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Estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico y abierto para investigar la eficacia y la seguridad de añadir apalutamida a la radioterapia y al agonista de la HLHL en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible positivos en PET con PSMA, con un seguimiento observacional de los pacientes negativos en PET con PSMA.

Fecha: 2020-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-002957-46.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de investigación para evaluar la eficacia y la seguridad de apalutamida en el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas de alto riesgo evaluado mediante un escáner de imágenes.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, controlado, multicéntrico y abierto para investigar la eficacia y la seguridad de añadir apalutamida a la radioterapia y al agonista de la HLHL en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible positivos en PET con PSMA, con un seguimiento observacional de los pacientes negativos en PET con PSMA.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata recurrente previamente tratado con prostatectomía radical.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata recurrente de alto riesgo previamente tratado con prostatectomía radical.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varón mayor de 18 años (o la edad legal de consentimiento en el país en el que se realiza el estudio).
2. Haber firmado un formulario de consentimiento informado (FCI) que indique que el paciente entiende el objetivo y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en este; los pacientes deben estar dispuestos y en condiciones de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo (apartado 5.3).

3. Adenocarcinoma de la próstata histológicamente confirmado.
4. Previamente tratado con PR con disección de ganglios linfáticos y nivel de PSA posoperatorio en la semana 6 estrictamente <0,1 ng/ml.
5. Cualquier estadio patológico en el diagnóstico inicial: pTcualquiera, pNcualquiera, M0 (en TAC/RM/gammagrafía ósea con 99mTc).
6. Cáncer de próstata bioquímicamente recurrente después de PR con un alto riesgo de desarrollar metástasis definida como
- Puntuación de Gleason patológica ¿8 en el momento del diagnóstico o de la intervención quirúrgica, O
- TDPSA ¿12 meses en el momento de la selección usando al menos 3 valores consecutivos ¿0,1 ng/ml, estimados mediante la calculadora en línea del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
7. Se realizará una PET con PSMA en la selección:
- Los pacientes con resultados positivos en PET con PSMA para lesiones locorregionales (pélvicas) o a distancia (extrapélvicas) en la selección, confirmados por la BICR, serán elegibles para ser aleatorizados a cualquiera de los grupos de la cohorte intervencionista. Ni los investigadores ni los pacientes podrán ver la ubicación de las lesiones en PET con PSMA.
- Los pacientes con resultados negativos en PET con PSMA para lesiones cancerosas prostáticas (locorregionales o a distancia) en la selección, confirmados por la BICR, serán elegibles para su inclusión en la cohorte observacional.
8. Sin signos de metástasis en la TAC/RM del tórax/abdomen/pelvis, gammagrafía ósea de cuerpo entero con tecnecio 99m [99mTc] de la selección (consulte los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1, Apéndice 6). Los pacientes con una única lesión ósea en la gammagrafía ósea de cuerpo entero con 99mTc deberán disponer de imágenes de confirmación obtenidas mediante TAC o RM; si la exploración de confirmación confirma la lesión ósea, el paciente deberá ser excluido del estudio. Las imágenes convencionales (gammagrafía ósea con 99mTc y TAC/RM) de la selección se enviarán a la BICR para su confirmación; el resto de pruebas convencionales de diagnóstico por imagen del estudio se interpretarán localmente en los centros.
9. Situación funcional en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group de grado 0 o 1.
10. Funcionamiento adecuado del órgano según lo definido por los siguientes criterios:
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total inferiores o iguales a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); hay que tener en cuenta que en los pacientes con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >2,5 × LSN, deberá medirse la bilirrubina directa e indirecta. Si la bilirrubina directa es ¿2,5 × LSN, el paciente cumple este criterio de elegibilidad.
- Creatinina sérica <1,8 mg/dl.
- Plaquetas ¿75 000/µl, sin haber recibido transfusiones ni factores de crecimiento en el mes anterior a la aleatorización.
- Hemoglobina ¿10,0 g/dl (6,21 mmol/l), sin haber recibido transfusiones ni factores de crecimiento en el mes anterior a la aleatorización.
11. Ser capaz de tragarse los comprimidos del tratamiento del estudio enteros.
12. Los pacientes deben utilizar un preservativo al realizar cualquier actividad sexual que permita el paso del esperma eyaculado a otra persona mientras esté tomando el tratamiento del estudio y en los 3 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes también deben ser informados de que su pareja femenina debe usar un método anticonceptivo de alta eficacia, ya que el preservativo podría romperse o tener fugas.
13. Los pacientes deben comprometerse a no donar esperma con fines de reproducción durante la fase de tratamiento y al menos 3 meses después de haber recibido la última dosis del tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de radiación pélvica para tumores malignos.
2. PSA persistente tras PR (PSA ¿0,1 ng/ml 6 semanas después de la PR).
3. Tratamiento previo con TPA para el cáncer de próstata.
4. Tratamiento previo para el cáncer de próstata BQR.
5. Tratamiento previo con un inhibidor del CYP17 (p. ej., ketoconazol oral, orteronel, acetato de abiraterona, galeterona) o cualquier antagonista del RA, como bicalutamida, flutamida, nilutamida, apalutamida, enzalutamida o darolutamida, así como cualquier otro medicamento que pueda reducir los niveles de andrógenos (estrógenos, progestinas, aminoglutetimida, etc.), incluida la orquiectomía bilateral.
6. Hallazgo patológico compatible con carcinoma de células pequeñas o neuroendocrino de próstata.
7. Cualquiera de los siguientes casos en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: angina grave o inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, acontecimientos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar o accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios) o arritmias ventriculares de relevancia clínica o cardiopatía de clase II a IV según la New York Heart Association (NYHA); la trombosis venosa profunda sin complicaciones no se considera un motivo de exclusión.
8. Uso del inhibidor de la 5-alfa reductasa ¿4 semanas antes de la aleatorización.
9. Uso del fármaco en investigación ¿4 semanas antes de la aleatorización.
10. Quimioterapia previa para el cáncer de próstata.
11. Neoplasias activas (es decir, que hayan progresado o requerido un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas a la enfermedad que se está tratando en el estudio. Las únicas excepciones permitidas son:
- Cáncer de vejiga no músculo-invasivo.
- Cáncer de piel (melomatoso o no melomatoso) tratado en los últimos 24 meses que se considere completamente curado.
- Cáncer de mama: carcinoma lobular in situ tratado adecuadamente o carcinoma ductal in situ, o antecedentes de cáncer de mama localizado y con un riesgo pronosticado de recidiva muy bajo.
- Tumor maligno que se considere curado con un riesgo de recidiva mínimo.
12. Pacientes con resultado positivo de virus de la inmunodeficiencia humana con 1 o más de las siguientes circunstancias:
- No está recibiendo un tratamiento antirretroviral muy activo
- Ha experimentado un cambio en el tratamiento antirretroviral en los 6 meses anteriores al inicio de la selección
- Recibe un tratamiento antirretroviral que puede interferir con el tratamiento del estudio (consulte al promotor para revisar la medicación antes del reclutamiento)
- Recuento de CD4 <350 en el momento de la selección
- Infección oportunista que defina un SIDA en los 6 meses anteriores al inicio de la selección
13. Hepatitis vírica crónica, activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; ascitis o trastornos hemorrágicos secundarios a la insuficiencia hepática.
14. Antecedentes de convulsiones o cualquier afección que pueda predisponer a las convulsiones (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular previo, ataque isquémico transitorio o pérdida de consciencia ¿1 año antes de la aleatorización; malformación arteriovenosa cerebral; o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que estén causando edemas o efectos masivos).
15. Tratamiento con fármacos que reduzcan el umbral de convulsiones en las 4 semanas previas a la aleatorización (véase el apartado 6.4.1.).

16. Contraindicaciones o hipersensibilidad conocidas o presuntas a apalutamida, el agonista de la HLHL o cualquiera de los componentes de las formulaciones.
17. Cualquier enfermedad para la cual, en opinión del investigador, la participación no redundaría en el interés del paciente.
18. En el caso de los pacientes de sexo masculino, tener intenciones de engendrar un hijo durante el transcurso del estudio o en las 4 semanas siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión metastásica de PSMA-PET (ppMPFS): definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de exploración de la progresión metastásica por PET de PSMA o muerte.

ppMPFS (evaluación de los escaneos PSMA-PET) será evaluado por BICR.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo hasta la progresión del PSA.
- Tasa de respuesta de PSA.
- PSA y niveles de testosterona en el mes 6.
- Tiempo de progresión locorregional por PSMA-PET.
- Tiempo hasta la metástasis mediante imágenes convencionales (exploración ósea 99mTc y tomografía computarizada o resonancia magnética de tórax, abdomen y pelvis estándar)
- Supervivencia general y supervivencia específica del cáncer de próstata.
- Eventos adversos y eventos adversos graves.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si la adición de apalutamida al SRT + LHRHa retrasa la progresión metastásica según lo evaluado por PSMA-PET o únicamente la muerte en comparación con SRT + LHRHa.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar si la adición de apalutamida a SRT + LHRH retrasa la progresión metastásica según lo evaluado por PSMA-PET o únicamente la muerte en comparación con SRT + LHRH.

- Caracterizar el perfil de seguridad del tratamiento con SRT + LHRHa más apalutamida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la selección, el mes 6, el mes 12, luego anualmente hasta el final del estudio. La frecuencia de las evaluaciones de PET con PSMA PSMA aumentará en el momento en el que los pacientes alcancen un nivel de PSA ¿0,2 ng / ml, se realizará una evaluación de PET con PSMA que se repetirá cada 6 meses hasta que se confirme la progresión metastásica de PSMA-PET o finalice el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La evaluación de la PSA será cada 3 meses durante el estudio hasta el criterio de valoración principal. El estado de supervivencia se documentará durante todo el estudio; Cuando los participantes alcancen el criterio de valoración principal, el estado de supervivencia se hará a través de llamadas telefónicas. El Sponsor ha establecido procedimientos operativos estándar de conformidad con los requisitos reglamentarios en todo el mundo para garantizar la notificación de la información de seguridad; Este estudio clínico se llevará de acuerdo con ellos.Si el análisis intermedio del criterio de valoracion principal no es significativo, se evaluarán al final del estudio. Si la IA es estadísticamente significativa,conducirá a la terminación temprana del estudio, y se evaluarán en este punto.

JUSTIFICACION El cáncer de próstata es actualmente la 5ª causa principal de muertes por cáncer entre los hombres en todo el mundo, con 1 millón de diagnosticados anualmente y una mortalidad de más de 300.000 muertes. La hipótesis de estudio es que la adición de apalutamida a SRT Lhrha proporciona una eficacia superior en términos de PSMA-PET sin metástasis sin progresión supervivencia-ppMPFS.La apalutamida es un antagonista del receptor de andrógenos (RA) que se está desarrollando para el tratamiento del cáncer de próstata. SRT Lhrha es un tratamiento combinado que cuando se administra concomitantemente en pacientes de alto riesgo con recaída de BCR después de la PR, potencialmente implica un retraso relevante en la progresión metastásica de cáncer de próstata en una etapa temprana de la enfermedad, o incluso la cura en algunos casos. El estudio consta de 2 cohortes (intervencionista y observacional).En el cribado, los participantes elegibles se someterán a una tomografía por emisión de positrones específica para los antígenos de la membrana de la próstata (PSMA-PET), una gammagrafía ósea de cuerpo completo, escáner completo (CT), y resonancia completa del cuerpo (WB)-MRI. La cohorte intervencionista, que estará formada por los participantes que sean PSMA-PET positivos, consistirá en 3 fases:Tratamiento, Post-tratamiento y progresión post-psma-PET. Después de la fase de tratamiento de 6 meses, los participantes serán evaluados prospectivamente en la fase post-tratamiento hasta que se confirma la progresión metastásica positiva por PSMA-PET.La cohorte observacional se realizará paralelamente a la intervencionista. Los participantes PSMA-PET negativos, serán observados hasta que se alcance el nº de eventos para el análisis de la variable principal en la cohorte intervencionista. Esta cohorte proporciona un enfoque para documentar la selección de tratamientos y observación de intervenciones en un entorno de práctica clínica real. La duración del estudio se estima en aprox. 7 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES No. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 412.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/05/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 29/05/2020. FECHA DICTAMEN 22/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International NV - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228630. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Pharmaceutica NV. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/05/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología 1ª planta Hospital de Día. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/05/2020.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. DEPARTAMENTO Unidad Central de Ensayos Clínicos. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/05/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Apalutamide. CÓDIGO JNJ-56021927. DETALLE 6 month. PRINCIPIOS ACTIVOS Apalutamide. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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