Ensayo aleatorizado en fase IIIb para comparar la irradiación más la supresión adyuvante de andrógenos a largo plazo con antagonista de la GnRH frente al agonista de la GnRH más prevención de los brotes en pacientes con riesgo muy alto de cáncer de próstata localizado o localmente avanzado. Estudio conjunto ROG y GUCG de la EORTC. Pegasus.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005098-19.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de investigación para comparar el tratamiento estándar y el fármaco del studio (Degarelix) en combinación con radioterapia en pacientes con Cáncer de próstata avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado en fase IIIb para comparar la irradiación más la supresión adyuvante de andrógenos a largo plazo con antagonista de la GnRH frente al agonista de la GnRH más prevención de los brotes en pacientes con riesgo muy alto de cáncer de próstata localizado o localmente avanzado. Estudio conjunto ROG y GUCG de la EORTC. Pegasus.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de próstata localizado o localmente avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de próstata localizado o localmente avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata
¿ PSA ¿ 10 ng/ml y dos de los 4 criterios siguientes:
- PSA ¿ 20 ng/ml,
- Suma de Gleason ¿ 8,
- cN1 (ganglio linfático regional con longitud del eje corto >10 mm mediante TAC o RM) o ganglios linfáticos patológicamente confirmados (pN1),
- cT3-T4 (mediante RM o biopsia con aguja gruesa)
(es decir, si PSA¿ 20 ng/ml, solamente se necesita uno de los otros 3 factores de riesgo)
¿ M0 mediante técnicas estándar de imagen
¿ Testosterona ¿ 200 ng/dl
¿ Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ¿50 ml/min, magnesio y potasio dentro de los límites normales del centro o corregidos hasta situarse dentro de los límites normales antes de la primera dosis del tratamiento.
¿ Se debe evaluar con atención a los pacientes con intervalo QT prolongado debido a la prescripción de medicamentos antiarrítmicos de clase IA (quinidina, procainamida) o de clase III (amiodarona, sotalol) para evaluar el uso de agonistas o antagonistas de la GnRH, ya que estos fármacos pueden prolongar el intervalo QT.
¿ Estado general según la OMS de 0-1
¿ Edad entre ¿18 y ¿80 años
¿ Los participantes que tengan parejas en edad fértil deben utilizar métodos de regulación de la natalidad adecuados, de acuerdo con lo definido por el investigador, durante el periodo de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses tras la última dosis del tratamiento del estudio. Un método de regulación de la natalidad altamente eficaz se define como aquel que presenta un índice de fallo bajo (es decir, menos del 1 % al año) cuando se emplea de forma sistemática y correcta
¿ Antes del registro/la aleatorización del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito conforme a las ICH/BPC y a los reglamentos nacionales/locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Uso previo de un tratamiento de deprivación de andrógenos (TDA), antiandrógenos. Se permiten los inhibidores de la 5-alfa reductasa si se han interrumpido durante más de 6 meses antes de la incorporación al estudio
¿ Antecedentes de asma grave no tratado, reacciones anafilácticas o bien urticaria o angioedema graves.
¿ Hipersensibilidad al fármaco en investigación
¿ Niveles por encima del límite superior del intervalo normal de los siguientes parámetros: AST, ALT, bilirrubina total, tiempo de protrombina y albúmina sérica. Sin insuficiencia hepática grave (Child Pugh C)
¿ Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastorno médico o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción del tratamiento del protocolo.
¿ Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal
¿ Diabetes mellitus no controlada
¿ Antecedentes de colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, ataxia, telangiectasia, lupus eritematoso sistémico o anemia de Fanconi.
¿ Cardiopatía de importancia clínica, como signos de infarto de miocardio o acontecimientos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o cardiopatía de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (New York Heart Association, NYHA) o medida de la fracción de eyección cardíaca <50 % en el inicio
¿ Revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea o revascularización coronaria [CABG]), revascularización de la arteria carótida o de la arteria iliofemoral (procedimiento percutáneo o quirúrgico) en los últimos 30 días antes de incorporarse al ensayo
¿ Ciertos factores de riesgo para ritmos cardíacos anómalos/prolongación del intervalo QT: taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes), arritmias ventriculares (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipocaliemia o antecedentes familiares de síndrome del QT largo), intervalo QT o intervalo QT corregido (QTc) de >450 ms en el inicio, o toma de medicamentos que prolonguen el intervalo QT/QTc
¿ Hipertensión no controlada (TA sistólica ¿160 mm Hg o TA diastólica ¿ 95 mm Hg); se permite la participación de los pacientes con antecedentes de hipertensión, siempre que la tensión arterial esté controlada mediante un tratamiento antihipertensivo.
¿ Antecedentes previos de neoplasias malignas diferentes al adenocarcinoma de próstata (excepto los pacientes con carcinoma basocelular o espinocelular de la piel), o el paciente no ha presentado ninguna neoplasia maligna durante un periodo de 3 años antes de la primera dosis de los fármacos del estudio. Los antecedentes previos de cáncer de vejiga excluyen al paciente.
¿ Prostatectomía radical previa (se permite la resección transuretral de la próstata [RTU]o la adenomectomía suprapúbica para la hiperplasia benigna de próstata)
¿ Braquiterapia previa u otra radioterapia que hubiera provocado un solapamiento de los campos de radioterapia
¿ Cualquier contraindicación para la radioterapia externa
¿ Pacientes con un estado mental significativamente alterado que impida la comprensión del estudio o que presenten un trastorno psicológico, familiar, sociológico o geográfico que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el seguimiento del calendario, o cualquier trastorno que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES la supervivencia sin progresión definida.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia sin progresión clínica
2. Tiempo hasta el siguiente tratamiento antitumoral (incluida la manipulación hormonal secundaria)
3. Proporción de pacientes que cambian desde los antagonistas de la GnRH hasta los agonistas de la GnRH y duración efectiva local del tratamiento con el fármaco asignado originalmente
4. Supervivencia general
5. Supervivencia específica para el cáncer
6. PSA a los seis meses tras finalizar la radioterapia
7. La incidencia de acontecimientos cardiovasculares clínicos (ACC), es decir, acontecimientos embólicos o trombóticos arteriales, trastornos cerebrovasculares isquémicos o hemorrágicos, infarto de miocardio y otra cardiopatía isquémica, en pacientes que han presentado acontecimientos cardiovasculares antes de su incorporación en el ensayo
y en aquellos sin estos acontecimientos.
8. Incidencia de infección de las vías urinarias
9. Resultados notificados por el paciente
- la puntuación internacional de síntomas prostáticos (I-PSS)
- La calidad de vida relacionada con la salud (CdV-RS) se medirá con las herramientas establecidas de la EORTC: los instrumentos QLQ-C30 de la EORTC y EORTC-PR25. La escala principal es la calidad de vida relacionada con la salud QLQ-C30 de la EORTC.
- También se recoge la EQ-5D-5L para permitir un análisis de la economía sanitaria en el futuro.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo es evaluar si los antagonistas de la GnRH en combinación con la radioterapia externa mejoran la supervivencia sin progresión (progresión que puede ser biológica, clínica o muerte) en comparación con los agonistas de la GnRH en combinación con la misma radioterapia externa.

OBJETIVO SECUNDARIO - Documentar del efecto de los antagonistas de la GnRH en los acontecimientos cardiovasculares de importancia clínica en el subgrupo de pacientes con alto riesgo de padecer dichos acontecimientos;
- Documentar los efectos secundarios y de la calidad de vida, en los pacientes según la puntuación internacional de síntomas prostáticos (International Prostate Symptom Score, I-PSS) y de las infecciones de las vías urinarias;
- Evaluar el efecto del tratamiento sobre los criterios de valoración secundarios de la eficacia (progresión clínica, tiempo hasta la siguiente línea de tratamiento sistémico, tiempo de tratamiento, supervivencia general y específica para el cáncer) y sobre el PSA a los 6 meses tras finalizar la RT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal es la supervivencia sin progresión definida como el tiempo en días desde la aleatorización hasta la muerte, la progresión clínica o bioquímica, lo que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. el tiempo en días desde la aleatorización hasta la muerte, la progresión clínica, u iniciación de el siguiente tratamiento antineoplásico sistémico lo que ocurra primero
2. el tiempo desde la aleatorización hasta iniciación de el siguiente tratamiento antineoplásico sistémico
3. el momento del cambio de tratamiento
4. el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte
5. Supervivencia específica para el cancer el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte
6. a los 6 meses tras finalizar la RT
7. el tiempo desde la aleatorización hasta la incidencia de acontecimientos cardiovasculares clínicos (ACC)
8. el tiempo desde la aleatorización hasta la incidencia de infección de las vías urinarias
9. en el inicio y duración del seguimiento para todos los pacientes.

JUSTIFICACION Este estudio se llevará a cabo en varios países de Europa y del resto del mundo. Se invitará a 885 pacientes a participar en este estudio y 109 de ellos serán de España.

Este estudio se propone comparar las dos modalidades de tratamiento de deprivaciónde andrógenos (TDA) en pacientes tratados con radioterapia para un cáncer de próstata localizado que requiere tratamiento o cáncer de próstata localmente avanzado. Se compararán los datos de estos dos grupos de pacientes para ver qué tratamiento es el mejor.

Los participantes se dividirán en 2 grupos (A y B). En cada grupo, los pacientes recibirán radioterapia y una de las modalidades de tratamiento de supresión de andrógenos. El tratamiento que reciba cada grupo se determinará al azar a través de un programa informático (Aleatorización).

En los grupos A y B, los pacientes recibirán :
¿ La radioterapia que recibirá se denomina radioterapia externa (external beam radiation, EBRT). EBRT significa que la fuente de radiación está fuera del cuerpo.
¿ El tratamiento de deprivaciónde andrógenos (TDA) se administrará de manera conjunta y después de la radioterapia, pero se pueden administrar hasta 6 meses de tratamiento de deprivación de andrógenos antes de iniciar la radioterapia. La duración total del tratamiento de andrógenos será de 18, 24 o 36 meses según la decisión de su médico.
¿ En función del grupo A o B, recibirá un tipo diferente de TDA:
- Grupo A: recibirá uno de los siguientes medicamentos: leuprolina, goserelina, triptorelina. Con este fármaco, los niveles de testosterona suben brevemente antes de caer a niveles muy bajos. Este efecto se llama exacerbación o brote y proviene de la compleja forma en que funcionan estos fármacos. La exacerbación o brote puede evitarse mediante la administración de fármacos llamados antiandrógenos durante unas semanas al inicio del tratamiento.
-Grupo B: recibirá degarelix; no causa exacerbación o brote, por lo que no necesita combinarse con un antiandrógeno.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 885.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/08/2017. FECHA DICTAMEN 03/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2017. FECHA INICIO REAL 25/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/07/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). DOMICILIO PROMOTOR Av Mounier 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO EORTC - Clinial Operations Department. TELÉFONO 32 2 774 10 62. FAX 32 2 774 10 30. FINANCIADOR Ferring Pharmaceuticals A/S. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia). ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/02/2018.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/11/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/02/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/08/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/07/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/02/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: degarelix

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN firmagon. NOMBRE CIENTÍFICO degarelix 80 mg. DETALLE 36 months (D1 once a month). PRINCIPIOS ACTIVOS degarelix. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: GOSERELIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO goserelin. DETALLE 36 months (with 3 monthly depot preparation). PRINCIPIOS ACTIVOS GOSERELIN. FORMA FARMACÉUTICA Implante. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: LEUPRORELIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Leuprorelin. DETALLE 36 months (3 or 6 monthly depot preparation). PRINCIPIOS ACTIVOS LEUPRORELIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: TRIPTORELIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO triptorelin. DETALLE 36 months (3 or 6 monthly depot). PRINCIPIOS ACTIVOS TRIPTORELIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: degarelix

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN firmagon. NOMBRE CIENTÍFICO degarelix 120 mg. DETALLE 1 day (starting dose). PRINCIPIOS ACTIVOS degarelix. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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