Estudio Internacional de Fase II, Abierto y Aleatorizado, de BGB-3111 en Combinación con Obinutuzumab Comparado con Monoterapia de Obinutuzumab en Linfoma Folicular Recidivante/Refractario.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001552-54.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Fase 2 que combina BGB-3111 con Obinutuzumaben comparación con Obinutuzumab en monoterapia en linfoma folicular recidivante/refractario.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Internacional de Fase II, Abierto y Aleatorizado, de BGB-3111 en Combinación con Obinutuzumab Comparado con Monoterapia de Obinutuzumab en Linfoma Folicular Recidivante/Refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma Folicular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma Folicular Recidivante/Refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes aptos para participar en este estudio deben cumplir todos los criterios siguientes:
1.Edad ¿18 años en el momento de la obtención del consentimiento.
2.Diagnóstico, confirmado histológicamente, de linfoma folicular de células B (grado 1, 2 o 3a) según la clasificación de 2008 de tumores hematopoyéticos y de tejido linfoide de la OMS.
3.¿2 tratamientos sistémicos previos para el linfoma folicular.
4.Tratamiento con un anticuerpo anti-CD20 y una adecuada terapia combinada con agentes alquilantes (como rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisolona; rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisolona; o bendamustina más rituximab).
5.Progresión de la enfermedad en los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento más reciente o presentar una enfermedad refractaria, definida como la no consecución de una RC o RP con el tratamiento más reciente, siendo éste un tratamiento sistémico de segunda línea (o posterior) adecuado para el linfoma folicular.
6.Presencia de una enfermedad mensurable, definida como ¿1 lesión ganglionar con el diámetro mayor >2 cm, o ¿1 lesión extraganglionar con el diámetro mayor >1 cm.
7.Disponibilidad de una muestra de tejido de archivo que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B (o, en caso de que no se disponga de dicha muestra, se requiere una copia del informe anatomopatológico que confirme el diagnóstico de linfoma folicular de células B).
8.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
9.Esperanza de vida ¿6 meses.
10.Función orgánica adecuada, definida como:
a.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento en los 7 días previos)
b.Plaquetas >50.000/mm3 (sin apoyo con factores de crecimiento ni transfusiones en los 7 días previos)
c.Aclaramiento de creatinina ¿30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o determinado mediante técnicas de medicina nuclear u obtención de orina de 24 horas).
d.Aspartato-aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica y alanina-aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica ¿3,0 × límite superior de la normalidad (LSN).
e.Bilirrubina sérica total <2,0 × LSN (a menos que exista síndrome de Gilbert confirmado).
11.Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces desde antes de la primera dosis del fármaco del estudio, en el transcurso del estudio y durante un período ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111, o un período de 18 meses tras la última dosis de obinutuzumab, lo que suponga más tiempo. Dichos métodos son los siguientes:
a.Anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestágeno) asociada a la inhibición de la ovulación.
i.Oral, intravaginal o transdérmica.
b.Anticoncepción hormonal progestagénica asociada a la inhibición de la ovulación.
i.Oral, inyectable o implantable.
c.Dispositivo intrauterino.
d.Sistema intrauterino de liberación hormonal.
e.Ligadura de trompas bilateral.
f.Pareja con vasectomía.
g.Abstinencia sexual (ausencia de relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado al tratamiento del estudio, desde el día antes de la primera dosis del fármaco del estudio, en el transcurso del estudio y durante un período ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111 o un período de 18 meses tras la última dosis de obinutuzumab, lo que suponga más tiempo). La abstinencia sexual total solo debe utilizarse como método anticonceptivo si está en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido de los pacientes. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulatorio, sintotérmico, posovulatorio), la declaración de abstinencia durante la exposición al medicamento en investigación y la «marcha atrás» no son métodos anticonceptivos aceptables.
Cabe destacar que los anticonceptivos de barrera (como los preservativos masculinos y femeninos con o sin espermicida) no se consideran un método anticonceptivo muy eficaz y, si se usan, se deben combinar con otro método aceptable enumerado anteriormente.
12.Los pacientes varones son aptos si se han sometido a una vasectomía o aceptan el uso de anticonceptivos de barrera en combinación con otros métodos descritos anteriormente durante el período de tratamiento del estudio y en un plazo ¿90 días tras la última dosis de BGB-3111.
13.Capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito y de entender y cumplir los requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes aptos para participar en este estudio NO deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión siguientes:
1.Afectación conocida del sistema nervioso central por la leucemia o el linfoma.
2.Ausencia de pruebas de transformación del linfoma folicular a LDCGB u otra histología agresiva (como las células grandes detectadas en biopsias o la captación elevada por un único ganglio observada en una imagen de PET).
3.Alotransplante de células madre hematopoyéticas en los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
4.Exposición previa a un inhibidor de la TCB.
5.Neoplasia maligna en los 5 años anteriores, excepto carcinoma basocelular o espinocelular, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama o cáncer de próstata localizado con grado Gleason 6, tratados con intención curativa.
6.Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, por ejemplo:
a.Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
b.Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección.
c.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (véase el Anexo 4).
d.Antecedentes de arritmias de importancia clínica (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular en entorchado [torsade de pointes]).
e.QTcF >480 ms según la fórmula de Fredericia.
f.Antecedentes de bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II de Mobitz o de tercer grado sin marcapasos permanente implantado.
g.Hipertensión no controlada, determinada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de la tensión arterial, con una tensión arterial sistólica >170 mm Hg y diastólica >105 mm Hg en la selección.
7.Antecedentes de trastornos hemorrágicos graves como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de Von Willebrand o antecedentes de hemorragia espontánea con necesidad de transfusión de sangre u otra intervención médica.
8.Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
9.Neumopatía grave o debilitante.
10.Incapacidad para tragar las cápsulas o enfermedad que afecte de forma significativa al funcionamiento gastrointestinal, por ejemplo, síndrome de malabsorción, resección gástrica o intestinal, intervenciones de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o total.
11.Infecciones micóticas, bacterianas y/o virales activas que requieran tratamiento sistémico.
12.Enfermedades subyacentes que, en opinión del investigador, hagan que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa o interfiera con la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia.
13.Infección conocida por el VIH o estado serológico que refleja una infección activa por el virus de la hepatitis B o C:
a.Presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpos contra el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B (HBcAb). Los pacientes con HBcAb pero sin HBsAg son aptos si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable (<20 UI/ml) y acceden someterse a una vigilancia mensual a fin de detectar la reactivación del VHB.
b.Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con anticuerpos contra el VHC son aptos si el ARN del VHC es indetectable (<15 UI/ml).
14.Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
15.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
16.Administración de una vacuna con microbios vivos en los 35 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
17.Alcoholismo o drogadicción en curso.
18.Hipersensibilidad al BGB-3111, al obinutuzumab o a cualquiera de los demás componentes de los fármacos del estudio.
19.Necesidad de tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A.
20.Participación simultánea en otro ensayo clínico.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de respuesta global (TRG) determinada conforme a la revisión central independiente mediante la clasificación de Lugano para el Linfoma no Hodgkin (LNH) (Cheson et al, 2014). La tasa de respuesta global se define como la proporción de pacientes que alcanzan respuesta completa o parcial como mejor respuesta global. La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta conseguida durante todo el periodo de seguimiento. Sin embargo, para los pacientes en el brazo B que pasan al brazo A, la evaluación de la enfermedad tras el cruce no será incluida en la derivación de mejor respuesta global.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta global determinada mediante valoración del investigador.
-Duración de la respuesta determinada mediante revisión central independiente y criterio del investigador, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha en que los criterios de respuesta se alcanzan por primera vez hasta la que la progresión de la enfermedad se documenta objetivamente o la muerte, lo que antes ocurra.
-Supervivencia libre de enfermedad determinada por revisión central independiente y criterio del investigador, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte, lo que antes ocurra.
-Supervivencia global definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier motivo.
-Tasa de respuesta completa o tasa metabólica completa determinada por revisión central independiente y criterio del investigador, definida como proporción de pacientes que alcanzan respuesta completa o tasa metabólica completa como mejor repuesta global.
-Tiempo hasta la respuesta determidado por revisión central independiente y criterio del investigador, definida como tiempo desde la aleatorización hasta el momento en que se alcanzan los criterios de respuesta por primera vez.
Resultados reportados de los pacientes valorados mediente los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y EQ-5D-5L.
-Parámetros de seguridad, incluyendo AEs y SAEs, tests de laboratorio, exploraciones físicas y constantes vitales.
-Parámetros de FC como aclaramiento aparente del producto en plasma (CL/F) y AUCD-12.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de BGB-3111 más obinutuzumab frente a la monoterapia de obinutuzumab determinada mediante la tasa de respuesta global conforme a la revisión central independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de BGB-3111 más obinutuzumab frente a la monoterapia de obinutuzumab mediante los siguientes parámetros:
-Tasa de respuesta global conforme a la evaluación del investigador.
-Duración de la respuesta conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Supervivencia sin progresión conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Supervivencia global.
-Tasa de respuesta completa o respuesta metabólica completa conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Tiempo transcurrido hasta la respuesta conforme a la revisión central independiente y a la evaluación del investigador.
-Resultados notificados por el paciente.
¿ Seguridad y tolerabilidad.
¿ Farmacocinética (únicamente en el grupo con BGB-3111 más obinutuzumab).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 12 semanas durante 24 meses , después cada 6 semanas durante 24 meses y despúes de forma anual.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada 12 semanas durante 24 meses, después cada 6 meses durante 24 meses y después anualmente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/12/2017. FECHA DICTAMEN 22/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BeiGene Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 2115 Linwood Ave. 07024 Fort Lee, NJ. PERSONA DE CONTACTO BeiGene Ltd. - BeiGene Clinical Support. TELÉFONO +34 900 811 335. FAX . FINANCIADOR BeiGene Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Avenida Ana de Viya, 21.

CENTRO 5: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematología Clínica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dept. Hematología, Planta médicos.

CENTRO 7: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: not yet established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BGB-3111. CÓDIGO BGB-3111. DETALLE 30 months. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: OBINUTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gazyvaro. NOMBRE CIENTÍFICO Obinutuzumab. DETALLE 30 months. PRINCIPIOS ACTIVOS OBINUTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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