Un estudio de Golimumab en sujetos participantes con artritis psoriásica activa.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000242-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Golimumab en sujetos participantes con artritis psoriásica activa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de golimumab, un anticuerpo monoclonal antiFNT alfa, administrado por vía intravenosa, en sujetos con artritis psoriásica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis psoriásica (APs).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis psoriásica (APs).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto debe ser un hombre o una mujer de 18 o más años de edad.
2. El sujeto debe ser médicamente estable sobre la base de un exámen físico, los antecedentes médicos, las constantes vitales y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la selección. Esta determinación se debe registrar en los documentos originales del sujeto y el investigador deberá firmarla con sus iniciales.
3. El sujeto debe ser médicamente estable sobre la base de pruebas clínicas de laboratorio realizadas en la selección. Si los resultados del panel de bioquímica sérica, incluidas las enzimas hepáticas o la hematología, están fuera de los rangos normales de referencia, el sujeto podrá incluirse solamente si el investigador considera que las anomalías o las desviaciones con respecto a los valores normales no son clínicamente significativas o son adecuadas y razonables para la población en estudio. Esta determinación se debe registrar en los documentos originales del sujeto y el investigador deberá firmarla con sus iniciales. Para las pruebas que se describen en los criterios de inclusión 5b y 18, los resultados DEBEN estar dentro de los rangos de idoneidad permitidos en los criterios de inclusión 5b y 18.
4. Haber tenido APs durante al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio y cumplir los criterios CASPAR en la selección.
5. Tener un diagnóstico de APs activa según se define por:
a. 5 o más articulaciones inflamadas y 5 o más articulaciones sensibles en la selección y al inicio
-Y-
b. Proteína C reactiva (PCR) >= 0,6 mg/dl en la selección.
6. Tener por lo menos 1 de las subcategorías de la APs: afectación articular IFD, artritis poliarticular con ausencia de nódulos reumatoides, artritis mutilante, artritis periférica asimétrica o espondilitis con artritis periférica.
7. Tener psoriasis en placa activa o antecedentes documentados de psoriasis en placa.
8. Tener APs activa a pesar de un tratamiento actual o previo con FARME y/o con AINE. El tratamiento con FARME se define como tomar un FARME durante al menos 3 meses o pruebas de intolerancia al FARME. El tratamiento con AINE se define como tomar un AINE durante al menos 4 semanas o pruebas de intolerancia al AINE.
9. Antes de la aleatorización, una mujer debe:
-No estar en edad fértil: ser premenárquica; posmenopáusica (> 45 años de edad con amenorrea durante al menos 12 meses); estar esterilizada de forma permanente (como oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral); o, de otro modo, ser incapaz de quedarse embarazada.
-Estar en edad fértil y utilizar un método anticonceptivo muy eficaz conforme a las regulaciones locales sobre el uso de métodos de control de la natalidad en sujetos que participan en estudios clínicos: como el uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; la colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU); métodos de barrera: preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, o diafragma o capuchón cervical con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina (la pareja con vasectomía debe ser la única pareja de la mujer); verdadera abstinencia (cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).
10. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana [beta human chorionic gonadotropin, beta-HCG]) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la semana 0 antes de la aleatorización.
11. Una mujer debe comprometerse a no quedar embarazada o donar óvulos para la reproducción asistida durante el estudio y durante 4 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
12. Un hombre que tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil y que no tenga una vasectomía debe estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera, ya sea un preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o una pareja con diafragma o capuchón cervical con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Ningún hombre debe donar tampoco esperma durante el estudio y durante 4 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
Por favor, consulten la sección del protocolo 4.1 para más criterios de inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tener otras enfermedades inflamatorias que podrían confundir las evaluaciones de los beneficios del tratamiento con golimumab, incluidas, entre otras, la AR, la EA, el lupus eritematoso sistémico o la enfermedad de Lyme.
2. Estar embarazada, amamantando o planear quedarse embarazada o engendrar un hijo mientras estén inscritos en el estudio o en los 4 meses después de recibir la última administración del fármaco del estudio.
3. Haber usado fármacos biológicos dirigidos a reducir el FNT alfa, incluidos, entre otros, infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab y certolizumab pegol.
4. Haber recibido alguna vez tocilizumab.
5. Haber usado alguna vez fármacos citotóxicos como clorambucilo, ciclofosfamida, mostaza de nitrógeno u otros agentes alquilantes.
6. Haber recibido alguna vez natalizumab, efalizumab o fármacos que reducen los linfocitos B o T (como rituximab, alemtuzumab o visilizumab).
7. Haber recibido alguna vez alefacept.
8. Haber recibido alguna vez abatacept.
9. Haber recibido alguna vez tofacitinib o cualquier otro inhibidor de la cinasa Janus (Janus kinase, JAK).
10. Haber recibido alguna vez ustekinumab.
11. Haber recibido alguna vez tratamientos antiIL17 (como brodalumab, ixekizumab y secukinumab).
12. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a las inmunoglobulinas humanas o a golimumab o a sus excipientes.
13. Haber recibido algún inmunosupresor sistémico o FARME distinto de MTX en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Los medicamentos en esta categoría incluyen, entre otros, sulfasalazina, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetilo, oro y penicilamina.
14. Haber recibido leflunomida en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (independientemente de haberse sometido a un procedimiento de eliminación del fármaco), o haber recibido un tratamiento con leflunomida en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y no haber realizado un procedimiento de eliminación del fármaco.
15. Haber recibido alguna medicación/tratamiento sistémico que pudiera afectar a la psoriasis o la evaluación de la piel (incluidos, entre otros, corticosteroides inyectables, retinoides, 1,25 dihidroxivitamina D3 y análogos, psoralenos, sulfasalazina, hidroxiurea, derivados de ácido fumárico o fototerapia) dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
16. Haber utilizado medicamentos/tratamientos tópicos que pudieran afectar a la psoriasis o la evaluación de la piel dentro de las 2 semanas antes de la primera administración de cualquier fármaco del estudio.
17. Haber recibido corticosteroides por vía epidural, intraarticular, IM o IV, incluida la hormona adrenocorticotrópica durante las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
18. Recibir actualmente litio o haber recibido litio en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
19. Haber recibido, o esperar recibir, vacunas con virus o bacterias vivos dentro de los 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio, durante el estudio o dentro de los 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
20. Tener antecedentes de, o en curso, una enfermedad infecciosa crónica o recurrente, incluidas, entre otras, infección crónica renal, infección crónica de tórax , sinusitis, infecciones recurrentes del tracto urinario, una herida en la piel abierta, con drenaje o infectada, o una úlcera.
21. Tener antecedentes de una prótesis de articulación infectada o haber recibido alguna vez antibióticos para una sospecha de infección de una prótesis de articulación, si esa prótesis no se ha eliminado o sustituido.
22. Haber tenido una infección grave o haber sido hospitalizado por infección o haber sido tratado con antibióticos por vía IV para una infección en los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Infecciones menos graves no necesitan considerarse excluyentes, a discreción del investigador.
23. Tener antecedentes de infección granulomatosa activa, incluidas histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección.
24. Haber recibido una vacuna con el bacilo de Calmette-Guérin en los 12 meses antes de la selección.
25. Tener una radiografía de tórax en los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio que muestre anomalía que sugiera tumor maligno o infección activa actual, incluida la TB.
26. Haber tenido una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección.
27. Tener o haber tenido una infección de herpes zóster en los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
Por favor, consulten la sección del protocolo 4.2 para más criterios de inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos que alcanzan una respuesta ACR 20 en la semana 14.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. El cambio desde el inicio en la puntuación HAQ-DI en la semana 14.
2. La proporción de sujetos que logran una respuesta ACR 50 en la semana 14.
3. La proporción de sujetos (con >= 3 % ASC de afectación psoriásica al inicio) que logran una respuesta PASI 75 en la semana 14.
4. El cambio desde el inicio en la puntuación total de vdH-S modificado en la semana 24.
5. El cambio desde el inicio del PCS de SF-36 en la semana 14.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario de este estudio es evaluar la eficacia de la administración IV de 2 mg/kg de golimumab en sujetos con artritis psoriásica (APs) activa mediante la evaluación de la reducción de los signos y los síntomas de la APs.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar lo siguiente con respecto a la administración IV de golimumab:
- Eficacia en relación con la mejoría de las lesiones cutáneas psoriásicas, la función física, la calidad de vida relacionada con la salud y otros resultados de la salud.
- Inhibición de la progresión del daño estructural
- Seguridad
- Farmacocinética (FC), farmacodinámica (FD) e inmunogenicidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 14
Una respuesta ACR 20 se define como:
>=20 % de mejoría desde el inicio tanto en el recuento de articulaciones inflamadas (66 articulaciones) como en el recuento de articulaciones dolorosas (68 articulaciones) Y >= 20 % de mejoría desde el inicio en 3 de las 5 evaluaciones siguientes: Evaluación del dolor por parte del paciente (EVA),
Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (EVA),
Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (EVA),
Evaluación del paciente de la función física, medida por HAQ-DI, PCR
ACR 50, ACR 70 y ACR 90 se definen de manera similar, excepto si el umbral de mejoría desde el inicio es del 50 %, 70 % y 90 %, respectivamente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Inicio y semana 14.
2. Semana 14.
3. Semana 14.
4. Inicio y semana 24.
5. Inicio y semana 14.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es ver si el golimumab (fármaco experimental utilizado en este estudio) administrado por vía intravenosa (i.v., inyectado a través de una vena) es útil para el tratamiento de sujetos con artritis psoriásica. También se va a estudiar la seguridad del golimumab administrado i.v. En este estudio van a participar unos 440 sujetos de la investigación de distintos países. Los sujetos aptos para el estudio serán hombres o mujeres de 18 o más años de edad con artritis psoriásica durante al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio que cumplan los criterios de selección. La selección de los sujetos aptos se realizará en las 6 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2015. FECHA INICIO REAL 30/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 27/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 22/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen Biologics, BV. DOMICILIO PROMOTOR Einsteinweg 101 2333 CB Leiden. PERSONA DE CONTACTO Janssen Biologics, BV - Clinical Registry Group. TELÉFONO + 34 91 391 34 43. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Golimumab. CÓDIGO CNTO148. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GOLIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.