Un estudio de farmacocinética, eficacia, seguridad, tolerabilidad de la combinación de Simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) y ribavirina (RBV) en pacientes con hepatitis C crónica recurrente genotipo 1b infección tras el trasplante hepático ortotópico.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002726-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de farmacocinética, eficacia, seguridad, tolerabilidad de la combinación de Simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) y ribavirina (RBV) en pacientes con hepatitis C crónica recurrente genotipo 1b infección tras el trasplante hepático ortotópico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de fase 2 para investigar la farmacocinética, la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de simeprevir (TMC435), daclatasvir (BMS-790052) y ribavirina (RBV) en pacientes con infección crónica recurrente por el genotipo 1b del virus de la hepatitis C después de un trasplante de hígado ortotópico.

INDICACIÓN PÚBLICA Virus de Hepatitis C (VHC) genotipo-1 Infección.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus de Hepatitis C (VHC) genotipo-1b.

CRITERIOS INCLUSIÓN El trasplante de hígado entre los 6 meses y 10 años antes de la proyección
visita
Virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 subtipo B infección
- Detección de nivel ribonucleico VHC ácido superior a 10.000 UI por
mililitro
- Los participantes sin tratamiento previo del VHC no deben haber recibido después de la OLT
tratamiento con cualquier fármaco aprobado o de investigación para el tratamiento de
VHC
- Recepción de la terapia inmunosupresora con ciclosporina (sólo permitido
en la Parte 1) o tacrolimus durante más de 3 meses antes de la proyección
visitar sin ningún cambio en la dosis en el último mes.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - La evidencia de descompensación hepática aguda o crónica después del trasplante de hígado (como ascitis, várices sangrantes o encefalopatía hepática)
- Cualquier enfermedad hepática de etiología no-HCV, incluyendo la evidencia actual de rechazo del injerto, excepto la presencia de esteatosis hepática
- Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador se ve agravada por los efectos conocidos de ribavirina
- Coinfección con VHC de genotipo de otro genotipo 1b, el VIH tipo 1 o 2 (positivo VIH-1 o VIH-2 prueba de anticuerpos en la selección), y el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B positivo)
- Trasplante de varios órganos que incluye corazón, pulmón, páncreas o riñón.

VARIABLES PRINCIPALES 1 - Número de participantes con una respuesta virológica sostenida (RVS) 12 semanas después del final del tratamiento
2 - La concentración plasmática máxima (Cmax) de ciclosporina y tacrolimus
3 - Área bajo la curva concentración-tiempo de curva de cero cuando en cuando a última concentración cuantificable Observado (AUC [última]) de ciclosporina y tacrolimus.

VARIABLES SECUNDARIAS 1 - La concentración plasmática máxima (Cmax) de simprenavir y daclatasvir
2 - El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) de simprenavir y daclatasvir
3 - Predosis (valle) de concentración (C0h) de simprenavir y daclatasvir
4 - Área Bajo la Curva del Cero Tiempo al final del intervalo de dosificación (AUCtau) de simprenavir y daclatasvir
5 - Número de participantes con un ajuste de dosis de ciclosporina y tacrolimus durante Treament con
régimen simeprevir, daclatasvir y RBV
6 - Número de pacientes con SVR4 respuesta virológica sostenida después del final del tratamiento
7 - Número de participantes con una respuesta virológica sostenida SVR24 después del final del tratamiento
8 - Número de participantes con eventos adversos
9 - Número de participantes con ARN del VHC indetectable (menos de 25 UI / mililitro indetectable) y de ARN del VHC de menos de 25 UI / mililitro detectable
10 - Número de participantes con nivel de ARN del VHC inferior a 100 UI / ml
11 - Número de participantes con insuficiencia ontreatment después del tratamiento con el régimen simeprevir, daclatasvir y
RBV
12 - Número de participantes con recaída viral después del tratamiento con el régimen simeprevir, daclatasvir y RBV
13 - Número de participantes con VHC NS3/4A y secuencias NS5A.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales son:
- Para evaluar el efecto de simeprevir en estado estacionario y daclatasvir en el
farmacocinética en estado estable de ciclosporina (aplicable a la parte 1 solamente)
y tacrolimus cuando se administra como un régimen que contiene simeprevir
(150 mg una vez al día con un cambio a la dosis de 150 mg cada 48 horas, si aplica), daclatasvir (60 mg una vez al día) y RBV (1000 a 1200 mg por día) en el post-OLT sujetos con infección por VHC de genotipo 1b recurrente
- Para evaluar la eficacia de un régimen de tratamiento de 24 semanas que contiene
simeprevir, daclatasvir, y RBV con respecto a la proporción de VHC
sujetos post-OLT genotipo 1b infectadas logrando virológica sostenida
de respuesta 12 semanas después del EOT (SVR12).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios: Evaluar el perfil farmacocinético de simeprevir y daclatasvir durante un régimen de tratamiento de 24 sem. que contiene simeprevir, daclatasvir y RBV en pac. post-OLT sobre un régimen inmunosupresor i/ cualquiera de ciclosporina o tacrolimus con el genotipo del VHC recurrente infección 1b
Determinar la necesidad de ajustar la dosis de ciclosporina y tacrolimus durante un régimen de tto. de 24 sem. que contiene simeprevir, daclatasvir y RBV en pacientes post-OLT con genotipo del VHC recurrente infección 1b- Evaluar la eficacia de un régimen de tto. de 24 semanas que contiene simeprevir, daclatasvir, y RBV con respecto a la proporción de VHC sujetos post-OLT genotipo 1b infectadas logrando virológica sostenida respuesta 4 y 24 semanas después del EOT (SVR4 y SVR24,respectivamente) - Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de un régimen de tto. de 24 sem. contiene simeprevir, daclatasvir y RBV en pacientes post-OLT con infección por VHC de genotipo 1b recurrente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 - Semana 36
2 - Línea de base, Semana 2, 4, 8, 12
3 - Línea de base, Semana 2, 4, 8, 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 - Línea de base, Semana 2, 4, 8, 12
2 - Línea de base, Semana 2, 4, 8, 12
3 - Línea de base, Semana 2, 4, 8, 12
4 - Línea de base, Semana 2, 4, 8, 12
5 - Parte 1: días 10 al 14 de
6 - Semana 28
7 - Semana 48.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar el efecto en estado de equilibrio (cuando la cantidad de fármaco administrado en un periodo de tiempo concreto es igual a la cantidad de fármaco eliminado en el mismo periodo) de simeprevir y daclatasvir sobre la farmacocinética (efecto de la medicación sobre el cuerpo) en estado de equilibrio de ciclosporina y tacrolimus administrados como un regimen combinado en pacientes con infección recurrente por el genotipo 1b del VHC después de un trasplante de hígado ortotópico (THO) y la efectividad de un regimen de tratamiento de 24 semanas que contiene simeprevir, daclatasvir y ribavirina en relación a la proporción de pacientes infectados por el genotipo 1b del VHC después de un trasplante de hígado ortotópico (THO) que han alcanzado una respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 30.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/12/2013. FECHA DICTAMEN 17/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2013. FECHA INICIO REAL 17/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 20/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen R&D, Ireland. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A. - Global Clinical Operations. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen R&D, Ireland. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Consultas externas hepatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Digestiva - Torre F planta 5.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Consultas de Digestivo. Unuidad de Hepatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Simeprevir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-38733214-AAA - capsule, hard (G028) - 150mg. CÓDIGO TMC435 (or R494617). DETALLE 150mg per day during 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Simeprevir. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Copegus 200 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Copegus 200 mg film-coated tablets. DETALLE 1000 to 1200 mg per day (body weight-based) during 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Simeprevir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-38733214-AAA - capsule, hard (G019) - 150mg. CÓDIGO TMC435 (or R494617). DETALLE 150mg per day during 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Simeprevir. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: daclatasvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daclatasvir. CÓDIGO BMS-790052 / DCV. DETALLE 60mg per day during 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS daclatasvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.