Un estudio de pirfenidona en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial fibrosante progresivo no clasificable.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002744-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de pirfenidona en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial fibrosante progresivo no clasificable.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO EN FASE II, MULTICÉNTRICO, INTERNACIONAL, DOBLE CIEGO, DE DOS
GRUPOS, ALEATORIZADO Y CONTROLADO CON
PLACEBO, DE PIRFENIDONA EN PACIENTES CON
EPI FIBROSANTE PROGRESIVA INCLASIFICABLE.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad pulmonar intersticial es un grupo de enfermedades pulmonares que afectan el intersticio (el tejido y el espacio alrededor de los sacos de aire de los pulmones).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad pulmonar intersticial fibrosante (EPI) de origen desconocido.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad comprendida entre los 18 y 85 años
- EPI fibrosante confirmada que, tras la revisión de un EMD, no puede
clasificarse con un grado moderado o alto de confianza como una neumonía
intersticial idiopática específica u otra EPI definida
- Enfermedad progresiva, según el criterio del investigador Deterioro del paciente en los 6 últimos meses, que se define como ritmo de descenso de la CVF > 5 % o por empeoramiento sintomático significativo no debido a causas cardíacas, pulmonares, vasculares ni de otros tipos.
Extensión de la fibrosis > 10 % en una tomografía computarizada de alta
resolución (TCAR; puntuación visual) dentro de los últimos 12 meses.
- CVF ¿ 45 % del valor teórico.
- Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLco) ¿ 30 % del
valor teórico.
- Cociente volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)/CVF ¿ 0,7.
- Distancia recorrida en seis minutos (6MWD) ¿ 150 metros
- Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar abstinencia (abstenerse de
mantener relaciones heterosexuales) o utilizar un método con una tasa de fallos < 1 % anual durante el período de
tratamiento y hasta, como mínimo, 58 días después de la última dosis de
del tratamiento del estudio
- Varones: compromiso de practicar abstinencia (abstenerse de mantener
relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos y de no donar
semen.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Diagnóstico con un grado moderado o alto de confianza de neumonía
intersticial inespecífica (NII) o cualquier EPI con una causa identificable, como
EPI-ETC, neumonitis por hipersensibilidad crónica (NHc) u otras.
- Diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) independientemente del grado
de confianza.
- Antecedentes de angina de pecho inestable o infarto de miocardio durante los
6 meses precedentes.
- Tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis altas (es decir,
> 15 mg/día de prednisolona o equivalente), o con cualquier inmunodepresor
diferente de MMF, en cualquier momento al menos en las cuatro semanas previas al período de selección. Los pacientes tratados con MMF deberán estar
recibiendo una dosis estable que se prevea mantener estable durante todo el
ensayo, además de haberse iniciado un mínimo de tres meses antes de la
selección.
- Pacientes tratados previamente con pirfenidona o nintedanib.
- Pacientes tratados con N-acetilcisteína (NAC) por una enfermedad pulmonar
fibrótica en cualquier momento en las cuatro semanas previas al período de
selección
- Farmacoterapia por cualquier tipo de hipertensión pulmonar
- Participación en otro ensayo de un medicamento en investigación en las
últimas cuatro semanas.
- Presencia significativa de enfisema coexistente ( extensión del enfisema mayor
que la extensión de la fibrosis en un TCAR dentro de los últimos 12 meses)
- Enfermedades concomitantes importantes de otros órganos, como insuficiencia hepática o renal.
Esperanza de vida prevista inferior a 12 meses o en lista de espera activa de
trasplante.
- Uso de cualquier producto derivado del tabaco en las 12 semanas previas al
comienzo de la fase de selección o falta de disposición a abstenerse de
consumirlo hasta la visita de seguimiento.
- Drogadicción o alcoholismo en los 12 meses previos a la selección, según el
criterio del investigador.
Intervención de cirugía mayor prevista durante el ensayo.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de
pirfenidona.
- Antecedentes de angioedema.
- Uso concomitante de fluvoxamina.
- Datos clínicos de cualquier infección activa
-Antecedentes de insuficiencia hepática, elevación de las enzimas
transaminasas o confirmación de cualquiera de los siguientes criterios
relacionados con las pruebas funcionales hepáticas (PFH) por encima de los
límites especificados: Bilirrubina total por encima del límite superior de la normalidad (LSN), Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el LSN, Fosfatasa alcalina > 2,0 veces el LSN.
- Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, calculado con la fórmula de CockcroftGault.
- Cualquier trastorno médico grave, anomalía clínicamente significativa en el
ECG de selección o los resultados de las pruebas analíticas
- Electrocardiograma con un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca
(corregido con la fórmula de Fridericia [QTcF]) ¿ 500 ms en la fase de selección
o antecedentes familiares o personales de síndrome del QT largo.

VARIABLES PRINCIPALES Ritmo de descenso de la CVF en ml, medida mediante espirometría
manual, durante el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio en porcentaje CVF y en mL medidos en espirometría durante las visitas clínicas
2. El cambio de la CVF categórica de> 5%, medido tanto por la espirometría diaría, así como por la espirometría durante las visitas clínicas
3. Cambio de la CVF categórica de > 10%, medido tanto por la espirometría diaria, así como por la espirometría durante las visitas clínicas
4. Cambio en el porcentaje esperado DLco
5. Cambio en 6MWD en metros
6. Cambio en la puntuación del cuestionario Falta de Aliento de la Universidad de California, San Diego
7. Cambio en la puntuación del cuestionario de la tos de Leicester
8. El cambio en la tos escala visual analógica
9. Cambio en puntuación total y sub-puntuaciones del cuestionario respiratorio del St. George.
10. Número de participantes con la hospitalización no electiva, tanto respiratoria y por todas las causas
11. La incidencia de, y tiempo hasta la primera exacerbaciones agudas según informó el investigador
12. La supervivencia libre de progresión (SLP), que se define como el tiempo hasta la primera aparición de un> 10% de disminución absoluta en porcentaje CVF, una disminución de m> 50 de 6MWD, o la muerte
13. PFS, alternativamente, definido como el tiempo hasta la primera ocurrencia de un> 10% de disminución absoluta en el porcentaje previsto de CVF, hospitalización respiratoria no electiva, o la muerte
14. Tiempo hasta la muerte por cualquier causa
15. Tiempo hasta la muerte por causas respiratorias
16. Natural, frecuencia, severidad y tiempo de los eventos adversos emergentes del tratamiento
17.Reducciones de dosis e interrupciones de tratamiento
18. Las anormalidades en los resultados de pruebas de laboratorio clínico
19. Las anomalías en ECG de 12 derivaciones
20. Número de participantes retirarse de tratamiento de prueba o ensayo interrupciones.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar el efecto de pirfenidona, en comparación con placebo, sobre parámetros de función respiratoria.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de la pirfenidona frente a placebo respecto al valor basal (día 1) hasta la Semana 24 en otros parámetros funcionales, los resultados y los resultados informados por los pacientes
- Evaluar la seguridad de pirfenidona, en comparación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-5. Prueba de detección (días -21 a -1) hasta la semana 24
6-9. Semana 1 (día 1) hasta la semana 24
10. Hasta la semana 91
11-13. Semana 1 (día 1) hasta la semana 24
14-16. Hasta la semana 91
17. Semana 1 hasta la semana 24
18. Proyección de la semana 24
19. Proyección de la Semana 28
20. Hasta la semana 91.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/03/2017. FECHA DICTAMEN 17/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A, que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 7300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Esbriet. NOMBRE CIENTÍFICO Esbriet. CÓDIGO RO0220912/F01. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PIRFENIDONE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.