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Estudio abierto en fase I/II de aumento escalonado de la dosis y ampliación de la dosis de una infusión intravenosa de W0101, un conjugado anticuerpo-fármaco, en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos. Estudio abierto, multicéntrico, internacional.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001842-82.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de investigación sobre un nuevo medicamento experimental para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto en fase I/II de aumento escalonado de la dosis y ampliación de la dosis de una infusión intravenosa de W0101, un conjugado anticuerpo-fármaco, en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.
Estudio abierto, multicéntrico, internacional.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados o metastásicos (excluyendo linfoma).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados o metastásicos (excluyendo linfoma).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres de ¿ 18 años.
2. Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos (salvo linfoma) confirmados histológica o citológicamente que no respondan al tratamiento estándar o para quienes el tratamiento estándar no esté disponible o no sea adecuado.
Nota: preferiblemente carcinoma epidermoide de pulmón no microcítico, carcinoma de laringe, cáncer de mama positivo para receptores de estrógenos y sarcoma de tejidos blancos.
3. Bloque de tejido tumoral archivado fijado en formol e incluido en parafina (FFIP) disponible (cohortes A1 y A2), para evaluación retrospectiva del estado de IGF-1R.
4. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
5. Médula ósea adecuada en las visitas de selección y basal.
i. Cifras absolutas de neutrófilos (CAN) ¿1500/mm3.
ii. Recuento plaquetario ¿150 000/mm3.
iii. Hemoglobina ¿ 9 g/dL(6,2 mmol/L).
Nota: queda prohibida la transfusión de cualquier producto sanguíneo en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
6. Función hepática adecuada en las visitas de selección y basal.
i. Bilirrubina total ¿ 1,5 mg/dL (¿26 ¿mol/L, equivalente de unidad SI).
ii. Límite superior de la normalidad (LSN) de ASAT y ALAT ¿ 3, LSN ¿ 5 en caso de metástasis hepática.
iii. Para sujetos con síndrome de Gilbert: bilirrubina total <2,5 LSN.
7. Función renal adecuada en las visitas de selección y basal.
Nota: Creatinina sérica ¿ 1,5 veces los límites institucionales normales, o aclaramiento de creatinina calculado (Cockroft-Gault) ¿ 60 mL/min para sujetos con niveles de creatinina superiores a 1,5 veces los límites institucionales normales.
8. Calcio, potasio y magnesio en suero comprendidos en los rangos normales, según valores del laboratorio local, en las visitas de selección y basal.
Nota: podrán ser elegibles para el estudio los sujetos con alteraciones de electrolitos (calcio, potasio y magnesio) de grado 1 consideradas clínicamente no significativas según evaluación del investigador.
9. El sujeto deberá haberse recuperado de todas las toxicidades derivadas de tratamientos anticáncer anteriores hasta al menos un grado 1 (salvo alopecia).
10. Los sujetos deben presentar síntomas de enfermedad medibles según los criterios RECIST v1.1.
11. Ausencia de embarazo y método anticonceptivo adecuado en el caso de las mujeres susceptibles de quedar embarazadas:
i. Prueba de gonadotropina coriónica humana ¿ (¿-hCG) negativa o prueba de embarazo en orina negativa en las 72 h anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
ii. Uso de un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino [DIU]) evaluado por el investigador durante al menos los 2 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, y aceptación de seguir utilizándolo durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Nota: se considerarán mujeres susceptibles de quedar embarazadas todas aquellas mujeres no esterilizadas de forma permanente o no posmenopáusicas (definiéndose la posmenopausia como un periodo de 12 meses de amenorrea sin causa médica alternativa).
12. Método adecuado de anticoncepción en el caso de pacientes fértiles con pareja susceptible de quedar embarazada.
Nota: uso de un método anticonceptivo de doble barrera (uso de preservativo en el caso del hombre y método anticonceptivo para la pareja) durante todo el estudio y en los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
13. Haber firmado el consentimiento informado con carácter previo a cualquier procedimiento de selección.
14. Afiliado o beneficiario de un sistema de seguridad social (si procede según la normativa nacional).

+ Fase (II) de cohortes de ampliación:
Se aplicarán los mismos criterios de inclusión/exclusión enumerados anteriormente, a excepción de los criterios de inclusión 2 y 3, que se sustituirán por:
2. Sujetos con determinados tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.
3. El sujeto deberá presentar un tumor positivo para IGF1-R documentado, según evaluación prospectiva mediante prueba IHQ en una muestra tumoral de archivo de menos de 1 año de antigüedad o en una biopsia tumoral obtenida en la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Historial de tratamientos anticáncer en las 4 semanas (o periodo igual o superior a 5 semividas en el caso de agentes específicos) anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Nota: se entenderá por tratamientos anticáncer: cirugía mayor, radioterapia (contexto paliativo admitido), terapia hormonal (salvo tratamiento para cáncer de próstata y de mama), inmunoterapia, o cualquier quimioterapia antineoplásica u otros tratamientos anticáncer convencionales.
2. Infecciones conocidas, activas o no controladas (bacterianas, fúngicas, víricas, incluidas infecciones VHB y VHC).
3. Metástasis cerebrales sintomáticas, tumores del SNC.
4. Neuropatía motora o sensorial sintomática (grado ¿ 2).
5. Sujetos con anomalías oftalmológicas.
Nota: se entiende por anomalías oftalmológicas: sujetos con visión monocular u opacidades del medio, o cualquier otra afección que requiera control de la retina o del fondo, o con historial o examen oftalmológico actual de anomalías en la retina o en la córnea, especialmente retinopatía serosa central, deterioro macular asociado a la edad, deterioro de la retina, úlceras corneales, distrofias de la córnea u otras patologías, a discreción del oftalmólogo/investigador.
6. Enfermedad sistémica grave activa (infección, enfermedad orgánica o disfunción metabólica).
7. Sujetos con presión arterial alta no controlada.
Nota: presión arterial sistólica, PAS >150 mmHg o presión arterial diastólica, PAD > 95 mmHg a pesar del tratamiento en 2 de 3 determinaciones realizadas en el caso de que la primera cumpla los criterios de exclusión.
8. Diabetes de tipo 1 o diabetes de tipo 2 escasamente controlada según el criterio del investigador.
i. Hb A1C ¿ 7%.
ii. Diabetes mellitus que requiera tratamiento con insulina.
iii. Diabetes mellitus con síntomas clínicos.
iv. Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ¿ 140 mg/dL/7,8 mmol/L.
9. Albúmina sérica < 30 g/L.
10. Antecedentes de otras neoplasias malignas.
Nota: salvo carcinoma del cuello uterino o carcinoma de piel no melanómico debidamente tratado in situ, o cualquier otra neoplasia maligna tratada de forma curativa que no se haya tratado o no haya mostrado recidiva en los últimos 3 años.
11. Tratamiento con fármacos biológicos (p. ej., anticuerpos), incluidos CAF: ¿ 4 semanas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
12. Participación en un estudio clínico de un agente en fase de investigación en las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
Nota: podrán ser elegibles para el estudio los sujetos que participen en el periodo de seguimiento de estudios anteriores (sin administración de fármacos).
13. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 45 %, determinada mediante exploración MUGA o ecografía en el momento de la selección.
14. QTc > 470 ms en el ECG de selección, o síndrome del QT largo congénito.
15. Sujetos que presenten cualquier afección médica que, según criterio del investigador, pudiera impedir la participación del sujeto en el estudio clínico por motivos de seguridad o de conformidad con los procedimientos del estudio clínico.
Nota: cualquier afección médica o psiquiátrica o anomalía de laboratorio grave, aguda o crónica que pudiera incrementar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del tratamiento del estudio, o que pudiera interferir en la interpretación de los resultados y que, a criterio del investigador, convirtiese al sujeto en no apto para el estudio.
16. Tratamiento anti IGF-1R anterior.
17. Sujeto responsable de no cumplir las instrucciones del protocolo en opinión del investigador.
18. Sujeto lingüística o mentalmente incapaz de entender la naturaleza, los objetivos y las posibles consecuencias del ensayo, o de negarse por mí mismo a someterse a sus restricciones.
19. El sujeto es familiar o compañero de trabajo (secretario, miembro del personal de enfermería, técnico, etc.) del investigador.
20. Sujeto cuya libertad está restringida por decisión administrativa o legal, o sujeto tutelado.
21. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
22. Hipersensibilidad conocida a fármacos o metabolitos de clases químicas similares.

VARIABLES PRINCIPALES Fase de aumento escalonado de la dosis:
Toxicidades limitantes de la dosis (TLD).

Fase de cohortes de ampliación:
Tasa de respuesta objetiva TRO (Respuesta completa + Respuesta parcial) determinado por RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase de aumento escalonado de la dosis:
- Perfil de seguridad y tolerabilidad caracterizado por la frecuencia tipo, severidad, intensidad (de acuerdo con los criterios NCI CTCAE, versión 4.03).
- TRO (RC + RP) determinado por RECIST v1.1
- Parámetros de FC
- Niveles HAHA

Fase de cohortes de ampliación:
- Perfil de seguridad y tolerabilidad caracterizado por la frecuencia tipo, severidad, intensidad (de acuerdo con los criterios NCI CTCAE, versión 4.03).
- Supervivencia sin progresión (SSP)
- Duración de la respuesta (DdR)
- Parámetros de FC
- Niveles HAHA.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase de aumento escalonado de la dosis:
Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y su calendario de administración, y caracterizar las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) tras la administración de W0101 como infusión intravenosa en régimen de monoterapia.

Fase de cohortes de ampliación:
Evaluar la eficacia por tasa de respuesta objetiva [%TRO] en sujetos con determinados tipos de tumores seleccionados a partir de una expresión elevada del IGF-1R.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase de aumento escalonado de la dosis:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del W0101.
Evaluar la actividad antitumoral preliminar.
Caracterizar la farmacocinética (FC).
Describir el potencial inmunógeno.
Determinar las cohortes de dosis recomendada para ampliación (DRA).


Fase de cohortes de ampliación:
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad.
Caracterizar la actividad antitumoral preliminar mediante la evaluación de la supervivencia sin progresión (SSP) y de la duración de la respuesta (DdR) en sujetos con determinados tipos de tumor, seleccionados por su expresión elevada del IGF-1R.
Caracterizar la farmacocinética (FC).
Evaluar el potencial inmunógeno.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase de aumento escalonado de la dosis:
Se analizará durante los periodos de evaluación TLD.

Fase de cohortes de ampliación:
Se analizará cada 6 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 316.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 15/11/2017. FECHA DICTAMEN 06/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2017. FECHA INICIO REAL 05/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/10/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. DOMICILIO PROMOTOR 3 Avenue Hubert Curien 31035 TOULOUSE Cedex 1. PERSONA DE CONTACTO Dr Mohammed Zaim. TELÉFONO +34 5 34 50 61 91. FAX +33 5 34 50 65 92. FINANCIADOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. PAIS Francia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 15/11/2017. FECHA ACTIVACIÓN 28/08/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO W0101. CÓDIGO W0101. DETALLE Until disease progression or at the investigator¿s discretion up to 12 months.
Subjects showing continued clinical benefit may receive additional cycles after discussion between investigator and sponsor medical monitor on a case by case basis. PRINCIPIOS ACTIVOS Unavailable. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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