Estudio fase 2 de poziotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 (POZITIVE20-1).

Fecha: 2018-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001868-36.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Poziotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que ha resultado positivo para la presencia de células de mutación de inserción EGFR o HER2 Exon 20.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2 de poziotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 (POZITIVE20-1).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico, con EGFR o HER2 Exon 20 Mutación por inserción.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente o su representante autorizado deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito y cumplir los calendarios de visitas y administración, así como los requisitos del studio
2. El paciente presenta cáncer de pulmón no microcítico confirmado histológica o citológicamente, no tributario de tratamiento curativo, o CPNM en estadio IV
3. Mutaciones específicas:
¿ Cohorte 1: mutación de inserción en el exón 20 del EGFR documentada de acuerdo con una prueba diagnóstica in vitro aprobada por la FDA (es decir, la prueba v2 de mutación en el EGFR cobas® o el kit therascreen EGFR RGQ PCR), una prueba con la acreditación CLIA (para los centros estadounidenses) (por ejemplo, la prueba OncoMine Comprehensive [OCA], la prueba Guardant360 [con plasma] o la prueba FoundationOne) o una prueba con una acreditación similar (para los centros fuera de EE. UU.) para tejido o plasma
¿ Cohorte 2: mutación de inserción en el exón 20 del HER2 documentada de acuerdo con una prueba con la acreditación CLIA (para los centros estadounidenses) (por ejemplo, la prueba OncoMine Comprehensive [OCA], la prueba Guardant360 [con plasma] o la prueba FoundationOne) o una prueba con una acreditación similar (para los centros fuera de EE. UU.) para tejido o plasma
4. El paciente cuenta con suficiente tejido tumoral a partir de una biopsia o una intervención quirúrgica para realizar el perfil molecular y confirmar retrospectivamente la mutación en el laboratorio central. Si no se dispone de tejido, se debe poder realizar una biopsia del cáncer del paciente y este debe estar dispuesto a someterse a esta intervención antes del studio
5. Se permite que el paciente presente metástasis cerebrales, siempre que estén estables y no requieran tratamiento con anticonvulsivos o dosis crecientes de corticoesteroides
6. El paciente ha recibido al menos un tratamiento sistémico para el cáncer metastásico
7. El paciente tiene al menos 18 años
8. El paciente presenta enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
9. El paciente presenta una categoría funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
10. El paciente se ha recuperado del tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica (es decir, las toxicidades no hematológicas han alcanzado un grado ¿1 [salvo la neuropatía periférica, en cuyo caso el paciente debe presentar un grado ¿2]) y en el momento inicial presenta una función hematológica, hepática y renal aceptable, de acuerdo con los valores siguientes:
¿ Leucocitos ¿3,0×109/l
¿ El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser ¿1,5×109/l
¿ Recuento plaquetario ¿100×109/l
¿ Hemoglobina ¿9,0 g/dl
¿ Bilirrubina total ¿2 mg/dl; en caso de metástasis hepáticas, ¿2,5×LSN
¿ Concentración de aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT), alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) y ¿-glutamiltransferasa (GGT) ¿2,5×límite superior de la normalidad (LSN); en caso de metástasis hepáticas, ¿5,0×LSN
¿ Aclaramiento de creatinina ¿ 50 ml/min
11. El paciente está dispuesto a utilizar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser de barrera, desde su inclusión en el estudio hasta que hayan transcurrido al menos 30 días desde la última dosis de poziotinib
12. Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo que se realizará en el transcurso de los 30 días anteriores al reclutamiento. No es necesario que realicen esta prueba las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año (es decir, que no hayan presentado menstruaciones desde hace más de 12 meses) o las esterilizadas quirúrgicamente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente presenta la mutación T790M en el EGFR u otra mutación puntual adquirida en el exón 20 del EGFR
2. El paciente ha recibido tratamiento previo con poziotinib o con cualquier otro inhibidor de la actividad tirosina cinasa del EGFR o el HER2 con mutación de inserción en el exón 20 del gen correspondiente antes de la participación en el studio
3. El paciente recibe de forma simultánea quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia como tratamiento antineoplásico; no deben administrarse tratamientos antineoplásicos sistémicos ni tratamientos en fase de investigación en el transcurso de las 2 semanas previas; puede aceptarse la administración de radioterapia local para el dolor óseo
4. El paciente presenta antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) de clase III/IV de acuerdo con la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardiacas graves que requieran tratamiento
5. Si el paciente presenta riesgo alto de cardiopatía (según el criterio del investigador), podrá someterse a una ecocardiografía (ECO) o a una ventriculografía isotópica (VRI) durante la selección, y si presenta una fracción de expulsión cardiaca <50 %, se le excluirá del studio
6. El paciente presenta antecedentes de otras neoplasias malignas en el transcurso de los 5 últimos años, salvo los casos de cáncer de piel no melanocítico o de carcinoma in situ de cuello uterino
7. Se ha confirmado que el paciente ha presentado enfermedad gastrointestinal aguda recientemente o presenta enfermedad gastrointestinal clínicamente importante, cuyo síntoma principal es diarrea o enterocolitis (es decir, enteritis aguda, malabsorción, o diarrea por otras causas de grado ¿ 2 según los Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos [CTCAE, versión 4.03])
8. El paciente no puede tomar medicamentos por vía oral debido a trastornos o enfermedades (como enfermedades inflamatorias intestinales [por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa] o el síndrome de malabsorción) o a intervenciones (gastrectomía, enterectomía o colectomía) que afectan la función gastrointestinal
9. El paciente presenta una enfermedad hepática o de las vías biliares activa (salvo la enfermedad de Gilbert, la presencia de cálculos biliares asintomáticos, las metástasis hepáticas o las hepatopatías crónicas estabilizadas)
10. El paciente presenta hipersensibilidad a poziotinib o antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición biológica o química similar
11. El paciente presenta una infección activa sin controlar, una enfermedad subyacente u otra enfermedad grave que influiría en su capacidad de recibir el tratamiento del protocol
12. El paciente presenta un trastorno hemorrágico activo, recibe warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos, o presenta un índice internacional normalizado (INR) o un resultado en la prueba del tiempo de protrombina anómalos en el transcurso del mes anterior al studio
13. El paciente se ha sometido recientemente (en el transcurso de los 15 días previos al inicio del tratamiento del estudio) a una intervención de cirugía mayor, salvo la colocación quirúrgica de un dispositivo de acceso vascular
14. La paciente está embarazada o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva (TRO; tasa de respuesta completa y respuesta parcial).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Tasa de control de la enfermedad (TCE; tasa de respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable)
¿ Duración de la respuesta (DdR)
¿ Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) a poziotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 (ErBB2).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos Secundarios:
¿ Evaluar otras variables de eficacia de poziotinib en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2, incluidas las siguientes:
¿La tasa de control de la enfermedad (TCE) (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable)
¿ La duración de la respuesta (DdR)
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de poziotinib en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2
Objetivos exploratorios:
¿ Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 que reciben tratamiento con poziotinib
¿ Evaluar la calidad de vida, antes y después del tratamiento, en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 que reciben tratamiento con poziotinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN TRO se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del estudio hasta el final del estudio en pacientes que recibieron al menos 1 dosis de poziotinib.
El TRO se basará en la población de análisis principal. El TRO será determinado por un comité de revisión radiológica independiente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN TCE se evaluará desde la primera dosis de poziotinib hasta el final del studio.
DdR se medirá a partir de la fecha en que se cumplen los criterios de medición para RC-respuesta completa o RP-respuesta parcial (el estado que se registra primero) hasta la primera fecha posterior en que se documenta la enfermedad progresiva o el faliecimiento.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es averiguar si el fármaco del estudio, poziotinib, puede ayudar a controlar el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que posea una mutación de inserción en el exón 20 del EGFR o HER2 (un tipo de cambio genético). También se estudiará la seguridad de poziotinib.
Poziotinib, el “fármaco del estudio”, es parte un nuevo grupo de tratamientos llamados “terapias dirigidas”. Las terapias dirigidas están diseñadas para ralentizar o parar determinados tipos de células cancerosas al actuar sobre determinadas moléculas que han sufrido cambios o mutaciones que ayudan a crecer o propagarse a las células cancerosas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 174.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/11/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2018. FECHA DICTAMEN 19/10/2018. FECHA INICIO PREVISTA 05/11/2018. FECHA INICIO REAL 23/01/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Spectrum Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 157 Technology Drive 92618 Irvine, CA. PERSONA DE CONTACTO Spectrum Pharmaceuticals, Inc. - Nadia Noorzai. TELÉFONO 001 949 743-9242. FAX 001 949 788-6706. FINANCIADOR Spectrum Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/11/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/11/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncology Department. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 23/01/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Poziotinib. CÓDIGO HM781-36B. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Poziotinib hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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