Un estudio de investigación para comparar dos tratamientos para tratar una enfermedad respiratoria conocida como síndrome de solapamiento asma-EPOC (SSAE).

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002046-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de investigación para comparar dos tratamientos para tratar una enfermedad respiratoria conocida como síndrome de solapamiento asma-EPOC (SSAE).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, simple ciego, cruzado para comparar una combinación a dosis fija de fluticasona propionato/formoterol fumarato (inhalador activado por inspiración de fluticasona/formoterol) con una combinación a dosis fija de maleato de indicaterol/bromuro de glicopirronio (Ultibro® Breezhaler) en pacientes con obstrucción fija del flujo de aire y elevación de eosinófilos.

INDICACIÓN PÚBLICA Problemas respiratorios a largo plazo (combinación de asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica) acompañados por inflamación de los pulmones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Obstrucción crónica de las vías respiratorias con eosinófilos elevados.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Sujetos hombre o mujer de edad igual o superior a 40 años en la visita de Selección
2.Contracepción adecuada:
- Los sujetos de sexo femenino y en edad fértil (menos de 1 año desde la menopausia) deben obtener una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis de la medicación del estudio, no deben estar en periodo de lactancia y estar de acuerdo en usar métodos de control de la natalidad de alta eficacia a lo largo de todo el estudio, por ejemplo esterilización, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual, lo que más convenga a la preferencia y el estilo de vida de la participante o tener una pareja vasectomizada.
Nota: la abstinencia periódica (método del calendario, de la temperatura, de la posovulación), la declaración de abstinencia durante el estudio y el método de retirada no son métodos anticonceptivos aceptables.
- Los sujetos de sexo masculino que tengan una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de métodos de control de la natalidad adecuados y de alta eficacia a lo largo de todo el estudio (ver definición más arriba).
3.Diagnóstico de obstrucción crónica de las vías respiratorias con eosinófilos elevados/ACOS, demostrado mediante:
- Síntomas respiratorios crónicos (por ej. sibilancias, disnea, en especial la disnea de esfuerzo) durante al menos 6 meses antes de la Selección.
- Antecedentes de tabaquismo de 10 o más cajetillas año (equivalente por ejemplo a 20 cigarrillos/día durante 10 años o 10 cigarrillos/día durante 20 años).
- Cociente FEV1 / FVC después del broncodilatador < 0,7 y FEV1 >30 después del broncodilatador y <=60 % del pronosticado normal en la Visita 1 (GLI 2012).
- Evidencia de inflamación eosinofílica demostrada por eosinófilos en esputo inducido mayor o igual a 3 % en la Visita 1 (evaluado en un laboratorio principal) y en la Visita 3 (evaluado en un laboratorio local).
4.Sujetos sintomáticos en la Visita 1 (CAT mayor o igual a 10) a pesar de estar recibiendo tratamiento actualmente con AMAP o BAAP en monoterapia o AMAP + BAAP en un inhalador combinado o en inhaladores separados.
5.Antecedentes documentados de una o más exacerbaciones moderadas o intensas de enfermedades respiratorias (que requirieron tratamiento con corticoides sistémicos o antibióticos u hospitalización) durante el año anterior.
6.Con voluntad y capacidad de sustituir el tratamiento actual para le enfermedad pulmonar obstructiva por el medicamento del estudio.
7.Capaz de demostrar un uso correcto del inhalador activado por la inspiración, Breezehaler y pMDI.
8.Con voluntad y capacidad de asistir a todas las visitas y completar las evaluaciones del estudio.
9.Capaz de proporcionar, firmado, el consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Empeoramiento de la enfermedad respiratoria entre las 4 semanas anteriores a la selección y la Visita 3 (aleatorización).
2.Tratamiento anterior con GCI.
3.Evidencia documentada de deficiencia de antitripsina alpha 1
4.Otra enfermedad respiratoria activa, como por ejemplo: tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasia, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis quística, bronquiolitis obliterante.
5.Uso de oxigenoterapia a largo plazo (LTOT) al menos 12 horas al día, o ventilación mecánica.
6.Radiografía de tórax y TAC realizados antes de la selección, que revelen evidencia de anomalías clínicamente significativas que sean reflejo de una enfermedad activa cuyo origen se cree que no es la EPOC.
7.Evidencia de enfermedad cardiovascular no controlada.
8.Evidencia de enfermedad renal, hepática, gastrointestinal o psiquiátrica clínicamente significativas.
9.Tumor maligno actual o antecedentes de cáncer en remisión desde hace menos de 5 años (no se excluye carcinoma de piel de células escamosas o basales que ha sido resecado).
10.Apnea del sueño clínicamente significativa que requiera un dispositivo de presión positiva continua de las vías respiratorias (CPAP) o un dispositivo de ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV).
11.Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar en el plazo de 4 semanas antes de la selección o durante el estudio.
12.Antecedentes conocidos o sospechados de drogodependencia o alcoholismo durante los últimos 2 años.
13.Requiere tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos.
14.Hipersensibilidad o contraindicación conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus excipientes.
15.Se le administró un medicamento experimental en estudio en el plazo de 30 días de la Selección.
16.Se le administró un corticoide sistémico en el plazo de 30 días de la selección.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio del recuento de eosinófilos con respecto al valor inicial (porcentaje del recuento celular total) en esputo inducido en la semana 6.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios clave de valoración de la eficacia:
Cambio con respecto al valor inicial en la concentración de proteína surfactante D (SPD) en la semana 6

Variables de eficacia secundarias:
- Cambio con respecto al valor inicial en el porcentaje de eosinófilos en sangre en la semana 6
- Cambio con respecto al valor inicial en la concentración sérica de CCL-18 en la semana 6
- Cambio con respecto al valor inicial en la concentración fraccional de óxido nítrico exhalado (FeNO bronquial) en la semana 3 y en la 6 (exhalado a 50 ml/s)
- Cambio en el óxido nítrico alveolar (en un subgrupo de sujetos) desde el inicio hasta la semana 3 y la semana 6 medido a 50, 100 y 150 ml/s.
- Cambio con respecto al valor inicial en el promedio de la puntuación de disnea en EXACT-síntomas respiratorios (EXACT-RS) durante el periodo de 6 semanas de tratamiento
- Cambio con respecto al valor inicial en el promedio de la puntuación total del EXACT durante el periodo de 6 semanas de tratamiento
- Cambio con respecto al valor inicial en el uso medio de medicación de rescate medido por la mañana y por la tarde durante las 6 semanas de tratamiento
- Cambio con respecto al valor inicial en ACQ en la semana 6
- Cambio con respecto al valor inicial en CAT en la semana 6
- Cambios con respecto al valor inicial en FEV1 y FVC antes de la administración del medicamento, en la semana 6
- Cambio con respecto al valor inicial del flujo espiratorio máximo, (FEM) medido por la mañana y por la tarde (antes de tomar la medicación del estudio) durante 6 semanas de tratamiento utilizando el diario electrónico del paciente
-Cambio con respecto al valor inicial de los parámetros oscilométricos (Rsr5, Rsr20, Rsr5 - Rsr20, AX, Fres, Xsr5) en la semana 6 de cada tratamiento (en un subgrupo)
- Cambio con respecto al valor inicial en el porcentaje de neutrófilos, macrófagos y linfocitos en esputo inducido en la semana 6 de cada tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de fluticasona /formoterol inhalador activado por la inspiración 125/5 microgram (2 inhalaciones 2 v/d) con Ultibro Breezhaler 85/43 microgram (1 inhalación 1 v/d) en cuanto al porcentaje de eosinófilos presentes en esputo inducido en la semana 6 de cada tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo secundario clave:
Comparar la eficacia de fluticasona /formoterol inhalador activado por la inspiración 125/5 microgram (2 inhalaciones 2 v/d) con Ultibro Breezhaler 85/43 microgram (1 inhalación 1 v/d) en cuanto a la concentración sérica de proteína surfactante D (SPD, surfactant protein D) en la semana 6 de cada tratamiento.

Solamente se lista aquí el objetivo secundario clave.
Por favor, hacer referencia al punto 7.3 del protocolo (Final Versión 2.0, 26 Nov 2015) para la lista completa de los objetivos secundarios.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación después de final del estudio. Sin análisis intermedio planificado. Por favor, consulte la sección 14.21 del protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación después de final del estudio. Sin análisis intermedio planificado. Por favor, consulte la sección 14.21 del protocolo.

JUSTIFICACION El Síndrome de Solapamiento Asma-EPOC (SSAE), o a veces llamado ACOS, por sus siglas en inglés, comparte algunas características con el asma (por ejemplo, inflamación) y la EPOC (por ejemplo, obstrucción del flujo de aire). Los pacientes con SSAE han sido típicamente excluidos de investigaciones previas sobre el asma y la EPOC y, por lo tanto, no hay mucha evidencia de tratamientos eficaces para los pacientes con SSAE.

El objetivo de este estudio es comprobar si fluticasona / formoterol puede ayudar a los pacientes que sufren de SSAE, comparando este tratamiento con indacaterol / glicopirronio. Ambos medicamentos se administran mediante inhalación.

Se espera que los datos de este estudio proporcionen una mayor comprensión de los efectos de estos medicamentos en pacientes con SSAE.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 130.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/04/2016. FECHA DICTAMEN 15/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA INICIO REAL 11/06/2016. FECHA FIN ESPAÑA 12/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 07/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/12/2016. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 12/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Mundipharma Research Limited. DOMICILIO PROMOTOR CM Vell de la Colònia, 25 08830 Sant Boi de Llobregat. PERSONA DE CONTACTO Investigador Principal-Dr. Lores. TELÉFONO +34 677 207 587. FINANCIADOR Mundipharma Research Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: MeDINova Investigación y Desarrollo

NOMBRE CENTRO MeDINova Investigación y Desarrollo. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL SANITAS CIMA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANITAS CIMA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO SANT BOI DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: / formoterol fumarate dihydrate , fluticasone propionate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN flutiform® 125 microgram / 5 microgram per actuation pressurised inhalation, suspension. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone/formoterol BAI 125/5 µg. CÓDIGO K-haler. DETALLE 10 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS / formoterol fumarate dihydrate , fluticasone propionate. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión para inhalación en envase a presión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: / GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , indacaterol maleate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ultibro® Breezhaler 85 micrograms/43 micrograms, inhalation powder hard capsules. DETALLE 10 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS / GLYCOPYRRONIUM BROMIDE , indacaterol maleate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.