Estudio de Fase III, Aleatorizado, Abierto, Global, Multicéntrico de Monoterapia con MEDI4736 y MEDI4736 en Combinación con Tremelimumab Frente a Terapia con Tratamiento Habitual en Pacientes con Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Recidivante o Metastásico (CCECC).

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003863-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de MEDI4736 en monoterapia y MEDI4736 en combinación con Tremelimumab frente a terapia habitual en pacientes con CCECC.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, Aleatorizado, Abierto, Global, Multicéntrico de Monoterapia con MEDI4736 y MEDI4736 en Combinación con Tremelimumab Frente a Terapia con Tratamiento Habitual en Pacientes con Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Recidivante o Metastásico (CCECC).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de cabeza y cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma escamoso recurrente o metastásico PD-L1 positivo o negativo de cabeza y cuello (CCECC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ?18 años en el momento de la selección
2. Consentimiento informado por escrito y toda autorización requerida a nivel local (por ejemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act [Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico] en los Estados Unidos, Directiva de la Unión Europea [UE] sobre protección de datos en la UE) obtenido del paciente/de su representante legal antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de la selección. (Para los pacientes con edad <20 años y que se inscriben en Japón, se debe obtener un consentimiento informado por escrito del paciente y de un representante suyo legalmente aceptable.)
3. CCECC recurrente o metastásico histológicamente confirmado (cavidad bucal, orofaringe, hipofaringe o laringe) no susceptible de tratamiento con intención curativa (cirugía o radioterapia con o sin quimioterapia). Los pacientes que rehúsen una resección radical son aptos.
4. Progresión tumoral o recidiva durante o después del tratamiento con 1 pauta para la enfermedad recurrente o metastásica que incluyó platino, O BIEN progresión en el plazo de 6 meses desde una terapia multimodal que contenga platino (para la enfermedad localmente avanzada o para la enfermedad recidivante/metastásica).
5. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento por escrito válido para someterse a una biopsia del tumor fresco para fines de la revisión de este ensayo clínico o a proporcionar una muestra de tumor disponible en archivo tomada hace menos de 3 meses si la biopsia del tumor fresco no es factible con un riesgo clínico aceptable. Las lesiones tumorales utilizadas para las biopsias frescas no deben ser las mismas lesiones utilizadas como lesiones objeto de estudio en
RECIST, a menos que no haya otras lesiones adecuadas para la biopsia.
6. CCECC con o sin presencia de PD-L1 confirmado mediante un análisis de IHQ especificado en una muestra reciente (<3 meses) o biopsia del tumor fresco
- Si el estado de PD-L1 del paciente ya se ha evaluado mediante el ensayo Ventana durante el proceso de selección de otro estudio de AstraZeneca/MedImmune, se podrá utilizar el resultado previo, de cualquier fecha anterior, para determinar su aptitud siempre que entre tanto no se haya administrado ningún tratamiento.
7. Estado funcional de la OMS/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción
8. Al menos 1 lesión, no irradiada anteriormente, que se pueda medir con exactitud en el momento inicial como ?10 mm en su diámetro mayor (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ?15 mm) con TAC o RM y que sea adecuada para mediciones repetidas exactas según las directrices de RECIST 1.1. Las lesiones en un campo previamente irradiado se pueden utilizar como enfermedad mensurable, siempre que se haya demostrado la progresión de la lesión.
9. Los pacientes no deben haber tenido exposición previa a tratamientos mediados por mecanismos inmunitarios, incluidos anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti- PD-L2, con exclusión de las vacunas terapéuticas anticancerígenas. Podrá permitirse la exposición previa a otros fármacos en investigación, previa consulta con el promotor.
10. Función orgánica y de la médula adecuadas que no dependan de haber recibido una transfusión durante al menos los 7 días previos a la selección o un tratamiento de soporte con factor de crecimiento durante al menos los 14 días previos a la selección.
11. Evidencia de estado posmenopáusico o resultado negativo en las pruebas de embarazo en orina o suero para las pacientes premenopáusicas. Las mujeres serán consideradas posmenopáusicas si han estado en amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa para ello. Son de aplicación los siguientes requisitos específicos de la edad:
? Las mujeres <50 años de edad serían consideradas posmenopáusicas si han estado en amenorrea durante 12 meses o más después de la cesación de tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de la hormona luteinizante y de hormona estimulante del folículo dentro del intervalo posmenopáusico que emplea la institución.
? Las mujeres ?50 años de edad serían consideradas posmenopáusicas si: han estado en amenorrea durante 12 meses o más después de la cesación de todos los tratamientos hormonales exógenos, se han sometido a ooforectomía inducida por la radiación habiendo ocurrido la última menstruación >1 año atrás, han tenido una menopausia inducida por quimioterapia con un intervalo >1 año desde la última menstruación o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Carcinoma de células escamosas confirmado histológicamente en cualquier otra localización anatómica primaria en la cabeza y el cuello que no se especifica en los criterios de inclusión, pacientes con CCECC de origen desconocido y de histología no escamosa. 2. Recepción de más de una pauta sistémica para la enfermedad recidivante o metastásica 3. Cualquier quimioterapia simultánea, MEI, producto biológico u hormonoterapia para el tratamiento del cáncer. El uso simultáneo de hormonoterapia para las afecciones no relacionadas con el cáncer es aceptable. 4. Haber recibido cualquier tratamiento contra el cáncer en investigación en el plazo de 28 días o 5 semividas, el que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Haber recibido la última dosis de un tratamiento contra el cáncer aprobado en el plazo de 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 5. Intervención de cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del MEI.
6. Cualquier toxicidad sin resolver de tipo NCI CTCAE Grado ?2 de un tratamiento contra el cáncer anterior con la excepción de la alopecia, vitíligo, linfopenia y los valores de laboratorio que se definen en el criterio de inclusión. 7. El uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de su MEI asignado. 8. Antecedentes de alotrasplante de órganos. 9. Trastornos activos o anteriores autoinmunes o inflamatorios documentados (incluyendo la enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis con la excepción de un episodio previo que se haya resuelto o diverticulosis; enfermedad celíaca u otras afecciones crónicas gastrointestinales graves asociadas con la diarrea; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener; miastenia grave; la enfermedad de Graves; artritis
reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) dentro de los últimos 3 años anteriores al inicio del tratamiento.
10. Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, pero sin limitarse a, la infección en curso o activa, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, incrementarían sustancialmente el riesgo de incurrir en los AA con el MEI o pondrían en peligro la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado por escrito
11. Antecedentes de otra neoplasia maligna, a excepción de:
? Neoplasias malignas tratadas con intención curativa, sin actividad conocida de la enfermedad durante ?5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y con bajo riesgo potencial de recidiva.
? Cáncer de piel diferente del melanoma o léntigo maligno tratados adecuadamente, sin signos de enfermedad.
? Carcinoma in situ (p. ej., carcinoma cervical in situ) tratado adecuadamente, sin signos de enfermedad.
12. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o carcinomatosis leptomeníngea, o la afectación de cualquier otra área anatómica que, en opinión del Investigador, pueda producir síntomas significativos si se produce una reacción inflamatoria.
13. Mediana del Intervalo QT corregido (QTc) para la frecuencia cardíaca ?470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia 14. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
15. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis
16. Una infección activa, lo cual abarca la hepatitis B, hepatitis C o el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH)
17. Haber recibido una vacuna elaborada con microbios vivos de virulencia atenuada en los 30 días anteriores a la primera dosis del MEI. Nota: Los pacientes, si se inscriben, no deben recibir vacunas elaboradas con microbios vivos durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis del MEI.
18. Los pacientes mujeres que están en periodo de lactancia o embarazadas o pacientes varones o mujeres con capacidad de reproducción que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del MEI, si son aleatorizados al grupo de MEDI4736 en monoterapia, o 180 días después de la última dosis del MEI, si son aleatorizados al grupo de MEDI4736 + tremelimumab
19. Alergia o hipersensibilidad conocida al MEI o a cualquier excipiente del MEI
20. Cualquier afección que, en opinión del Investigador, interferiría con la evaluación del MEI o la interpretación de la seguridad para el paciente o los resultados del estudio.
21. Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento de referencia que presenten
alguna contraindicación a un fármaco específico del tratamiento de referencia según lo especificado en el prospecto que acompaña al producto deberán recibir un fármaco alternativo que especifique el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES -La SG se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier paciente de cuya muerte no se tenga conocimiento en el momento del análisis será objeto de censura estadística basándose en la última fecha registrada en la que era conocido que el paciente estaba vivo.
-La SSP (según RECIST 1.1 de acuerdo con lo evaluado por la RCIE) se definirá como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión tumoral objetiva o la muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión) independientemente de si el paciente se retira del tratamiento aleatorizado o
recibe otro tratamiento contra el cáncer antes de la progresión. Los pacientes que no presenten progresión ni hayan muerto en el momento del análisis serán censurados estadísticamente en el momento de la última fecha de la evaluación desde su última evaluación evaluable por RECIST 1.1. Sin embargo, si el paciente presenta progresión o muere después de 2 o más visitas omitidas, el paciente será censurado estadísticamente en el momento de la última evaluación evaluable por RECIST 1.1. Si un paciente no tiene visitas evaluables o no tiene datos iniciales será censurado a 0 días a menos que muera en el plazo
de 2 visitas desde el momento inicial.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta objetiva La TRO se define como el número (%) de
pacientes con al menos 1 respuesta en la visita de tipo RC o RP y se basará en un subconjunto de todos los pacientes aleatorizados.
Duración de la respuesta La DR se definirá como el tiempotranscurrido desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera fecha de la progresión documentada o la muerte en ausencia de progresión tumoral.
-Tasa de control de la enfermedad: La TCE a los 6 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta objetiva
(MRO) de tipo RC o RP en los primeros 6 meses o que han demostrado EE durante un intervalo mínimo de 24 semanas (-7 días, es decir, 161 días) tras el inicio del tratamiento con el MEI. La TCE a los 12 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una MRO de tipo RC o RP en los primeros 12 meses o que han demostrado EE durante un intervalo mínimo de 48 semanas (-7 días, es decir, 329 días) tras el inicio del tratamiento con el MEI.
-Proporción de pacientes vivos y sin progresión a los 6 meses
-Proporción de pacientes vivos y sin progresión a los 6 meses
-Proporción de pacientes vivos a los 12 meses
-Proporción de pacientes vivos a los 18 meses
-Proporción de pacientes vivos a los 24 meses
-Mejor respuesta objetiva: Es la mejor respuesta que un paciente ha tenido durante su permanencia en el estudio hasta la progresión por RECIST (o la progresión confirmada en su caso) o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión por RECIST.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de MEDI4736 en monoterapia y MEDI4736 + tremelimumab en comparación con el tratamiento de referencia en pacientes con CCECC positivo y negativo para PD-L1 (es decir, en todos los casos), en términos de SSP y SG.

OBJETIVO SECUNDARIO -Continuar evaluando la eficacia de MEDI4736 en monoterapia y MEDI4736 + tremelimumab en politerapia en comparación con el tratamiento habitual en cuanto a la SSP, TRO, DR, TCE, VSP6, VSP12, SG12, SG18 y SG24.
-Explorar síntomas y CVRS en pacientes tratados con MEDI4736 en monoterapia y MEDI4736 + tremelimumab en politerapia en comparación con el tratamiento habitual usando el EORTC QLQ-C30 y el módulo H&N35.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -La SG se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
-La SSP se definirá como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión tumoral objetiva o la muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Duración del estudio para sujetos individuales.

JUSTIFICACION Se está realizando este ensayo clínico para observar si los medicamentos experimentales contra el cáncer MEDI4736 y MEDI4736 + tremelimumab (medicamentos del estudio) son eficaces para tratar un tipo de cáncer de cabeza y cuello que se llama carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC). ?Experimentales? significa que no han sido aprobados por las autoridades sanitarias. Los pacientes recibirán una de las tres opciones de tratamiento: MEDI4736 solo, MEDI4736 en combinación con tremelimumab o ?tratamiento habitual?. Si a un paciente se le asigna al ?tratamiento habitual?, su médico del ensayo elegirá el ?tratamiento habitual? que considere más adecuado para tratar su enfermedad y su estadio actual. El grupo de tratamiento al que pertenezca se decidirá al azar (como lanzando una moneda).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 720.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/07/2015. FECHA DICTAMEN 09/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 07/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/06/2017. FECHA INTERRUPCIÓN 10/12/2016. MOTIVOS INTERRUPCIÓN El IDMC ha observado un aumento del riesgo de sangrado y el promotor decide interrumpir el ensayo. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 16/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Karlebyhus, Astraallén 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Clinical Trial Transparency. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO CIOCC.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Cetuximab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cetuximab. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Cetuximab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Patients in the MEDI4736 monotherapy treatment group will receive 10 mg/kg MEDI4736 via IV infusion every 2 weeks for up to 12 months (up to 26 doses). PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Combination group: 20 mg/kg MEDI4736 IV q4w for 4 mths followed by MEDI4736 monotherapy at 10 mg/kg q2w initiated 4 wks after the last combination dose is administered for up to 18 more doses. Total treatment period will be 12 mths. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Tremelimumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE combination arm: every 4 weeks for 4 months (up to 4 doses in total). PRINCIPIOS ACTIVOS Tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Capecitabine. DETALLE 12 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS Capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Tegafur

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Tegafur. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Tegafur. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 8: 5-fluorouracil

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO 5-Fluorouracil. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS 5-fluorouracil. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: Methotrexate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Methotrexate. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Methotrexate. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: Paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.