Un estudio de sotatercept administrado por inyección para la evaluación de la seguridad, farmacocinética (efecto del cuerpo sobre los medicamentos), y el efecto sobre la anemia y la enfermedad ósea en personas con enfermedad renal terminal en hemodiálisis que se cambiaron de agentes estimulantes de la eritropoyesis (medicamento para tratar la anemia) a sotatercept.

Fecha: 2013-10. Area: No especificada.

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003788-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de sotatercept administrado por inyección para la evaluación de la seguridad, farmacocinética (efecto del cuerpo sobre los medicamentos), y el efecto sobre la anemia y la enfermedad ósea en personas con enfermedad renal terminal en hemodiálisis que se cambiaron de agentes estimulantes de la eritropoyesis (medicamento para tratar la anemia) a sotatercept.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA No especificada.

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, abierto, de dosis múltiples de sotatercept (ACE-011) administrado por vía intravenosa y subcutánea, en sustitución de fármacos estimuladores de la hematopoyesis, en pacientes con nefropatía renal terminal en
hemodiálisis mediante grupos de aumento escalonado de la dosis en la parte 1, seguido de un estudio de grupos paralelos y con control activo de la(s) dosis y pauta(s) seleccionada(s) en la parte 2, para evaluar la farmacocinética, seguridad, tolerabilidad, eficacia, pauta posológica y
farmacodinamia de sotatercept.

INDICACIÓN PÚBLICA Anemia por enfermedad renal en personas en hemodiálisis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad renal terminal (ERT) que están en hemodiálisis y se cambiarán de su tratamiento estable actual con el factor estimulador de la eritropoyesis (FEE) a sotatercept.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varones o mujeres con una edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Clínicamente estables a criterio del investigador.
3. En hemodiálisis durante un mínimo de 6 horas por semana, durante al menos 12 semanas antes de la selección y durante el estudio.
4. En tratamiento con una dosis IV o SC estable de FEE (excepto metoxipolietilenglicol epoetina beta) para mantener la hemoglobina. Se define dosis estable como una modificación <= 50 % con respecto a la dosis semanal prescrita máxima del FEE ([máx-mín]/máx <= 0,5) y sin modificación de la frecuencia durante las 6 semanas previas a la aleatorización, a menos que se aplace la administración por una hemoglobina elevada. En caso de que se aplace la administración de FEE por una hemoglobina
elevada, el paciente deberá reanudarla con una dosis estable (definida como una modificación <= 50 % con respecto a la dosis previa). La dosis máxima permitida del FEE ha de ser equivalente a epoetina <= 500 UI/kg/semana o darbepoetina <= 95 ?g/semana.
5. Concentración media de hemoglobina >= 10 y <= 12 g/dl (>= 100 y <= 120 g/l) obtenida a partir de tres concentraciones de hemoglobina antes de la diálisis consecutivas (todas ellas en días diferentes), con obtención de la última concentración de hemoglobina en los 7 días previos a la aleatorización (cuando se utilicen valores del laboratorio local, deberán obtenerse de forma sistemática del mismo laboratorio).
6. Estado del hierro adecuado, definido como una saturación de transferrina >= 20 % antes de la aleatorización.
7. Kt/V >= 1,2 o cociente de reducción de la urea >= 65 % en la fase de selección (podrán utilizarse valores históricos obtenidos en el mes previo a la selección).
8. Disponibilidad de una concentración de PTH <= 1000 pg/ml (<= 1000 ng/l), una concentración de fósforo <= 7 mg/dl (<= 2,26 mmol/l), una concentración de calcio total corregida por la albúmina > 8,0 y < 10,5 mg/dl (> 2,0 y < 2,63 mmol/l) y una concentración de magnesio >= 1,5 mEq/l (>= 0,75 mmol/l) antes de la aleatorización.
9. Valor de IMC >= 18,5 kg/m2 en la fase de selección. En la fase de selección, el peso se medirá después de la diálisis (peso seco) para calcular el IMC.
10. Las mujeres en edad fértil que participen en el estudio tendrán que utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces durante su participación. Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero realizada antes de la aleatorización. Además, se informará a las pacientes de las medidas a adoptar para evitar embarazos y posible toxicidad. (Se entiende por mujer en edad fértil a una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o que no lleva posmenopáusica un mínimo de 24 meses consecutivos, es decir, que ha tenido la menstruación en algún momento durante los 24 meses precedentes).
Algunos métodos anticonceptivos muy eficaces son:
? Anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas o pareja vasectomizada
O BIEN
? Dos métodos anticonceptivos de barrera, por ejemplo, preservativo de látex MÁS diafragma con espermicida O preservativo de látex MÁS esponja anticonceptiva con espermicida. En caso de utilizar un preservativo que no sea de látex, no podrá estar hecho de membrana natural (animal).
11. Los varones (aunque se hayan sometido a una vasectomía) que mantengan actividad sexual en la que haya posibilidad de concepción deberán utilizar métodos anticonceptivos de barrera (preservativo de látex o preservativo que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) durante su participación en el estudio.
12. Comprensión y firma voluntaria de un documento de consentimiento informado antes de que se realice ninguna evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
13. Capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Causas extrarrenales de anemia, entre ellas, enfermedad inflamatoria activa, como lupus eritematoso sistémico, hepatopatía activa, hiperesplenismo, hemorragia digestiva, osteomielitis, tuberculosis, absceso pulmonar, etc.
2. En tratamiento con diálisis peritoneal.
3. Enfermedad hematológica sistémica, como anemia falciforme, síndrome mielodisplásico, neoplasia hematológica maligna, mieloma o anemia hemolítica.
4. Proteína C reactiva de alta sensibilidad > 50 mg/l en la fase de selección.
5. Valores de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la fase de selección.
6. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 9 %) en la fase de selección.
7. Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial sistólica domiciliaria media > 160 mm Hg o una presión arterial diastólica domiciliaria media > 90 mm Hg calculada una vez durante el período de selección antes de la aleatorización (media de un intervalo de 4 días de valores de presión arterial sistólica y diastólica domiciliaria obtenidos con un margen de 7 días durante el período de selección antes de la aleatorización, con un mínimo de 6 valores para calcular la media exigida, 3 obtenidos a
partir de un solo conjunto de determinaciones al despertarse y 3 a partir de un único conjunto de determinaciones al acostarse. Nota: Han de cumplirse ambos criterios de elegibilidad en relación con la presión arterial sistólica y diastólica domiciliaria media).
8. Insuficiencia cardíaca en clase 3 o superior según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) (véase el apéndice E).
9. Acceso venoso difícil para la hemodiálisis o para obtener muestras de sangre para el estudio.
10. Tratamiento con vitamina D en dosis altas o calcimiméticos (como cinacalcet >= 120 mg una vez al día, paricalcitol 0,24 ?g/kg tres veces por semana o doxercalciferol 6 ?g tres veces por semana) en los 3 meses previos a la selección y durante el estudio.
11. Tratamiento con fármacos que afecten al recambio óseo (véanse los tratamientos concomitantes prohibidos en la sección 9.2) en los 3 meses previos a la selección y durante el estudio.
12. NT debida a una neoplasia maligna.
13. Antecedentes de neoplasia maligna (excepto cáncer de piel distinto del melanoma extirpado y curado o carcinoma de cuello uterino in situ extirpado quirúrgicamente hace más de 5 años).
14. Infección grave activa o antecedentes de una infección grave recurrente con probabilidad de reaparecer durante el estudio, con la última infección en los 3 meses previos a la visita de selección.
15. Quedan excluidos los inmunodepresores y corticosteroides en dosis altas, por ejemplo, prednisona >= 10 mg al día o equivalente (véase la sección 9.2).
16. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Intervenciones de cirugía mayor o intervenciones quirúrgicas (excluida la cirugía de acceso vascular) que precisen hospitalización en los 28 días previos a la aleatorización o que estén previstas durante el estudio (los pacientes tendrán que haberse recuperado completamente, en opinión del investigador, de cualquier intervención quirúrgica previa antes de la aleatorización).
18. Trasplante renal de donante vivo previsto o programado durante el estudio.
19. Transfusiones de hematíes en las 8 semanas previas a la selección.
20. Esperanza de vida inferior a un año.
21. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o de hipersensibilidad a proteínas recombinantes, a los excipientes del producto en investigación, a los productos de hierro específicos que se necesiten para normalizar las concentraciones de hierro en los pacientes o a la tetraciclina (o un sustituto adecuado) en los pacientes que otorguen su consentimiento para someterse a biopsias óseas (Nota: Solo se realizarán biopsias óseas en la parte 2).
22. Tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación en los 28 días previos a la aleatorización o, si se conoce la semivida del producto anterior, en el período equivalente a 5 veces la semivida antes de la administración, lo que sea más largo.
23. Embarazo o lactancia.
24. Cualquier proceso médico, anomalía analítica o enfermedad psiquiátrica importante que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el paciente en caso de participar en el estudio (los pacientes que otorguen su consentimiento para someterse a biopsias óseas tendrán que ser evaluados mediante un examen preoperatorio sistemático).

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1
-Parámetros farmacocinéticos, entre ellos, concentración máxima observada (Cmax), tiempo en alcanzar la Cmax (Tmax), área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de administración de 28 días (AUC28d) y semivida terminal (t1/2,z).
Parte 2
-Variación de la concentración media de hemoglobina entre el momento basal y la fase de evaluación (el valor basal de hemoglobina es la media de 3 concentraciones de hemoglobina consecutivas, con la última concentración de hemoglobina determinada en los 7 días previos a la aleatorización y el valor
obtenido el día de aleatorización). El valor de hemoglobina de la fase de evaluación es la media de las concentraciones de hemoglobina obtenidas entre los días 176 y 197 (entre las visitas 16 y 19).

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 1
-Proporción de pacientes capaces de mantener una concentración media (visitas 14 a 17) de hemoglobina >= 10 y <= 12 g/dl (>= 100 y <= 120 g/l) sin necesidad de rescate con cada nivel de dosis (el valor medio de hemoglobina es la media de las concentraciones de hemoglobina obtenidas entre los días 99 [visita 14] y 113 [visita 17]).
- Variación de la concentración media de hemoglobina entre el momento basal y la visita 14 a 17 con cada nivel de dosis (el valor basal de hemoglobina es la media de 3 concentraciones de hemoglobina consecutivas, con la última concentración de hemoglobina determinada en los 7 días previos a la aleatorización y el valor obtenido el día de aleatorización; el valor de hemoglobina en la visita 14 a 17 es la media de las concentraciones de hemoglobina obtenidas entre los días 99 [visita 14] y 113 [visita 17]).
Parte 2
- El criterio de valoración secundario fundamental es la variación porcentual de la densidad mineral ósea volumétrica (DMOv) con respecto al momento basal, determinada mediante tomografía computarizada cuantitativa (TCC) el día 393 (visita 26).
Otros criterios de valoración secundarios:
- Variación de la concentración media de hemoglobina entre el momento basal y el final de la fase de mantenimiento (el valor basal de hemoglobina es la media de 3 concentraciones de hemoglobina consecutivas, con la última concentración de hemoglobina determinada en los 7 días previos a la aleatorización y el valor obtenido el día de aleatorización. Eel valor de hemoglobina de la fase de mantenimiento es la media de las concentraciones de hemoglobina obtenidas entre los días 365 y 393 [entre las visitas 25 y 26]).
- Proporción de pacientes capaces de mantener una concentración media (visitas 16 a 19) de hemoglobina >= 10 y <= 12 g/dl (>= 100 y <= 120 g/l) sin necesidad de rescate durante la fase de evaluación (el valor de hemoglobina de la fase de evaluación es la media de las concentraciones de hemoglobina obtenidas entre los días 176 y 197 [entre las visitas 16 y 19]) y la fase de mantenimiento (el valor de hemoglobina de la fase de mantenimiento es la media de las concentraciones de hemoglobina obtenidas entre los días 365 y 393 [entre las visitas 25 y 26]).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1
-Determinar la FC de dosis múltiples, seguridad y tolerabilidad de sotatercept administrado por vía IV y SC con cada nivel de dosis.
Parte 2
-Determinar la seguridad y eficacia de las dosis iniciales seleccionadas, vías de administración de sotatercept y pautas de modificación de la dosis para mantener la concentración de hemoglobina entre el momento basal y la fase de evaluación.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte1
-Determinar respuesta de Hg con diferentes niveles de dosis
-Determinar relación farmacodinámica (Hg) entre dosis IV y SC de sotatercept con diferentes niveles de dosis
-Seleccionar una o más dosis iniciales y vías de administración de sotatercept para sustituir los FEE en parte 2
Parte2
-determinar el efecto de sotatercept sobre la DMO
-Otros objetivos secundarios son:
-Determinar seguridad y eficacia de las dosis iniciales seleccionadas,vías de administración de sotatercept y pautas de modificación de dosis para mantener la concentración de hemoglobina entre el momento basal y el final de la fase de mantenimiento
-Determinar la respuesta de hemoglobina durante la fase de evaluación y al final de la fase de mantenimiento
-Determinar los efectos farmacodinámicos sobre parámetros del
metabolismo mineral, eritropoyetina, histología ósea, calcificación
vascular y metabolismo del hierro.
-Determinar la FC de dosis múltiples de sotatercept con las dosis
seleccionadas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Como se especifica en la sección 5.1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Como se especifica en la sección 5.2.

JUSTIFICACION Ensayo clínico para identificar la mejor dosis, vía de dosificación (intravenosa o subcutánea), y seguridad de sotatercept en el mantenimiento de la hemoglobina en pacientes en hemodiálisis. En este estudio se pondrá a prueba lo bien que el cuerpo tolera sotatercept y el éxito con que trata la anemia (bajo recuento de células rojas de la sangre sanas que transportan el oxígeno en el cuerpo).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 294.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/10/2013. FECHA DICTAMEN 19/10/2015. FECHA INICIO REAL 25/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 23/08/2016. FECHA FIN GLOBAL 23/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 Summit, NJ. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - Clinical Trial Disclosure. TELÉFONO +1-888-260-1599. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL DE TORREVIEJA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREVIEJA (*). LOCALIDAD CENTRO TORREVIEJA. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Sotatercept

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sotatercept. CÓDIGO ACE-011. DETALLE 3years (3 años). PRINCIPIOS ACTIVOS Sotatercept. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Sotatercept

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sotatercept. CÓDIGO ACE-011. DETALLE 3 years (3 años). PRINCIPIOS ACTIVOS Sotatercept. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.