Estudio de fase III, controlado, aleatorizado, multicéntrico, abierto y con comparador activo para evaluar la eficacia y seguridad de APL-2 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

Fecha: 2018-09. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004268-36.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de investigación para recopilar información científica sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad del fármaco en investigación APL-2 en el tratamiento de pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), una enfermedad asociada con anemia, en una comparación asignada aleatoriamente en múltiples centros de investigación con el tratamiento estándar actual aprobado para HPN.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, controlado, aleatorizado, multicéntrico, abierto y con comparador activo para evaluar la eficacia y seguridad de APL-2 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

INDICACIÓN PÚBLICA La HPN es un trastorno poco frecuente que hace que los glóbulos rojos se descompongan demasiado pronto. Los pacientes aún pueden sufrir de anemia incluso cuando reciben tratamiento estándar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA .

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. 18 años de edad como mínimo
2. Diagnóstico principal de HPN confirmado mediante citometría de flujo con alta sensibilidad
3. En tratamiento con eculizumab. La dosis de eculizumab debe haberse mantenido estable durante 3 meses como mínimo antes de la Visita de selección
4. Hb <10,5 g/dl en la Visita de selección
5. Recuento absoluto de reticulocitos >1,5 x LSN en la Visita de selección
6. Recuento de plaquetas >50.000/mm3 en la Visita de selección
7. Recuento absoluto de neutrófilos >500/mm3 en la Visita de selección
8. Vacunación frente a Neisseria meningitides de tipos A, C, W, Y B, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae de tipo B (Hib) en los 2 años anteriores a la dosis del Día 1, o en los 14 días posteriores al comienzo del tratamiento con APL-2. A menos que se disponga de pruebas documentadas de que los sujetos no responden a las vacunas como demuestran los títulos o niveles de títulos dentro de límites aceptables localmente
9. Las mujeres en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo negativa en la Visita de selección y la visita del Día -28 (período de preinclusión), y deberán acordar usar los métodos anticonceptivos definidos en el protocolo durante todo el estudio y 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio
10. Los hombres deberán acordar usar los métodos anticonceptivos definidos en el protocolo y abstenerse de donar esperma durante todo el estudio y 60 días después de su última dosis del fármaco del estudio
11. Deseo y capacidad para otorgar el consentimiento informado
12. Deseo y capacidad para autoadministrarse el APL-2 (se permite la administración por el cuidador).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Infección bacteriana activa en el periodo de 4 semanas anterior al Día -28 (período de preinclusión)
2. Haber tomado hierro, ácido fólico, vitamina B12 o EPO, a menos que la dosis sea estable, durante las 4 semanas anteriores a la Visita de Selección
3. Deficiencia hereditaria de complemento
4. Antecedentes de trasplante de médula ósea
5. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrática a compuestos relacionados con el producto en investigación o a la administración s.c.
6. Participación en cualquier otro ensayo de fármacos en investigación o exposición a otros fármacos en investigación en los 30 días o 5 semividas anteriores (lo que sea más largo)
7. Mujeres que actualmente están amamantando
8. Incapacidad para cooperar o cualquier patología que, en opinión del investigador, pudiera aumentar el riesgo de la participación del sujeto en el estudio o afectar a los resultados del estudio
9. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado o torsade de pointes, síncope inexplicado, síncope debido a una causa cardíaca no corregida o antecedentes familiares de muerte súbita
10. Infarto de miocardio, revascularización aortocoronaria (RVC), stent y/o angioplastia en arteria coronaria o cerebral, accidente cerebrovascular, cirugía cardíaca hospitalización por insuficiencia coronaria congestiva en los tres meses anteriores o angina de pecho o insuficiencia cardíaca de clase >2 según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
11. QTcF >470 ms, PR >280 ms
12. Bloqueo AV de 2.º grado Mobitz II, bloqueo AV 2:1, bloqueo AV de grado alto o bloqueo completo, a menos que el paciente lleve implantado un marcapasos o defibrilador cardíaco implantable (DCI) con capacidad de regulación del ritmo
13. Estar tomando fármacos antiarrítmicos clase 1 o clase 3, o arsénico, metadona, ondansetrón o pentamidina en la fecha de la selección
14. Haber tomado otros fármacos que prolongan el QTc (ver Apéndice 4 en Sección 18.4) a una dosis estable menos de 3 semanas antes de la dosificación
15. Haber tomado ciprofloxacino, eritromicina o azitromicina profilácticas menos de una semana antes de la primera dosis de la medicación en estudio (el ECG de selección se debe repetir tras una semana de antibióticos profilácticos con QTcF < 470 ms).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio medio desde el inicio hasta la Semana 16 en la concentración de hemoglobina.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambio desde el inicio hasta la Semana 16 en el recuento de reticulocitos
¿ Cambio desde el inicio hasta la Semana 16 en las concentraciones de lactato deshidrogenasa (LDH)
¿ Cambio desde el inicio hasta la Semana 16 en la puntuación de la escala de fatiga FACIT
¿ Número de unidades de concentrado de hematíes (CH) transfundidas desde la Semana 4 hasta la Semana 16 (Día 28 a Día 112)
¿ Respuesta de la hemoglobina en ausencia de transfusiones (Sí/No). La respuesta de la hemoglobina se define como un aumento de 1 g/dl en la hemoglobina en la Semana 16 respecto al inicio.
¿ Normalización de los reticulocitos en ausencia de transfusiones en la Semana 16 (Sí/No).
¿ La normalización de los reticulocitos se define como recuento de reticulocitos inferior al límite superior de la normalidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son establecer la eficacia y la seguridad del APL-2 comparado con el eculizumab en pacientes con HPN cuyas concentraciones de Hb continúan siendo <10,5 g/dl a pesar del tratamiento con eculizumab.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 16 de tratamiento controlado aleatorizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 16.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 70.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/09/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2018. FECHA DICTAMEN 25/07/2018. FECHA INICIO PREVISTA 30/08/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Apellis Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 6400 Westwind Way, Suite A KY 40014 Crestwood. PERSONA DE CONTACTO Biorasi GmbH - European Project Operations. TELÉFONO +49 1578 6389996. FAX +49 211 2503 3233. FINANCIADOR Apellis Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Planta 4ª Bloque Central. Laboratorio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/09/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Consultas Externas de Hematología-Torre C, 7ª planta. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/09/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: n/a

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO APL-2. CÓDIGO APL-2. DETALLE 52-week treatment period, consisting of:
- 4-week run-in period: Day -28 (= first day of APL-2 dosing) to -1
- 16-week randomized comparator controlled period: Day 1 (= day of randomization) to Week 16
- 32-week open-label period (Week 16 to 48). PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: ECULIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Soliris. NOMBRE CIENTÍFICO Soliris. DETALLE in total 24 weeks
(4 weeks Run-in Period: Eculizumab + APL-2;
16 weeks Randomized Controlled Period for subjects randomized to Eculizumab;
Open-Label APL-2 Period: Subjects randomized to Eculizumab will receive drug from Week 17-20 plus APL-2.). PRINCIPIOS ACTIVOS ECULIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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