antes de la primera dosis de TAS-120:
a. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de que pueda administrarse la primera dosis de TAS-120).
b. Radioterapia para campo extendido en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120 o radioterapia de campo limitado en las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120.
c. Cualquier tratamiento antineoplásico que no esté en etapa de investigación, en las 3 semanas anteriores a la administración de TAS-120 (mitomicina en las 5 semanas anteriores).
d. Cualquier medicamento administrado dentro de los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis de TAS-120 que se sepa que afecta al intervalo QT o que sea arritmogénico como, entre otros, los siguientes fármacos (http://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CompositeList.pdf):
i. Ondansetrón
ii. Eritromicina
iii. Droperidol
iv. Halofantrina
e. Cualquier agente en investigación recibido en forma concomitante o en los 30 días anteriores.
7. Una enfermedad o afección médica grave, incluidas, entre otras, las siguientes:
a. Metástasis cerebrales conocidas, salvo si el paciente está clínicamente estable y no recibe corticoides durante >= 2 meses.
b. Metástasis leptomeníngeas conocidas.
c. Infección sistémica aguda conocida.
d. Infarto de miocardio, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) (véase el Anexo B, Clasificación de la New York Heart Association [NYHA]) en los 6 meses anteriores; si hace más de 6 meses, la función cardíaca debe encontrarse dentro de los límites normales y el paciente debe estar libre de síntomas cardíacos relacionados.
e. Náuseas, vómitos o diarrea crónicos considerados clínicamente significativos en opinión del investigador.
f. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, o antecedentes de positividad a hepatitis B o C en suero.
g. Síndrome congénito de QT prolongado o cualquier antecedente conocido de taquicardia ventricular en entorchado (Torsade de Pointes) o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicada.
h. Otras afecciones médicas o psiquiátricas graves agudas o crónicas, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de TAS-120, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a criterio del investigador, harían que fuera inapropiada la incorporación del paciente a este estudio.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal en la Fase 1 de Ampliación y la fase 2 del estudio es la tasa de respuesta global (TRG). La tasa de respuesta global se define como la porción de pacientes con evidencia objetiva de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP). El criterio de valoración para la Fase 1 de escalada de dosis es la determinación de la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la Fase 2 (DRF2).

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio de valoración secundario en la Fase 1 de Escalada de dosis son los parámetros farmacocinéticosy farmacodinámicos. El criterio de valoración secundario en la Fase 1 de Ampliación y la Fase 2 es la tasa de control de la enfermedad (TCE) y duración de la respuesta (DR) en ambas fases. La DRC es definida como una porcion de pacientes con tienen signos objetivos de RC, RP o Enfermedad estable. La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de progresión objetiva de tumor o muerte por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1 de Escalada de dosis: Investigar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de TAS 120 y su pauta de administración asociada (3 veces a la semana [lunes, miércoles y viernes] [en días alternos, DA]) o una vez al día (CD) en pacientes con tumores sólidos avanzados con o sin anomalías del FGF/FGFR, , en quienes han fracasado todos los tratamientos estándar o para quienes no existe tratamiento estándar.

Fase 1 Ampliación y fase 2: Investigar la eficacia de la DRF2 de TAS 120 en pacientes con CPNM, cáncer de mama, cáncer gástrico u otros tumores sólidos o mieloma múltiple, con anomalías del FGF/FGFR, con escasas probabilidades de obtener un beneficio clínico de las opciones de tratamiento disponibles.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase 1 de Escalada de dosis:
?Investigar la farmacocinética clínica (FC) de TAS-120.
?Investigar la farmacodinámica clínica (FD) de TAS-120.
?Determinar cualquier actividad antitumoral preliminar observada con TAS-120.

Fase 1 Ampliación y fase 2:
?Investigar la seguridad de TAS-120.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración está basado en la tasa de respuesta Global (TRG).
Para el mieloma múltiple esto incluye >= respuesta parcial (RP) determinada mediante los criterios del IMWG. Para clasificarse como respuesta, la confirmación de los resultados de la proteína sérica monoclonal, CLL de inmunoglobulinas séricas (cuando sea el determinante principal de la respuesta) y proteína monoclonal en orina (cuando sea el determinante principal de la respuesta) se verificará en 2 determinaciones consecutivas, obtenidas con intervalos de 3 semanas (día 1 de cada ciclo).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 835.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/06/2014. FECHA DICTAMEN 04/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2014. FECHA INICIO REAL 02/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Taiho Pharma USA, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 202 Carnegie Center, Suite 100 NJ 08540 Princeton. PERSONA DE CONTACTO Taiho Pharma USA, Inc. - Manuel Aivado. TELÉFONO +1 609 750-5300. FAX +1 609 750-7450. FINANCIADOR Taiho Pharma USA, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Ensayos Clínicos del Instituto de Hematología y Oncología (ICMHO).

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TAS-120. CÓDIGO TAS-120. DETALLE Patients will receive study treatment until disease progression, occurrence of intolerable side effects, removal by the investigator, withdrawal of consent, or other criteria for discontinuation is met. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.