Un estudio de investigación clínica para evaluar la seguridad y eficacia de un nuevo fármaco en investigación en personas con enfermedad de Crhon moderada y severa.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001249-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de investigación clínica para evaluar la seguridad y eficacia de un nuevo fármaco en investigación en personas con enfermedad de Crhon moderada y severa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de GS?5745 en pacientes con enfermedad de Crohn activa moderada o intensa.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión siguientes para ser elegibles para participar en el estudio:
1) Deben ser capaces de comprender y firmar el documento de consentimiento informado, que debe obtenerse antes de iniciar los procedimientos del estudio.
2) Varones o mujeres que no estén embarazadas ni en período de lactancia, que en la fecha de la visita de selección tengan entre 18 y 75 años (ambos inclusive).
3) Las mujeres fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo que se realizará durante la selección y el período basal.
4) Los varones y las mujeres fértiles que mantengan relaciones heterosexuales deben estar de acuerdo en utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo según se describe en el protocolo
5) Diagnóstico documentado de enfermedad de Crohn, con una duración mínima de la enfermedad de 6 meses y afectación de al menos el íleon o el colon.
6) Enfermedad de Crohn con actividad moderada-intensa, esto es, que presenten una puntuación CDAI total de entre 220 y 450 (ambas inclusive) Y con los parámetros definidos en el protocolo.
7) Respuesta clínica insuficiente, pérdida de respuesta o intolerancia demostrada, en el transcurso de los 5 años previos, al menos a uno de los siguientes fármacos según se define en el protocolo:
a) Corticosteroides
b) Inmunomoduladores
c) Antagonistas del TNF-?
d) Vedolizumab
8) Parámetros analíticos definidos en el protocolo
9) Pueden estar recibiendo los siguientes fármacos:
a) Compuestos del 5-aminosalicílico (5-ASA) por vía oral, siempre que la dosis se haya mantenido estable al menos durante las 2 semanas previas a la selección, o
b) Tratamiento con corticosteroides por vía oral (prednisona en una dosis estable ? 30 mg/día o budesonida en una dosis ? 9 mg/día), siempre que la dosis se haya mantenido estable al menos durante las 2 semanas previas a la selección, o
c) Antidiarreicos para la diarrea crónica.
d) Azatioprina, 6-MP o metotrexato, siempre que la dosis se haya mantenido estable al menos durante las 4 semanas previas a la selección.
e) Antibióticos para el tratamiento de la enfermedad de Crohn (por ejemplo, metronidazol, ciprofloxacino), siempre que la dosis se haya mantenido estable durante las 2 semanas previas a la selección o sea compatible con el tratamiento habitual en dosis bajas del paciente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2) Varones y mujeres fértiles que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, ni a abstenerse completamente de mantener relaciones heterosexuales, tanto en el período comprendido entre la fecha de selección y la finalización del estudio, como hasta que hayan transcurrido 90 días desde la última dosis del fármaco del estudio.
3) Mujeres que deseen quedarse embarazadas o tengan previsto recibir o donar óvulos para su fecundación (ahora o en un futuro), durante el curso del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
4) Varones que no estén dispuestos a abstenerse de donar esperma al menos durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
5) Hipersensibilidad a GS-5745
6) Signos de abscesos en el momento de la selección.
7) Resección amplia del color (colectomía subtotal o total) o antecedentes de > 2 resecciones del intestino delgado.
8) Ileostomía, colostomia o estenosis sintomática del intestino
9) Estar recibiendo en la actualidad corticosteroides por vía oral, en una dosis equivalente a > 30 mg/día de prednisona.
10)Colitis ulcerosa o colitis indeterminada.
11) Síndrome del intestino corto
12) Presencia en una muestra de heces de la toxina de Clostridium difficile (C. difficile), Escherichia coli (E. coli), Salmonella, Shigella, Campylobacter o Yersinia.
13) Haber recibido tratamiento con infliximab, adalimumab, natalizumab, golimumab, vedolizumab, certolizumab o con cualquier otro anticuerpo monoclonal en el transcurso de las 4 semanas previas a la selección.
14) Infección activa clínicamente significativa.
15)Antecedentes o signos de displasia de la mucosa del colon.
16) Problema médico o psiquiátrico crónico que pueda interferir en la capacidad del paciente para cumplir los procedimientos delestudio.
17) Coinfección crónica por el VIH, hepatitis B o hepatitis C.
18) Tuberculosis (TB) activa o antecedentes de tuberculosis latente que no se haya tratado.
19)Alcoholismo o drogadicción, en opinión del investigador, que pueda interferir en el cumplimiento por parte del paciente.
20)Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años, salvo los pacientes que hayan sido tratados o a los que se haya reseccionado un cáncer de piel no melanomatoso o un carcinoma del cuello uterino in situ.
21)Haber recibido cualquier otro tratamiento o fármaco biológico en fase de investigación en el transcurso de las 4 semanas previas a la selección.
22) Cualquier enfermedad crónica (entre otras, enfermedades cardiacas o pulmonares) que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea idóneo para participar en el estudio o le impediría cumplir los procedimientos del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios principales de valoración de la eficacia
? Porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta clínica (puntuación PRO2 ? 8) en la semana 8.
? Porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta endoscópica (reducción ? 50 % respecto a la puntuación SES-CD basal) en la semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia
? Porcentaje de pacientes que alcancen una remisión CDAI (CDAI ? 150) en la semana 8.
? Porcentaje de pacientes que presenten cicatrización de la mucosa (subpuntuación de las úlceras [SES-CD] = 0) en la semana 8.

OBJETIVO PRINCIPAL Este estudio tiene dos objetivos principales:
? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 durante 8 semanas para inducir una respuesta clínica, definida como una puntuación combinada de la frecuencia de las deposiciones y el dolor abdominal (PRO2) ? 8 en la semana 8.
? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 durante 8 semanas para inducir una respuesta endoscópica, definida como una reducción en la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) de ? 50 %, desde el período basal hasta la semana 8.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 en términos de remisión clínica de la enfermedad de Crohn, definida como un índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] ? 150 en la semana 8 [remisión CDAI]).
? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 en términos de cicatrización de la mucosa, definida por una SES-CD y una subpuntuación del tamaño de la úlcera = 0 en la semana 8.
? Determinar el perfil de seguridad de GS-5745.
? Evaluar las características farmacocinéticas de GS-5745.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 8 semanas

Seguridad y PK durante toda la duración del estudio.

JUSTIFICACION GS-US-395-1663 es un estudio clínico fase 2, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con enfermedad de Crohn activa moderada a severa confirmada por endoscopia y síntomas activos. El estudio está diseñado como un tratamiento de inducción cegado de 8 semanas con opción de extensión abierta del tratamiento de 150 mg a la semana durante un periodo adicional de 44 semanas. Las dosis de GS-5745 serán 300 mg a la semana, 150 mg a la semana, o 150 mg cada dos semanas por vía subcutánea. Los sujetos se aleatorizan en una relación 1: 2: 2: 2 (placebo a uno de tres regímenes de tratamiento activo) con un total de 175 sujetos planeado. El objetivo del estudio es determinar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y actividad anti-MMP9 en pacientes con enfermedad de Crohn activa moderada a severa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 175.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/08/2015. FECHA INICIO REAL 10/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 01/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 22/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/09/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 01/11/2016. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 01/11/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Dr, CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences Inc - Medical Monitor. TELÉFONO +1 650 5743000. FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO MANISES. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO GS-5745. DETALLE 208 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-5745. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.