Ensayo "basket" de fase II del paninhibidor del FGFR selectivo por vía oral Debio 1347 en pacientes con tumores sólidos que presentan una fusión de FGFR1, FGFR2 o FGFR3.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003584-53.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de la eficacia del medicamento oral Debio 1347 en pacientes con tumores sólidos que presentan una alteración de FGFR 1-3 (fusión).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo "basket" de fase II del paninhibidor del FGFR selectivo por vía oral Debio 1347 en pacientes con tumores sólidos que presentan una fusión de FGFR1, FGFR2 o FGFR3.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos (cancer).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Se incluirán tres cohortes que estarán formados por sujetos con cáncer de las vías biliares (cohorte 1), cáncer del urotelio (cohorte 2) y todas
las demás histologías de tumores sólidos no incluidas en las cohortes 1-2, como el CPNM, el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de tiroides, el
cáncer bucal, el cáncer de mama, el cáncer de próstata y otros, excepto tumores cerebrales primarios (cohorte 3).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito proporcionado según las directrices del Consejo Internacional de Armonización/BPC y las normativas locales.
2. Tumor sólido avanzado confirmado mediante histología o citología.
3. Progresión radiográfica en un tratamiento sistémico anterior; está permitido el tratamiento localizado (es decir, radiación, extirpación, embolización) previo, siempre que se muestre una progresión radiográfica en el campo del tratamiento o fuera de este.
4. Hombre o mujer ¿18 años de edad.
5. Enfermedad localmente avanzada (irresecable) o metastásica que presenta una reordenación o fusión génica de FGFR1-3 que podría producir una proteína aberrante FGFR funcional, identificada mediante un análisis molecular local y/o central.
6. El sujeto debe haber recibido al menos una línea de tratamiento estándar previa adecuada para el tipo de tumor y el estadio de la enfermedad (si procede) y, en opinión del investigador, es poco probable que tolerase un tratamiento de referencia apropiado adicional u obtuviese un beneficioclínicamente significativo del mismo. En particular:
a. Los sujetos que padezcan cáncer de las vías biliares deben haber sufrido progresión durante o después de la quimioterapia con gemcitabina, incluidos los pacientes que han sufrido progresión en el plazo de 6 meses de quimioterapia adyuvante basada en gemcitabina. Los sujetos pueden haber recibido quimioterapia adicional después de una intolerancia documentada a la gemcitabina.
b. Los sujetos con cáncer de urotelio deben haber sufrido progresión durante o después de quimioterapia basada en carboplatino o cisplatino,
bien administrada para la enfermedad avanzada o bien, en un plazo de 12 meses desde su finalización si se administra como tratamiento
neoadyuvante o adyuvante y tratamiento anti-PD1/PDL1 (molécula 1 de muerte programada y ligando de muerte programada 1), a menos que no
esté disponible, esté contraindicado por ciertos motivos o sea rechazado por el paciente.
c. Los sujetos con CPNM deben haber experimentado una progresión con la quimioterapia y el tratamiento anti PD1/PDL1, a menos que estén
contraindicados por algún motivo. Los sujetos con mutaciones de EGFR conocidas, reordenación de ALK o mutación V600E de BRAF deben haber
recibido el tratamiento diana relevante, a menos que no esté disponible.
d. Para todos los demás tipos de tumores, los sujetos deben haber experimentado una progresión durante o después de un tratamiento
estándar adecuado (nivel 1 de evidencia científica). Los sujetos que presentan aberraciones genómicas para las que se dispone de un
tratamiento diana aprobado, deben haber recibido dicho tratamiento. Los sujetos con cáncer de mama positivo para el receptor 2 de factor de
crecimiento epidérmico humano (HER2+) o el receptor de estrógenos o receptor de progesterona (ER/PR+) deben haber recibido, al menos, una
línea de tratamiento dirigido contra HER2 o ER, respectivamente.
7. Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1.
Para obtener más información de los Criterios de Inclusión, por favor consulte el Protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de la formulación de Debio 1347 (hidrato de lactosa, celulosa microcristalina,
croscarmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa, laurilsulfato de sodio y estearato de magnesio).
2. Tratamiento previo con un inhibidor selectivo de FGFR1-3.
3. Antecedentes y/o signos actuales de mineralización o calcificación ectópica, incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino,
miocardios o pulmón, a excepción de ganglios linfáticos calcificados y de calcificaciones vasculares o de cartílagos/tendones asintomáticos.
4. Indicios actuales de trastorno córneo o de retina clínicamente significativo y confirmado mediante una exploración oftalmológica.
5. Quimioterapia, radioterapia o fármacos antineoplásicos de molécula pequeña en las 2 semanas previas a la dosis inicial con Debio 1347 (3
semanas para los inhibidores de puntos de control inmunitarios).
6. Administración de cualquier fármaco en investigación en las 2 semanas previas a la dosis inicial con Debio 1347 (3 semanas, en el caso
de inhibidores de punto de control inmunitario).
7. Cirugía que requiere anestesia general, excepto en una biopsia diagnóstica o un procedimiento local, en las 3 semanas previas a la dosis
inicial con Debio 1347 y/o si el sujeto no se ha recuperado por completo de la cirugía.
8. AA o toxicidades de grado >1 según los CTCAE del NCI, v5.0, de tratamientos previos, con la excepción de:
a. Albúmina (se permite ¿2,5 g/dl).
b. AST y ALT en sujetos con metástasis hepáticas (se permite ¿ 5 ×LSN).
c. FA en sujetos con metástasis hepáticas (se permite ¿ 5 × LSN).
d. Se permite cualquier grado de alopecia.
e. Se permiten otras anomalías analíticas clínicamente insignificantes de grado 1-2.
Para obtener más información de los Criterios de Exclusión, por favor consulte el Protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES TRG, se define como la proporción de sujetos con una MRG de respuesta parcial o completa, según los criterios de evaluación de la respuesta en
tumores sólidos (RECIST 1.1) medidos a nivel central.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. DR, se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta parcial o completa hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
2. TCE, se define como la proporción de sujetos con una MRG de RC o RP o DE.
3. SSP, se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
4. SG, se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
5. Proporción de sujetos con AAST evaluados según los CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), v5.0 y los AAG.
6. Exposición plasmática de Debio 1347 (Cmín., ABC¿ y otros parámetros FC que se consideren apropiados) y las relaciones con los criterios de valoración de la eficacia y la seguridad; relación entre concentración plasmática (C) de Debio 1347 y QTcF en función de los puntos temporales emparejados de ECG y FC.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de Debio 1347 de TRG en sujetos con tumores sólidos que presentan una fusión o reordenación génica de FGFR1-3.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la eficacia de Debio 1347 en DR, TCE, SSP y SG.
2. Evaluar la seguridad de Debio 1347.
3. Evaluar las relaciones exposición-respuesta frente a la eficacia y la seguridad (especialmente en el intrevalo QT corregido mediante la fórmula Fridericia [QTcF]).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de la vida del estudio.

JUSTIFICACION El ensayo clínico FUZE evalúa un producto en investigación administrado por vía oral denominado Debio 1347.
Los genes de los FGFR (ubicados en el ADN) proporcionan las instrucciones necesarias para producir las proteínas denominadas receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). Estas proteínas están implicadas en procesos celulares importantes. La presencia de una alteración específica en los genes de los FGFR, denominada fusión, induce la presencia de receptores alterados, lo que puede asociarse con el crecimiento de células tumorales. Debio 1347 actúa específicamente sobre estos receptores alterados.
El ensayo FUZE es un ensayo en fase II en pacientes adultos de ambos sexos con tumores avanzados o metastásicos cuyas células muestran alteraciones específicas en los genes de los FGFR, concretamente, fusiones génicas en FGFR1, FGFR2 o FGFR3. Para poder participar, los pacientes deben precisar tratamiento y presentar progresión clínica y/o radiológica después de al menos un tratamiento de referencia anterior o no disponer de opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. En este ensayo se estudian el cáncer de vías biliares (como el colangiocarcinoma), el carcinoma urotelial (como el cáncer de vejiga) y otros tumores sólidos (como el cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama, cáncer endometrial, cáncer de colon y otros). Los pacientes con tumores cerebrales primarios no pueden participar en este ensayo.
La finalidad del ensayo es evaluar si Debio 1347 puede actuar sobre estos genes alterados de los FGFR e inhibirlos y, de este modo, facilitar la muerte de las células cancerosas y la reducción del tumor.
Se reclutarán pacientes en Norteamérica, Europa, Sudamérica y la región Asia-Pacífico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 125.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/05/2019. FECHA DICTAMEN 05/04/2019. FECHA INICIO REAL 04/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Debiopharm International SA. DOMICILIO PROMOTOR Chemin Messidor 5-7 1002 Lausanne. PERSONA DE CONTACTO Debiopharm International SA - Clinical department. TELÉFONO 0034 91 756 78 25. FAX 0041 21 3210 169. FINANCIADOR Debiopharm International SA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO Debio 1347. DETALLE Subjects will be treated with Debio 1347 daily in 28-day cycles until the occurrence of disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Debio 1347. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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